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Ceritinib

Ceritinib ( DCI , [ 6 ] nombre comercial Zykadia / z aɪ ˈ k eɪ d iː ə / zy -KAY -dee-ə ) es un medicamento de venta con receta que se utiliza para el tratamiento del cáncer de p...

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Ceritinib ( DCI , [ 6 ] nombre comercial Zykadia / z aɪ ˈ k eɪ d iː ə / zy -KAY -dee-ə ) es un medicamento de venta con receta que se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [ 7 ] Fue desarrollado por Novartis y recibió la aprobación de la FDA para su uso en abril de 2014. [ 7 ]

Usos médicos

Ceritinib es un inhibidor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) que se utiliza principalmente para el tratamiento del CPNM metastásico ALK positivo. [ 8 ] [ 9 ] Anteriormente, solo estaba indicado para pacientes que habían desarrollado resistencia a crizotinib, otro inhibidor de ALK, pero desde entonces se ha ampliado su uso para servir como opción primaria para el CPNM metastásico. [ 10 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos graves incluyen toxicidad gastrointestinal, hepatotoxicidad, enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de QT prolongado, hiperglucemia, bradicardia y pancreatitis. [ 11 ]

Los efectos secundarios más frecuentemente reportados fueron diarrea, náuseas, elevación de las enzimas hepáticas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, disminución del apetito y estreñimiento. [ 8 ]

Interacciones

El ceritinib es tanto un sustrato como un potente inhibidor de la enzima CYP3A4 , por lo que los medicamentos que tienen afinidad por esta enzima pueden interactuar con el ceritinib. [ 12 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

Ceritinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que inhibe de forma selectiva y potente la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). En condiciones fisiológicas normales, ALK desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la función del tejido del sistema nervioso. Sin embargo, la translocación y fusión cromosómica dan lugar a una forma oncogénica de ALK que se ha relacionado con la progresión del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Por lo tanto, Ceritinib actúa inhibiendo esta enzima mutada y deteniendo la proliferación celular, frenando así la progresión del cáncer. [ 13 ] Dado que Ceritinib se considera una terapia dirigida contra el cáncer, se requiere una prueba aprobada por la FDA para determinar qué pacientes son candidatos a este tratamiento. Esta prueba, desarrollada por Roche, es el ensayo VENTANA ALK (D5F3) CDx y se utiliza para identificar a los pacientes con CPCNP ALK-positivo que se beneficiarían del tratamiento con Ceritinib. [ 14 ]

Investigación y desarrollo

Los investigadores identificaron por primera vez el gen de fusión ALK en 1994. Varios años después, Novartis Pharmaceuticals Corporation comenzó a trabajar en el desarrollo de inhibidores de ALK dirigidos. En abril de 2014, la FDA otorgó la aprobación acelerada a ceritinib para su uso en pacientes con CPNM ALK-positivo que habían progresado o eran intolerantes a crizotinib (Xalkori, Pfizer, Inc.). Esta rápida aprobación se basó en un ensayo clínico multicéntrico en el que 163 pacientes con progresión de la enfermedad o intolerancia a crizotinib recibieron ceritinib oral 750  mg una vez al día. Este ensayo demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 44 % y una duración media de la respuesta (DDR) de 7,1 meses, ambas favorables en comparación con el empeoramiento o el fracaso del tratamiento con crizotinib. [ 15 ]

En febrero de 2017, la FDA aceptó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco para ceritinib y otorgó la revisión prioritaria para la ampliación de su uso. Específicamente, se convirtió en una opción de tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico con tumores ALK-positivos. Además, la FDA también otorgó la designación de terapia innovadora al fármaco para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico ALK-positivo con metástasis cerebrales. [ 16 ] Esta nueva designación surgió del ensayo clínico ASCEND-4, un estudio aleatorizado de fase III que comparó el uso de ceritinib con los tratamientos de quimioterapia estándar basados ​​en platino. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16,6 meses para ceritinib (n=189) frente a 8,1 meses en los pacientes tratados con quimioterapia (n=187). [ 17 ]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Zykadia es fabricado por Novartis. [ 18 ] Creada en 1996 a partir de la fusión entre Ciba-Geigy y Sandoz, Novartis es una corporación global con sede en Basilea, Suiza. [ 19 ] Los productos de Novartis están disponibles para su uso en más de 155 países de todo el mundo. [ 20 ] Los datos financieros de 2016 revelan ventas netas de 48.500 millones de dólares para la empresa suiza. [ 20 ]

Novartis divide sus acciones en dos mercados principales: las acciones ordinarias (NOVN SW) se negocian en la Six Swiss Exchange, mientras que los American Depositary Receipts (NVS US) se negocian en la Bolsa de Nueva York. [ 21 ] Los representantes, fiduciarios y depositarios de ADR constituyen la mayor parte de los accionistas registrados de Novartis, mientras que los accionistas individuales representan el porcentaje más bajo. [ 22 ]

Lanzado originalmente en 2014, las ventas de Zykadia para el año fiscal 2016 alcanzaron los 91 millones de dólares. [ 23 ] Si bien esta cifra es considerablemente menor que la de otros de sus fármacos, la nueva indicación introducida en 2017 debería resultar en un aumento de las ventas del medicamento. GlobalData predice que las ventas de ceritinib superarán los 127 millones de dólares para 2025, manteniendo una tasa de crecimiento anual compuesta del 10,7 %. [ 24 ]

Propiedad intelectual

Actualmente, Novartis posee doce patentes sobre Zykadia. [ 25 ] Las patentes se refieren a diferentes estructuras del compuesto químico, así como a metodologías para la fabricación del fármaco. Por ejemplo, una patente examina la estructura de las pirimidinas y su uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas. [ 26 ] Otras examinan la composición de los inhibidores de la proteína quinasa. [ 27 ] Las patentes más recientes se refieren específicamente a las metodologías de uso de los inhibidores de ALK. [ 28 ]

Nombres de marcas

En algunos países, Novartis también comercializa Ceritinib bajo la marca Spexib.

Referencias

  1. ↑ "Medicamentos con receta: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2016" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado del original el 10 de abril de 2023. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  2. ↑ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: Aspectos destacados de 2015" . Health Canada . 4 de mayo de 2016. Consultado el 7 de abril de 2024 .
  3. ↑ "Zykadia-ceritinib comprimido recubierto con película" . DailyMed . 11 de enero de 2024. Consultado el 13 de junio de 2024 .
  4. ↑ "Zykadia EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 6 de mayo de 2015. Consultado el 13 de junio de 2024 .
  5. ↑ "Cápsulas de Zykadia (ceritinib), para uso oral. Información completa de prescripción" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals Corporation . Consultado el 14 de febrero de 2017 .
  6. ↑ "Nombres comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Nombres comunes internacionales recomendados: Lista 71" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2014. pág. 79. Consultado el 14 de febrero de 2017 . 
  7. 1 2 "La FDA aprueba Ceritinib para el cáncer de pulmón ALK-positivo" . Medscape. 29 de abril de 2014.
  8. 1 2 "Datos de prescripción" (PDF) . www.pharma.us.novartis.com . Consultado el 12 de junio de 2019 .
  9. ↑ Deeks ED (octubre de 2016). "Ceritinib: una revisión en el CPNM avanzado ALK-positivo". Targeted Oncology . 11 (5): 693– 700. doi : 10.1007/s11523-016-0460-7 . PMID 27699584. S2CID 24118254 .  
  10. ↑ "La FDA amplía la aprobación de ceritinib para el cáncer de pulmón" . Instituto Nacional del Cáncer . 27 de junio de 2017.
  11. ↑ Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD (diciembre de 2017). " Ceritinib: una introducción para farmacéuticos" . Journal of Oncology Pharmacy Practice . 23 (8): 602– 614. doi : 10.1177/1078155216672315 . PMID 27738095. S2CID 12034087 .  
  12. ↑ Luc Friboulet, ed. (2021). Estrategias terapéuticas para superar la resistencia ALK en el cáncer . Agentes sensibilizadores del cáncer para la quimioterapia. Vol. 13. pág. 31.  
  13. ↑ "Cáncer de pulmón de células no pequeñas con oncogén de fusión de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) positivo" . UpToDate . Wolters Kluwer . Consultado el 30 de octubre de 2017 .
  14. ↑ "Roche anuncia la aprobación por la FDA de una prueba diagnóstica complementaria para identificar pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK-positivo" . diagnostics.roche.com . Archivado del original el 26 de abril de 2019. Consultado el 12 de junio de 2019 .
  15. ↑ Khozin S, Blumenthal GM, Zhang L, Tang S, Brower M, Fox E, et al. (junio de 2015). "Aprobación de la FDA: ceritinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con cinasa del linfoma anaplásico positiva" . Clinical Cancer Research . 21 (11): 2436– 2439. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-3157 . PMID 25754348 .  
  16. ↑ "El fármaco Zykadia de Novartis recibe la revisión prioritaria de la FDA para su uso como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico ALK+" . Novartis . Archivado del original el 26 de abril de 2019. Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
  17. ↑ Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (marzo de 2017). "Ceritinib de primera línea frente a quimioterapia basada en platino en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con reordenamiento de ALK (ASCEND-4): un estudio aleatorizado, abierto, de fase 3". Lancet . 389 ( 10072): 917–929 . doi : 10.1016/s0140-6736(17)30123-x . PMID 28126333. S2CID 4739527 .   
  18. ↑ "Folleto" (PDF) . www.us.zykadia.com . Archivado del original (PDF) el 7 de noviembre de 2017. Consultado el 12 de junio de 2019 .
  19. ↑ "Historia de la empresa Novartis" . Novartis Global . Archivado del original el 7 de noviembre de 2017. Consultado el 3 de noviembre de 2017 .
  20. 1 2 "Suite de informes anuales de Novartis" . Novartis .
  21. ↑ "Compartir información general" . Novartis .
  22. ↑ "Propiedad de acciones" . Novartis .
  23. ↑ «Informe financiero provisional» (PDF) . www.novartis.com . 2017. Archivado del original (PDF) el 4 de diciembre de 2020. Consultado el 12 de junio de 2019 .
  24. ↑ Xuan C, Gunduz V. "MERCADO DE CPNM: Pronóstico global de medicamentos y análisis de mercado hasta 2025" . Drug Development & Delivery . No. Noviembre-diciembre de 2016. 
  25. ↑ "Zykadia - Patentes - Vencimiento - Fechas de vencimiento" . PharmaCompass.com .
  26. ↑ "Patente estadounidense n.º: 7964592" (PDF) . PharmaCompass . Archivado del original (PDF) el 27 de agosto de 2021. Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
  27. ↑ "N.º de EE. UU.: 8399450" . PharmaCompass . Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
  28. ↑ "N.º de EE. UU.: 8703787" . PharmaCompass . Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
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