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Cerulenina

La cerulenina es un antibiótico antifúngico que inhibe la biosíntesis de ácidos grasos y esteroides . Fue el primer antibiótico de origen natural conocido por inhibir la síntesi...

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La cerulenina es un antibiótico antifúngico que inhibe la biosíntesis de ácidos grasos y esteroides . Fue el primer antibiótico de origen natural conocido por inhibir la síntesis de lípidos. [ 1 ] En la síntesis de ácidos grasos, se ha informado que se une en proporción equimolar a la β-ceto-acil-ACP sintasa, una de las siete fracciones de la sintasa de ácidos grasos , bloqueando la interacción del malonil-CoA . También tiene la actividad relacionada de estimular la oxidación de ácidos grasos a través de la activación de CPT1 , otra enzima normalmente inhibida por el malonil-CoA. La inhibición implica una tioacilación covalente que inactiva permanentemente las enzimas. [ 2 ] Estos dos comportamientos pueden aumentar la disponibilidad de energía en forma de ATP , posiblemente detectada por la AMPK , en el hipotálamo . [ 3 ]

En la síntesis de esteroles, la cerulenina inhibe la actividad de la HMG-CoA sintetasa. [ 4 ] También se informó que la cerulenina inhibió específicamente la biosíntesis de ácidos grasos en Saccharomyces cerevisiae sin afectar la formación de esteroles. [ 4 ] En conclusión general, la cerulenina tiene efectos inhibidores sobre la síntesis de esteroles.

La cerulenina provoca una disminución dosis-dependiente de los niveles de proteína HER2/neu en células de cáncer de mama, desde un 14% a 1,25 hasta un 78% a 10 miligramos por litro, y se ha sugerido que la inhibición de la sintasa de ácidos grasos mediante fármacos relacionados podría ser un posible tratamiento. [ 5 ] También se han demostrado efectos antiproliferativos y proapoptóticos en células de colon. [ 6 ] A una dosis intraperitoneal de 30 miligramos por kilogramo, se ha demostrado que inhibe la alimentación e induce una pérdida de peso drástica en ratones mediante un mecanismo similar, pero independiente o posterior, a la señalización de la leptina . [ 7 ] Se encuentra de forma natural en la cepa industrial Cephalosporium caerulens ( Sarocladium oryzae , el patógeno de la pudrición de la vaina del arroz).

Véase también

Referencias

  1. ↑ Volpe, JJ; Vagelos, PR (1976). "Mecanismos y regulación de la biosíntesis de ácidos grasos saturados". Physiological Reviews . 56 (2). American Physiological Society: 339– 417. doi : 10.1152/physrev.1976.56.2.339 . ISSN 0031-9333 . PMID 6981 .  
  2. ↑ Straub SG, Yajima H, Komatsu M, Aizawa T, Sharp GW (febrero de 2002). "Los efectos de la cerulenina, un inhibidor de la acilación de proteínas, en las dos fases de la secreción de insulina estimulada por glucosa" . Diabetes . 51 Suppl 1 (90001): S91–5. doi : 10.2337/diabetes.51.2007.S91 . PMID 11815464 . 
  3. ↑ Revisado en Ronnett GV, Kleman AM, Kim EK, Landree LE, Tu Y (agosto de 2006). "Metabolismo de ácidos grasos, el sistema nervioso central y la alimentación" . Obesity (Silver Spring) . 14 (Supl. 5): 201S– 207S. doi : 10.1038/oby.2006.309 . PMID 17021367 . 
  4. 1 2 Ohno T, Awaya J, Kesado T, Nomura S, Omura S (octubre de 1974). "Mecanismo de acción de CM-55, un análogo sintético del antibiótico antilipogénico cerulenina" . Antimicrob . Agents Chemother . 6 (4): 387– 92. doi : 10.1128/aac.6.4.387 . PMC 444657. PMID 4157441 .  
  5. ↑ Menendez JA, Vellon L, Mehmi I, et al. (julio de 2004). "La inhibición de la sintasa de ácidos grasos (FAS) suprime la sobreexpresión del oncogén HER2/neu (erbB-2) en células cancerosas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 ( 29): 10715–20 . Bibcode : 2004PNAS..10110715M . doi : 10.1073/pnas.0403390101 . PMC 490000. PMID 15235125 .   
  6. ↑ Huang P, Zhu S, Lu S, Dai Z, Jin Y (abril de 2000). "[Estudio experimental sobre la apoptosis inducida por cerulenina en células de cáncer de colon humano]". Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi (en chino). 29 (2): 115– 8. PMID 11866903 . 
  7. ↑ Ghosh MK, Amudha R, Jayachandran S, Sakthivel N (2002). "Detección y cuantificación de metabolitos fitotóxicos de Sarocladium oryzae en granos de arroz infectados con pudrición de la vaina" . Lett. Appl. Microbiol . 34 (6): 398– 401. doi : 10.1046/j.1472-765X.2002.01111.x . PMID 12028418 .