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Charles Flexner

Charles Williams Flexner es un médico , científico farmacéutico clínico, académico, autor e investigador estadounidense. Es profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de la...

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Charles Williams Flexner es un médico , científico farmacéutico clínico, académico, autor e investigador estadounidense. Es profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins . [1]

El trabajo de Flexner se centra en la farmacología básica y clínica de los fármacos para el VIH/SIDA y las infecciones relacionadas. Ha publicado más de 250 manuscritos científicos, revisiones y capítulos de libros sobre el uso de fármacos para el tratamiento y la prevención del VIH y otras enfermedades infecciosas, lo que incluye estudios tempranos de inhibidores de la proteasa del VIH y el uso de la espectrometría de masas con acelerador para determinar la disposición de los fármacos en humanos. [2] También es autor de varios libros y libros de texto, entre los que se incluyen Protease Inhibitors in AIDS Therapy , Integrative Pharmacology , Antiretroviral Drug Interactions: A Practical Approach y 2012 DDI: HIV Drug Interaction Guide.

Flexner se desempeñó como presidente de la Federación Estadounidense de Investigación Médica (AFMR) y de la Fundación AFMR .

Educación

Flexner recibió una licenciatura en biología de la Universidad de Stanford en 1978, y su título de médico de la Facultad de Medicina de Johns Hopkins en 1982. Luego completó su pasantía y residencia en el Hospital de la Universidad de Stanford en 1985, y una beca de laboratorio con el virólogo Bernard Moss en el Laboratorio de Enfermedades Virales en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en 1988. Al año siguiente, se desempeñó como becario clínico en Enfermedades Infecciosas y Farmacología Clínica en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. [3]

Carrera

Después de su beca clínica, Flexner ocupó cargos como profesor adjunto de medicina y profesor adjunto de farmacología y ciencias moleculares en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins desde 1989 hasta 1996. Junto con estos cargos, también ocupó un cargo concurrente como profesor adjunto de salud internacional en la Facultad de higiene y salud pública de la Universidad Johns Hopkins. En 1996, fue nombrado profesor asociado de medicina y profesor asociado de farmacología y ciencias moleculares en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins, y profesor asociado de salud internacional en la Facultad de salud pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins. En 2005, fue ascendido al puesto de profesor de medicina y profesor de farmacología y ciencias moleculares en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins, y profesor de salud internacional en la Facultad de salud pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins. [1]

Investigación

La investigación de Flexner se centra actualmente en el uso de fármacos y formulaciones de acción prolongada y liberación prolongada para el tratamiento y la prevención del VIH y otras enfermedades infecciosas, incluidas la tuberculosis y la hepatitis viral . [4] Participó en el descubrimiento y desarrollo clínico de varias nuevas moléculas y formulaciones para administración parenteral de liberación inmediata y prolongada. Fundó y dirige el Programa de recursos de investigación de antirretrovirales de acción prolongada y liberación prolongada (LEAP), [5]

En sus estudios sobre el tratamiento del VIH, Flexner fue uno de los primeros en defender el uso de ritonavir para mejorar la farmacocinética de otros fármacos. También fue uno de los primeros en proponer el uso de la combinación del inhibidor de la integrasa , cabotegravir , y el inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, rilpivirina, en una forma inyectable de acción prolongada como una opción de tratamiento antirretroviral para personas con VIH. [6] Como cofundador de las Conferencias CADO, ha promovido la optimización de la dosis y la formulación de los fármacos antirretrovirales para una administración más rentable en entornos con recursos limitados. [7] También presentó estrategias de desarrollo de fármacos para la terapia de rescate y analizó los conflictos y las soluciones al respecto. [8] En 2010, estudió los cambios relacionados con la edad en las concentraciones plasmáticas del inhibidor de la proteasa del VIH lopinavir. Los resultados de este estudio destacaron la importancia potencial de la farmacocinética y la tolerabilidad de los fármacos antirretrovirales a medida que la población infectada por el VIH envejece; las personas mayores comprenden una proporción cada vez mayor de personas que viven con el VIH y el SIDA. [9]

Flexner examinó el tropismo del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 mediante la realización de un análisis comparativo entre ensayos de tropismo utilizando virus con capacidad de replicación y viriones pseudotipados derivados del plasma. Demostró el impacto del ritonavir en dosis bajas sobre la farmacocinética del antagonista de CXCR4 AMD070 en voluntarios sanos y descubrió que las concentraciones de AMD070 aumentaron con la dosificación concomitante de ritonavir. [10]

Vida personal

Flexner nació en 1956. Es sobrino nieto del educador estadounidense Abraham Flexner y del microbiólogo Simon Flexner . También es primo del historiador ganador del premio Pulitzer James Thomas Flexner .

Premios y honores

  • 1990 - Premio al Investigador Clínico, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH
  • 1994 - Premio Leon I. Goldberg para jóvenes investigadores, Sociedad Estadounidense de Farmacología Clínica y Terapéutica
  • 1995 - Profesor visitante de Medicina y Farmacología Clínica de Pfizer, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, Stanford, California.
  • 2004 - Profesor M. Glenn Koeing, Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt
  • 2006 - Profesor Joseph E. Murray, Asociación Estadounidense de Cirujanos Plásticos
  • 2012 - Premio de miembro honorario del Colegio Americano de Farmacología Clínica

Bibliografía

Libros

  • Inhibidores de la proteasa en el tratamiento del SIDA (2001) ISBN 9780824704612
  • Guía de interacción de medicamentos contra el VIH DDI 2012: Guía complementaria para el tratamiento médico de la infección por VIH (2012) ISBN 9780983711179

Artículos seleccionados

  • Flexner C, Tierney C, Gross R, Andrade A, Lalama C, Eshleman SH, Aberg J, Sanne I, Parsons T, Kashuba A, Rosenkranz SL, Kmack A, Ferguson E, Dehlinger M, Mildvan D, Equipo de estudio A5073 del AIDS Clinical Trials Group (2010). Comparación de la terapia antirretroviral combinada una vez al día frente a la terapia antirretroviral combinada dos veces al día en pacientes sin tratamiento previo: resultados del estudio A5073 del AIDS Clinical Trials Group (ACTG), un ensayo controlado aleatorizado de 48 semanas. Clinical Infectious Diseases, 50, 1041–1052. [PMCID #2833234; NIHMS #168892]
  • Bakshi, RP, Hamzeh, F., Frank, I., Eron, JJ Jr, Bosch, RJ, Rosenkranz, SL, Cramer, YS, Ussery, M., y Flexner, C. (2007). Efecto de la hidroxiurea y la didesoxiinosina en las concentraciones intracelulares de 3'-desoxiadenosina-5'-trifosfato en pacientes infectados por el VIH. AIDS Research and Human Retroviruses, 23(11), 1360–1365.
  • Crawford, KW, Li, C., Keung, A., Su, Z., Hughes, MD, Greaves, W., Kuritzkes, D. , Gulick, R., Flexner, C. y el equipo de estudio ACTG A5211 (2010). Modelado farmacocinético/farmacodinámico de la actividad antirretroviral del antagonista CCR5 vicriviroc en sujetos con infección por VIH que han recibido tratamiento (protocolo ACTG 5211). Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 53(5), 598–605.
  • Rajoli, R., Flexner, C., Chiong, J., Owen, A., Donnelly, RF, Larrañeta, E., y Siccardi, M. (2019). Modelado de la administración intradérmica de parches de microagujas para antirretrovirales de acción prolongada utilizando PBPK. Revista Europea de Farmacia y Biofarmacia: revista oficial de Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik eV, 144, 101–109.
  • Rajoli, R., Curley, P., Chiong, J., Back, D., Flexner, C., Owen, A. y Siccardi, M. (2019). Predicción de interacciones farmacológicas entre rifampicina y cabotegravir y rilpivirina de acción prolongada mediante modelos farmacocinéticos basados ​​en la fisiología. The Journal of Infectious Diseases, 219(11), 1735–1742. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy726
  • Phillips AN, Bansi-Matharu L, Cambiano V, Ehrenkranz P, Serenata C, Venter F, Pett S, Flexner C, Jahn A, Revill P, Garnett G. El papel potencial de cabotegravir-rilpivirina inyectable de acción prolongada en el tratamiento del VIH en África subsahariana: un análisis de modelos (2021). Lancet Global Health, 9(5), e620-e627. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00025-5.

Véase también

Referencias

  1. ^ desde "Charles Williams Flexner, MD"
  2. ^ Wang, LZ; Lee, LS; Thuya, WL; Soon, GH; Kong, LR; Nye, PL; Lee, EJ; Flexner, C.; Goh, BC (2011). "Determinación simultánea de raltegravir y glucurónido de raltegravir en plasma humano mediante el método de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem". Journal of Mass Spectrometry . 46 (2): 202– 208. Bibcode :2011JMSp...46..202W. doi :10.1002/jms.1874. PMID  21259392.
  3. ^ "CharlesWilliamsFlexnerMD".
  4. ^ Flexner, C.; Thomas, DL; Swindells, S. (2019). "Creación de demanda de formulaciones de acción prolongada para el tratamiento y la prevención del VIH, la tuberculosis y la hepatitis viral". Current Opinion in HIV and AIDS . 14 (1): 13– 20. doi :10.1097/COH.0000000000000510. PMID  30394948. S2CID  53216335.
  5. ^ "Programa de recursos para la investigación de antirretrovirales de liberación prolongada/acción prolongada".
  6. ^ Phillips, Andrew N.; Bansi-Matharu, Loveleen; Cambiano, Valentina; Ehrenkranz, Peter; Serenata, Celicia; Venter, Francois; Pett, Sarah; Flexner, Charles; Jahn, Andreas; Revill, Paul; Garnett, Geoff P. (2021). "El papel potencial de cabotegravir-rilpivirina inyectable de acción prolongada en el tratamiento del VIH en África subsahariana: un análisis de modelos". The Lancet Global Health . 9 (5): e620 – e627 . doi :10.1016/S2214-109X(21)00025-5. PMC 8050198 . PMID  33770513.  
  7. ^ Crawford, Keith W.; Ripin, David H Brown; Levin, Andrew D.; Campbell, Jennifer R.; Flexner, Charles; participantes de la Conferencia sobre optimización de fármacos antirretrovirales (2012). "Optimización de la fabricación, formulación y dosis de fármacos antirretrovirales para una administración más rentable en entornos con recursos limitados: una declaración de consenso" . The Lancet Infectious Diseases . 12 (7): 550– 560. doi :10.1016/S1473-3099(12)70134-2. PMID  22742638.
  8. ^ De Gruttola, V.; Flexner, C.; Schapiro, J.; Hughes, M.; Van Der Laan, M.; Kuritzkes, DR (2006). "Estrategias de desarrollo de fármacos para la terapia de rescate: conflictos y soluciones". Investigación sobre el SIDA y retrovirus humanos . 22 (11): 1106– 1109. doi :10.1089/aid.2006.22.1106. PMID  17147496.
  9. ^ Crawford, KW; Spritzler, J.; Kalayjian, RC; Parsons, T.; Landay, A.; Pollard, R.; Stocker, V.; Lederman, MM; Flexner, C.; Equipo del Protocolo 5015 de Ensayos Clínicos sobre el SIDA (2010). "Cambios relacionados con la edad en las concentraciones plasmáticas del inhibidor de la proteasa del VIH lopinavir". Investigación sobre el SIDA y retrovirus humanos . 26 (6): 635– 643. doi :10.1089/aid.2009.0154. PMC 2932550 . PMID  20560793. {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  10. ^ Cao, YJ; Flexner, CW; Dunaway, S.; Park, JG; Klingman, K.; Wiggins, I.; Conley, J.; Radebaugh, C.; Kashuba, AD; MacFarland, R.; Becker, S.; Hendrix, CW (2008). "Efecto de ritonavir en dosis bajas sobre la farmacocinética del antagonista CXCR4 AMD070 en voluntarios sanos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 52 (5): 1630– 1634. doi :10.1128/AAC.01460-07. PMC 2346642. PMID 18285477  . 
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