Queleritrina

La queleritrina es un potente agente antibacteriano que ha contribuido a combatir la aparición de bacterias resistentes a los antibióticos. Esta molécula tiene la capacidad de alterar la pared celular y la membrana celular de las bacterias, además de impedir su crecimiento, lo que contribuye a su muerte. ^{[ 6 ]}

Estudios han demostrado que la queleritrina inhibe la actividad de la SERCA ; más importante aún, la concentración necesaria para inhibir esta enzima se encuentra dentro del rango necesario para inhibir la proteína quinasa C. La regulación negativa de la actividad de la SERCA resulta en la acumulación de iones de calcio en el citoplasma, lo que conduce a la entrada forzada de iones de calcio a las mitocondrias. Una alta concentración de iones de calcio en las mitocondrias altera significativamente su actividad normal y conduce a la señalización de la apoptosis y, finalmente, a la destrucción celular. Otros transportadores celulares, como el PMCA , también han demostrado ser regulados negativamente por la queleritrina, lo que impide que el PMCA extraiga eficazmente los iones de calcio del interior de la célula. Esto contribuye aún más a la pérdida del equilibrio de iones de calcio dentro de la célula y a la eventual muerte celular. ^{[ 7 ] [ 8 ]} En células de cáncer de mama triple negativo, se ha descubierto que esta molécula induce apoptosis. Se observa fragmentación nuclear y condensación de la cromatina, lo cual es indicativo de apoptosis. ^{[ 9 ]}

Estudios previos han demostrado la capacidad de la queleritrina para inhibir o retrasar la proliferación celular, lo que permite su uso para combatir células cancerosas y promover la apoptosis celular, tanto in vivo como in vitro. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Sin embargo, estudios posteriores de este alcaloide han revelado que tiene baja selectividad y que también puede promover la apoptosis de células no cancerosas, mostrando así un comportamiento citotóxico . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} La creación de análogos de la queleritrina ha ayudado a explotar las capacidades anticancerígenas de esta molécula, al tiempo que se reducen sus efectos citotóxicos en células no cancerosas. Estos nuevos análogos se han modificado para tener una mayor especificidad por las células cancerosas, disminuyendo así los efectos citotóxicos y la apoptosis de células no cancerosas. ^{[ 15 ]}

Dependiendo del tipo de cáncer, la queleritrina puede ejercer diferentes efectos sobre las células tumorales, inhibiendo su crecimiento. Estos mecanismos incluyen la inducción de apoptosis, la detención del ciclo celular, la promoción de la autofagia de las células cancerosas y la inhibición de la telomerasa. Se ha descubierto que es un posible agente anticancerígeno para los cánceres de hígado, estómago, mama, riñón y cuello uterino. ^{[ 16 ]} A pesar de estas afirmaciones, el compuesto relacionado, la sanguinarina, se asocia con efectos adversos graves. Esto no constituye evidencia suficiente para respaldar el uso de la queleritrina presente en productos botánicos como tratamiento contra el cáncer.

Los estudios demuestran que la queleritrina es un inhibidor específico y potente de la proteína quinasa C. Debido a sus efectos inhibidores sobre la proteína quinasa C, se ha encontrado utilidad contra el cáncer de mama triple negativo . Al inhibir la proteína quinasa C, se interrumpen las vías de señalización, lo que induce la detención del ciclo celular. ^{[ 17 ]}