Christopher E. Rudd

Christopher Edward Rudd es un inmunólogo y bioquímico canadiense . Actualmente es profesor de Medicina en la Universidad de Montreal y director de Inmunología-Oncología en el Centro de Investigación del Hospital Maisonneuve-Rosemont (CR-HMR) .

Christopher Rudd nació en Toronto , Ontario, Canadá, el 2 de noviembre de 1963. Estudió en el Brebeuf College School, dirigido por los jesuitas , y en la Universidad McGill de Montreal . Obtuvo una maestría en la Universidad de Ottawa , un doctorado (Ph.D.) y un doctorado en ciencias (D.Sc.) del University College de Londres , y una maestría en la Universidad de Cambridge . Fue profesor en la Facultad de Medicina de Harvard (1989-2002), en el Imperial College de Londres (2000-2005), investigador principal en el Instituto de Cáncer Dana-Farber (1988-2002) y profesor de Inmunología Molecular en la Universidad de Cambridge (2005-2016). ^{[ 1 ]}

Se le atribuye a Rudd un impacto significativo en la comprensión de las señales intracelulares que controlan la inmunidad de las células T. Rudd fue el primero ^{[ 1 ]} en descubrir que las quinasas de proteínas intracelulares interactúan con receptores de superficie para generar una cascada de fosforilación de tirosina de proteínas intracelulares, al identificar la interacción de los correceptores de células T CD4 (también receptor del virus de la inmunodeficiencia humana, VIH-1 ) y CD8 en las células T con la proteína tirosina quinasa p56lck . Su descubrimiento proporcionó el primer ejemplo de la función de los miembros de la familia de quinasas del protooncogén pp60src en la señalización celular normal. Posteriormente se descubrió que otros receptores utilizan quinasas relacionadas con src para regular el crecimiento celular. En términos inmunológicos, los complejos CD4- y CD8-p56lck son ahora ampliamente aceptados como los iniciadores de la activación de las células T , lo que lleva al reclutamiento de una segunda tirosina quinasa, ZAP-70, que controla la capacidad de las células T para responder a patógenos extraños, trasplantes extraños y neoantígenos de células cancerosas.

Rudd también descubrió mecanismos de señalización mediante los cuales los correceptores CD28 , CTLA-4 e ICOS1 modulan las respuestas de las células T. Al demostrar que CTLA-4 activa la motilidad y migración de las células T, propuso el "modelo de señal de parada inversa" para explicar la inhibición de las respuestas de las células T al antígeno por parte de CTLA-4. Su investigación también demostró que una forma mutante de la proteína adaptadora de células inmunitarias denominada ADAP, identificada en su laboratorio, bloquea la infección de las células T por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). Además, su laboratorio ha sido pionero en el uso de inhibidores de moléculas pequeñas (SMI) de la quinasa glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3) para regular negativamente el correceptor inhibidor de muerte celular programada-1 (PD-1) en la inmunoterapia contra el cáncer.

El trabajo de Rudd ha tenido importantes repercusiones clínicas, ya que sentó las bases de la terapia contra el cáncer con receptores de antígenos quiméricos (CAR), iniciada por Zelig Eshhar (Israel) y Carl June (EE. UU.). Las células T transducidas con receptores quiméricos para reconocer y eliminar células cancerosas han utilizado motivos de activación basados ​​en tirosina de inmunorreceptores (ITAM) (un objetivo de p56lck), así como motivos de señalización de CD28 identificados por el laboratorio de Rudd.

Rudd ha recibido varios premios, entre ellos el Premio de Investigación del Instituto de Investigación del Cáncer/Familia Benjamin Jacobson (Nueva York) y el Premio de Investigación Claudia Adams Barr (Boston). Fue becario de la Sociedad de Leucemia de América y becario principal de investigación (PRF) del Wellcome Trust . Fue elegido miembro del Real Colegio de Patólogos (FRCPath), de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci), de la Real Sociedad de Canadá (FRSC), de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud (CAHS) y de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (miembro de la AAAS). A lo largo de los años, Rudd ha formado a numerosos estudiantes de doctorado, algunos de los cuales ocupan prestigiosos cargos académicos en diferentes partes del mundo.

Su nominación como miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci) en 2002 dice: ^{[ 2 ]}

Ha realizado importantes contribuciones a nuestra comprensión de la activación de las células T y ha definido varias de las vías moleculares clave que conectan la unión del receptor de la membrana celular con la transcripción génica. En particular, realizó el descubrimiento fundamental de que las moléculas correceptoras CD4 y CD8 están vinculadas a la quinasa p56lck de la familia src. Actualmente, se acepta ampliamente que estos complejos inician la activación de las células T mediante la fosforilación de varios sustratos clave. Estas observaciones han tenido importantes implicaciones en el campo de la oncología, ya que, por primera vez, se atribuyó una función a la familia de protooncogenes p60 src en el crecimiento celular normal.

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