puente de cromatina

El puente de cromatina es un fenómeno mitótico que se forma cuando los telómeros de las cromátidas hermanas se fusionan y no se separan completamente en sus respectivas células hijas. Dado que este evento es más frecuente durante la anafase , a menudo se utiliza el término puente anafásico como sinónimo. Tras la formación de las células hijas individuales, el puente de ADN que conecta los cromosomas homólogos permanece fijo. Cuando las células hijas salen de la mitosis y vuelven a entrar en la interfase , el puente de cromatina se denomina puente interfásico. Estos fenómenos suelen visualizarse mediante técnicas de laboratorio como la tinción y la microscopía de fluorescencia . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

La herencia fiel de la información genética de una generación celular a la siguiente depende en gran medida de la duplicación del ácido desoxirribonucleico (ADN), así como de la formación de dos células hijas idénticas. Este complejo proceso celular, conocido como mitosis, depende de multitud de puntos de control celulares, señales, interacciones y cascadas de señalización para un funcionamiento preciso y fiel. El cáncer , caracterizado por mecanismos de crecimiento celular incontrolables y una alta tendencia a la proliferación y metástasis , es muy propenso a errores mitóticos. Como resultado, se producen varias formas de aberraciones cromosómicas, incluyendo, entre otras, células binucleadas , husos multipolares y micronúcleos . ^{[ 3 ]} Los puentes de cromatina pueden servir como marcador de la actividad cancerosa.

Los puentes de cromatina pueden formarse mediante diversos procesos en los que los cromosomas permanecen topológicamente entrelazados durante la mitosis. Una forma en que esto puede ocurrir es la imposibilidad de resolver las moléculas de unión formadas durante la reparación del ADN mediada por recombinación homóloga, un proceso que garantiza que los cromosomas replicados permanezcan intactos antes de su segregación durante la división celular. En particular, estudios genéticos han demostrado que la pérdida de las enzimas BLM (helicasa del síndrome de Bloom) o FANCM produce un aumento drástico en el número de puentes de cromatina. Esto se debe a que la pérdida de estos genes provoca un aumento en las fusiones cromosómicas, ya sea de extremo a extremo o mediante atrapamiento topológico (por ejemplo, catenación o enlaces cruzados de ADN no resueltos), lo que también se ha asociado con la formación de puentes de cromatina. Observados bajo un microscopio de fluorescencia e inmunoteñidos para marcadores citológicos, estos puentes de cromatina parecen emanar de los centrómeros, los telómeros o los enlaces cruzados de ADN (marcados por FANCD2). ^{[ 4 ]}

Los puentes de cromatina se pueden observar mediante una técnica de laboratorio conocida como microscopía de fluorescencia . La fluorescencia es el proceso que implica la excitación de un fluoróforo (una molécula con la capacidad de emitir luz fluorescente en el espectro de luz visible) mediante luz ultravioleta . Una vez que el fluoróforo se excita químicamente por la presencia de luz UV, emite luz visible a una longitud de onda específica, produciendo diferentes colores. Los fluoróforos se pueden añadir como marcadores moleculares a diferentes partes de una célula. El DAPI es un fluoróforo que se une específicamente al ADN y emite fluorescencia azul. Además, la inmunofluorescencia se puede utilizar como técnica de laboratorio para marcar células con fluoróforos específicos mediante anticuerpos , proteínas inmunitarias producidas por los linfocitos B. El sistema inmunitario utiliza anticuerpos para identificar y unirse a sustancias extrañas. La tubulina es un monómero de los microtúbulos que componen el citoesqueleto celular . El anticuerpo antitubulina se une específicamente a estas subunidades monoméricas de tubulina. Se puede unir químicamente un fluoróforo al anticuerpo antitubulina, que entonces emite fluorescencia verde. Numerosos anticuerpos pueden unirse a los microtúbulos para amplificar la señal fluorescente. La microscopía de fluorescencia permite observar diferentes componentes de la célula sobre un fondo oscuro con alta intensidad y especificidad.