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Articulo de referencia

Cromogranina-A

La cromogranina A ( CgA ) o proteína secretora paratiroidea 1 está codificada en humanos por el gen CHGA . La CgA pertenece a la familia de las graninas , proteínas secretoras n...

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La cromogranina A ( CgA ) o proteína secretora paratiroidea 1 está codificada en humanos por el gen CHGA . La CgA pertenece a la familia de las graninas , proteínas secretoras neuroendocrinas . Por lo tanto, se localiza en vesículas secretoras de neuronas y células endocrinas, como los gránulos secretores de las células beta de los islotes pancreáticos. [ 5 ]

Distribución tisular

Ejemplos de células que producen cromogranina-A (CgA) son las células cromafines de la médula suprarrenal , los paraganglios , las células enterocromafines y las células beta del páncreas. Está presente en los gránulos secretores de las células beta de los islotes. Las células neuroendocrinas pulmonares que producen cromogranina-A (CgA) representan el 0,41 % de todas las células epiteliales en las vías respiratorias conductoras, pero están ausentes en los alvéolos .

Función

La cromogranina-A es precursora de varios péptidos funcionales [ 6 ] , entre ellos la vasostatina-1 , la vasostatina-2 , la pancreastatina , la catestatina y la parastatina . Estos péptidos modulan negativamente la función neuroendocrina de la célula liberadora ( autocrina ) o de las células cercanas ( paracrina ).

La cromogranina A induce y promueve la generación de gránulos secretores , como los que contienen insulina, en las células beta de los islotes pancreáticos. La cromogranina A también está presente en los gránulos secretores de las células cromafines y se libera junto con las catecolaminas , desempeñando un papel en la regulación de su liberación. [ 7 ]

Importancia clínica

Micrografía de un paraganglioma teñido con inmunotinción de cromogranina A.

La cromogranina-A está elevada en los feocromocitomas . [ 8 ] Se ha identificado como autoantígeno en la diabetes tipo 1. [ 9 ] Un fragmento peptídico de CgA ubicado en la Vasostatina-1, denominado ChgA29-42, se ha identificado como el epítopo antigénico reconocido por las células T diabetogénicas BDC2.5 de ratones NOD propensos a la diabetes tipo 1. [ 10 ] [ 11 ]

Se utiliza como indicador de cáncer de páncreas y próstata [ 12 ] y en el síndrome carcinoide [ 13 ] [ 14 ] . Podría desempeñar un papel en la progresión neoplásica temprana. La cromogranina A es escindida por una prohormona convertasa endógena para producir varios fragmentos peptídicos. Consulte los GeneRIF de cromogranina A para obtener referencias. En inmunohistoquímica, puede utilizarse para identificar diversos tumores neuroendocrinos y es altamente específica tanto para células benignas como malignas de este tipo [ 15 ] .

Los datos de espectrometría de masas muestran que varios péptidos originados por CHGA (163-194; 194-214; 272-295) son significativamente más bajos en muestras de pacientes con colitis ulcerosa en comparación con biopsias de control. [ 16 ]

Existen diferencias considerables en la composición de aminoácidos entre la cromogranina-A de diferentes especies. Los ensayos comerciales para medir la CgA humana generalmente no se pueden utilizar para medir la CgA en muestras de otros animales. Algunas partes específicas de la molécula tienen un mayor grado de homología de aminoácidos y los métodos en los que los anticuerpos se dirigen contra epítopos específicos se pueden utilizar para medir muestras de diferentes animales. [ 17 ] Los ensayos específicos de región que miden partes definidas de CgA, CGB y SG2 se pueden utilizar para mediciones en muestras de gatos y perros. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] En perros, la concentración de catestatina mostró asociaciones negativas débiles con los tamaños de la aurícula y el ventrículo izquierdos y la concentración de catestatina mostró asociaciones positivas débiles con la presión arterial. [ 23 ]

Variantes

Existen variantes de pancreastatina en diversas poblaciones del mundo. Se ha demostrado que la variante Glicina 297 Serina es más potente para inhibir la captación de glucosa inducida por la insulina, lo que resulta en un mayor riesgo de resistencia a la insulina y diabetes entre los portadores de esta variante. Un equipo de investigadores liderado por el Instituto Indio de Tecnología de Madras descubrió que la variante Glicina 297 Serina estaba presente en aproximadamente el 15 por ciento de la población india y de otras poblaciones del sur de Asia. [ 24 ] [ 25 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021194 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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  • Tinción de anticuerpos contra la cromogranina A vía Google Imágenes
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P10645 (cromogranina-A) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P26339 (cromogranina-A de ratón) en el PDBe-KB .

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