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Cronobiótico

Un cronobiótico es un agente capaz de provocar un ajuste de fase del ritmo circadiano (reloj biológico). Es decir, es una sustancia que puede sincronizar o resincronizar terapéu...

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Un cronobiótico es un agente capaz de provocar un ajuste de fase del ritmo circadiano (reloj biológico). Es decir, es una sustancia que puede sincronizar o resincronizar terapéuticamente los ritmos circadianos desincronizados a largo plazo o disociados a corto plazo en mamíferos , o prevenir profilácticamente su alteración tras una agresión ambiental, como la causada por un viaje rápido a través de varias zonas horarias. El cronobiótico más conocido es la hormona melatonina , secretada por la noche tanto en especies diurnas como nocturnas . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Historia

El concepto de cronobiótico surgió de la investigación y caracterización de la glándula pineal . En 1917, Carey Pratt McCord y Floyd Pierpont Allen, de la Universidad Johns Hopkins, demostraron que los renacuajos nacidos en agua con glándula pineal triturada eran mucho más claros que los nacidos en agua normal. Nadie pudo explicar este fenómeno, y la investigación sobre la glándula pineal se detuvo hasta la década de 1950. Mark Altschule y Julian Kitay, ambos médicos de Harvard , resumieron la literatura existente sobre la glándula pineal en esa década. Su principal conclusión fue que las hormonas de la glándula pineal afectaban el tamaño de las gónadas de las ratas, aunque dichas hormonas aún no habían sido identificadas. [ 5 ] [ 6 ]

La melatonina fue descubierta originalmente por Aaron Lerner , dermatólogo de Yale , y sus colegas, quienes esperaban que pudiera usarse para tratar el vitíligo . Si bien la melatonina no resultó relevante para los tratamientos dermatológicos, pronto se confirmó que la glándula pineal la secreta para afectar al cerebro. Investigaciones posteriores revelaron que los ritmos circadianos de melatonina persistían en oscuridad constante, lo que sugería que la luz por sí sola no era responsable del ciclo de secreción de melatonina. Más bien, la melatonina endógena sirve para internalizar las señales lumínicas, lo que la convierte en responsable de modular las funciones neuroendocrinas. [ 6 ]

El núcleo supraquiasmático , o NSQ, es una pequeña región dentro del hipotálamo anterior del cerebro responsable de orientar la medición interna del tiempo del organismo hacia señales temporales externas como la luz del día. El NSQ fue identificado por primera vez como el "marcapasos circadiano" responsable de generar los ritmos circadianos en 1972. Tanto Robert Moore de la Universidad de Chicago como Irving Zucker de la Universidad de California, Berkeley, vincularon el NSQ con la ritmicidad circadiana al mismo tiempo, mediante lesiones en regiones del cerebro y la observación de sus efectos sobre los ritmos circadianos. Cuando se lesionó la región del NSQ en roedores, estos no exhibieron ritmos circadianos, lo que estableció al NSQ como el marcapasos circadiano. [ 7 ]

Robert Moore y David Klein estudiaron por primera vez el núcleo supraquiasmático (NSQ) en el contexto de la secreción de melatonina por la glándula pineal en 1974. Se ha establecido que la melatonina es un indicador fiable de la función de regulación del tiempo del NSQ, y la investigación sobre la melatonina se ha vinculado con la investigación sobre el NSQ desde 1974. Dado que la melatonina se secreta según las señales que el NSQ envía a la glándula pineal, la melatonina exógena, administrada como cronobiótico, puede afectar la retroalimentación al NSQ y sus ritmos circadianos subsiguientes. [ 7 ]

Tipos

Quiadón

Quiadon (diclorhidrato de mepiprazol) fue uno de los primeros cronobióticos utilizados para afectar los ritmos circadianos en humanos. Quiadon, una 3-alquilpirazolilpiperazina , es un tranquilizante que reduce los niveles de serotonina . Sin embargo, el estudio original realizado por H.W. Simpson y sus colegas en 1973 arrojó resultados inconclusos, y Quiadon nunca se comercializó para uso humano. [ 8 ] [ 9 ]

Melatonina

La melatonina es una hormona natural producida por el cuerpo para regular el ciclo nocturno. Todos los mamíferos secretan melatonina endógena diariamente, desde la puesta del sol hasta justo antes del amanecer. La propiedad cronobiótica de la melatonina se sospechó inicialmente a finales de la década de 1980, cuando se descubrió una alta densidad de receptores de melatonina de alta afinidad en el núcleo supraquiasmático (NSQ) . Se sabe poco sobre los efectos a largo plazo de la ingesta de melatonina. [ 10 ] [ 11 ]

Agonistas del receptor de melatonina

Crononutrición

El campo de la crononutrición se estableció después de que en 1968 se demostrara que el triptófano dietético sincronizaba el ritmo circadiano con las señales temporales ambientales. La melatonina, también conocida por sus propiedades cronobióticas, se sintetiza a partir del triptófano. No solo el nutriente es relevante para la crononutrición, sino también el momento de su consumo. Al planificar estratégicamente los horarios de las comidas, el cuerpo puede resincronizarse con el tiempo externo. [ 6 ] [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Steinlechner S (1996). "Melatonina como cronobiótico: PROS y CONTRAS" (PDF) . Acta Neurobiol. Exp. 56 (1): 363–72 . doi : 10.55782/ane-1996-1140 . PMID 8787197 . 
  2. ↑ Redfern P, Minors D, Waterhouse J (agosto de 1994). "Ritmos circadianos, desfase horario y cronobiótica: una visión general". Chronobiol. Int . 11 (4): 253– 65. doi : 10.3109/07420529409067793 . PMID 7954907 . 
  3. ↑ Kunz D, Mahlberg R (2006). "Melatonina: un cronobiótico que no solo altera los ritmos circadianos". En Pandi-Perumal SR, Lader, Harold M, Cardinali DP (eds.). Sueño y trastornos del sueño: un enfoque neuropsicofarmacológico . Georgetown, Texas, EE. UU.: Landes Bioscience/Eurekah.com. ISBN 0-387-27681-5.
  4. ↑ Arendt J, Skene DJ (febrero de 2005). "Melatonina como cronobiótico". Sleep Med Rev. 9 ( 1): 25– 39. doi : 10.1016/j.smrv.2004.05.002 . PMID 15649736 . 
  5. ↑ "La glándula pineal y la "hipótesis de la melatonina", 1959-1974" . Julius Axelrod - Perfiles en la ciencia . 12 de marzo de 2019. Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  6. 1 2 3 Wurtman RJ (1985). " La melatonina como hormona en humanos: una historia" . The Yale Journal of Biology and Medicine . 58 (6): 547– 552. PMC 2589962. PMID 3914144 .  
  7. 1 2 Weaver DR (1998). "El núcleo supraquiasmático: una retrospectiva de 25 años". Journal of Biological Rhythms . 13 (2): 100– 112. doi : 10.1177/074873098128999952 . ISSN 0748-7304 . PMID 9554572 . S2CID 481422 .   
  8. ↑ Carlton PL (2014). "Tranquilizante" . Access Science . doi : 10.1036/1097-8542.704300 .
  9. 1 2 Dufoo-Hurtado E, Wall-Medrano A, Campos-Vega R (2020-01-01). "Cronobióticos de origen natural en la crononutrición". Trends in Food Science & Technology . 95 : 173– 182. doi : 10.1016/j.tifs.2019.11.020 . ISSN 0924-2244 . S2CID 214264678 .  
  10. ↑ Arendt J, Skene DJ (1 de febrero de 2005). "La melatonina como cronobiótico" . Sleep Medicine Reviews . 9 (1): 25–39 . doi : 10.1016/j.smrv.2004.05.002 . ISSN 1087-0792 . PMID 15649736 .  
  11. ↑ Dawson D, Armstrong SM (1996-01-01). "Cronobióticos: fármacos que alteran los ritmos". Farmacología y terapéutica . 69 (1): 15– 36. doi : 10.1016/0163-7258(95)02020-9 . ISSN 0163-7258 . PMID 8857301 .