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Cicutoxin

La cicutoxina es un compuesto químico venenoso de origen natural producido por varias plantas de la familia Apiaceae, incluyendo la cicuta acuática ( especies de Cicuta ) y la o...

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La cicutoxina es un compuesto químico venenoso de origen natural producido por varias plantas de la familia Apiaceae, incluyendo la cicuta acuática ( especies de Cicuta ) y la oenanthe crocata . [ 1 ] El compuesto contiene grupos funcionales polieno , poliino y alcohol , y es un isómero estructural de la oenantotoxina (también presente en la oenanthe crocata) y la bupleurotoxina (presente en Bupleurum longiradiatum ). [ 2 ] Todos estos compuestos pertenecen a la clase química de los poliacetilenos C 17. [ 3 ]

Provoca la muerte por parálisis respiratoria resultante de la alteración del sistema nervioso central . [ 3 ] Es un potente antagonista no competitivo del receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) . En humanos, la cicutoxina produce rápidamente síntomas de náuseas , vómitos y dolor abdominal , generalmente dentro de los 60 minutos posteriores a la ingestión. Esto puede provocar temblores , convulsiones y la muerte. [ 1 ] LD 50 (ratón; ip ) ~9 mg/kg [ 4 ] 

Historia

El libro de Johann Jakob Wepfer , Cicutae Aquaticae Historia Et Noxae Commentario Illustrata, se publicó en 1679; [ 5 ] contiene el primer informe publicado sobre la toxicidad asociada con las plantas de Cicuta . [ 6 ] El nombre cicutoxina fue acuñado por Boehm en 1876 para el compuesto tóxico derivado de la planta Cicuta virosa , [ 7 ] y también extrajo y nombró la toxina isómera oenantotoxina de Oenanthe crocata . [ 6 ] Una revisión publicada en 1911 examinó 27 casos de intoxicación por cicutoxina, 21 de los cuales resultaron en muerte [ 8 ] – aunque algunos de estos casos involucraron intoxicación deliberada. [ 9 ] Esta revisión incluyó un caso en el que una familia de cinco usó extractos de Cicuta como tratamiento tópico para la picazón , lo que resultó en la muerte de dos niños, un informe que sugiere que la cicutoxina puede absorberse a través de la piel. [ 8 ] [ 6 ] Una revisión de 1962 examinó 78 casos, 33 de los cuales resultaron en muerte, [ 1 ] y continúan ocurriendo casos de intoxicación por cicutoxina: [ 10 ]

  • Un niño usó el tallo de una planta como silbato de juguete y murió por envenenamiento con cicutoxina [ 11 ] [ 12 ].
  • Un niño de 14 años murió 20 horas después de consumir una 'zanahoria silvestre' en 2001 [ 13 ].
  • En 1992, dos hermanos buscaban ginseng silvestre y encontraron una raíz de cicuta. Uno de ellos comió tres bocados de la supuesta raíz de ginseng y el otro ingirió uno. El primer hermano murió tres horas después, mientras que el segundo se recuperó completamente con cuidados médicos de apoyo tras sufrir convulsiones y delirio . [ 11 ]

Todas las plantas del género Cicuta contienen cicutoxina. Estas plantas se encuentran en hábitats pantanosos y húmedos de América del Norte y partes de Europa. Las plantas de Cicuta a menudo se confunden con raíces comestibles como la chirivía, la zanahoria silvestre o el ginseng silvestre. [ 11 ] Todas las partes de las plantas de Cicuta son venenosas, aunque la raíz es la parte más tóxica [ 1 ] y los niveles de toxina son más altos en primavera [ 9 ] – la ingestión de una  porción de raíz de 2 a 3 cm puede ser fatal para los adultos. [ 11 ] [ 14 ] En un incidente reportado, 17 niños ingirieron partes de la planta, y solo aquellos que consumieron la raíz experimentaron convulsiones, mientras que aquellos que consumieron solo hojas y flores simplemente se sintieron mal. La toxicidad de las plantas depende de varios factores, como la variación estacional, la temperatura, la ubicación geográfica y las condiciones del suelo. Las raíces permanecen tóxicas incluso después de secarse. [ 9 ]

Plantas que contienen cicutoxina

Cicuta virosa , cicuta acuática de Mackenzie

La cicutoxina se encuentra en cinco especies de cicuta acuática, todas pertenecientes a la familia Apiaceae . Estas incluyen las cuatro especies del género Cicuta [ 15 ] y una especie del género Oenanthe : la cicuta acuática con bulbillos, C. bulbifera ; la cicuta acuática de Douglas, C. douglasii ; la cicuta acuática manchada o cicuta manchada, C. maculata ; la cicuta acuática de Mackenzie, C. virosa ; [ 16 ] y la cicuta acuática, O. crocata . [ 1 ] La cicutoxina se encuentra en todas las partes de estas plantas, junto con varios otros poliacetilenos C 17 . C. virosa , por ejemplo, produce isocucitoxina , un isómero geométrico de la cicutoxina, mientras que O. crocata contiene la toxina oenantotoxina , un isómero estructural de la cicutoxina. Las plantas de Cicuta también producen múltiples congéneres de cicutoxina, como Virol A y Virol C. [ 3 ]

Química

Basándose en el trabajo de Boehm, [ 7 ] Jacobsen informó del primer aislamiento de cicutoxina pura como un aceite amarillento en 1915. [ 17 ] [ 18 ] Sin embargo, su estructura química no se determinó hasta 1953, cuando se demostró que tiene una fórmula molecular de C 17 H 22 O 2 y es un alcohol alifático , altamente insaturado con dos enlaces triples conjugados con tres enlaces dobles y dos grupos hidroxilo . [ 19 ] La primera síntesis de cicutoxina se informó en 1955. [ 20 ] Aunque el rendimiento global fue de solo el 4% y el producto fue la mezcla racémica , la síntesis se ha descrito como "un logro significativo" dado que se logró "sin el beneficio de las reacciones de acoplamiento modernas". [ 3 ] La configuración absoluta de la forma natural de la cicutoxina se informó en 1999 como ( R )-(−)-cicutoxina, sistemáticamente denominada como (8 E ,10 E ,12 E ,14R)-heptadeca-8,10,12-trieno-4,6-diino-1,14-diol. [ 21 ] Fuera de una planta, la cicutoxina se degrada al exponerse al aire, la luz o el calor, lo que dificulta su manipulación. [ 18 ]

La cicutoxina posee una larga estructura de carbono y pocos sustituyentes hidrófilos, lo que le confiere características hidrófobas. Las moléculas hidrófobas y/o pequeñas pueden ser absorbidas a través de la piel. Investigaciones han demostrado que la cicutoxina atraviesa la piel de las ranas [ 22 ] y la experiencia de la familia que utilizó una planta de Cicuta como antipruriginoso tópico [ 8 ] sugiere firmemente que el compuesto puede atravesar la piel humana [ 6 ] .

Síntesis de laboratorio

La primera síntesis total de cicutoxina racémica se publicó en 1955 y se informó que este racemato era aproximadamente dos veces más activo que el enantiómero que se encuentra naturalmente . [ 20 ] Una síntesis completa del producto natural , ( R )-(−)-cicutoxina, en cuatro pasos lineales se informó en 1999, a partir de tres fragmentos clave: ( R )-(−)-1-hexin-3-ol (8), 1,4-diiodo-1,3-butadieno (9) y 4,6-heptadiin-1-ol protegido con THP (6). [ 3 ] ( R )-(−)-1-hexin-3-ol (8) es un compuesto conocido y se obtuvo por reducción de Corey-Bakshi-Shibata de 1-hexin-3-ona. El 1,4-diiodo-1,3-butadieno (9) es también un compuesto conocido y se obtiene fácilmente mediante la dimerización del acetileno acompañada de la adición de yodo en presencia de un catalizador de platino (IV) y yoduro de sodio. El último fragmento clave, el 4,6-heptadiin-1-ol protegido con THP (6), es un compuesto conocido.

El primer paso es el acoplamiento de Sonogashira de los compuestos 8 y 9. Este paso produjo dieninol (10) con un rendimiento del 63 por ciento. El segundo paso es una reacción de acoplamiento catalizada por paladio . El acoplamiento de los compuestos 6 y 10 conduce al esqueleto de 17 carbonos (11) con un rendimiento del 74 por ciento. El compuesto 11 ya tiene el centro estereogénico en su lugar y solo necesita algunos cambios estructurales: el tercer y cuarto paso. El tercer paso es la reducción del triple enlace C5 en el compuesto 11, lo cual se logró utilizando un compuesto llamado Red-Al . El último paso es la eliminación del grupo protector THP. Cuando se elimina el THP y un hidrógeno se une al oxígeno, entonces se forma ( R )-(−)-cicutoxina. Estos cuatro pasos constituyen la síntesis completa de la cicutoxina y dan un rendimiento global del 18 por ciento. [ 3 ]

Bioquímica

Se sabe que la cicutoxina interactúa con el receptor GABA A y también se ha demostrado que bloquea el canal de potasio en los linfocitos T. Un efecto similar, en el que se bloquean los canales de potasio en las neuronas, podría explicar el efecto tóxico sobre el sistema nervioso. [ 23 ] Las interacciones se explican en el Mecanismo de acción.

Mecanismo de acción

Se desconoce el mecanismo exacto de acción de la cicutoxina, a pesar de ser una toxina muy potente. Este mecanismo se desconoce debido a su inestabilidad química [ 24 ] , pero existen estudios que aportan cierta evidencia sobre su mecanismo de acción.

La cicutoxina es un antagonista no competitivo del ácido gamma-aminobutírico ( GABA ) en el sistema nervioso central (SNC). Normalmente, el GABA se une al dominio beta del receptor GABA A y lo activa, lo que provoca un flujo de cloruro a través de la membrana. La cicutoxina se une al mismo sitio que el GABA, por lo que este no activa el receptor. El poro del receptor no se abre y el cloruro no puede atravesar la membrana. La unión de la cicutoxina al dominio beta también bloquea el canal de cloruro. Ambos efectos de la cicutoxina sobre el receptor GABA A provocan una despolarización constante . Esto causa hiperactividad en las células, lo que conduce a convulsiones . [ 25 ]

También existen algunos estudios que sugieren que la cicutoxina aumenta la duración de la repolarización neuronal de forma dosis-dependiente. La toxina podría aumentar la duración de la repolarización hasta seis veces a una concentración de 100  μmol/L. Los potenciales de acción prolongados pueden causar una mayor actividad excitatoria. [ 25 ]

Se ha demostrado que la cicutoxina también bloquea los canales de potasio en los linfocitos T. [ 26 ] La toxina inhibe la proliferación de los linfocitos. Esto la ha convertido en una sustancia de interés en la investigación de un medicamento contra la leucemia .

Metabolismo

Se desconoce cómo el cuerpo elimina la cicutoxina. Existe evidencia de que tiene una vida media prolongada en el organismo , debido al caso de un paciente que ingresó en un hospital tras ingerir la raíz de una planta de Cicuta . El hombre permaneció hospitalizado dos días y aún presentaba una sensación de confusión mental dos días después de recibir el alta. [ 22 ] También se ha documentado el caso de una oveja (mencionado en Efectos en animales) que se recuperó completamente tras siete días. [ 25 ]

Envenenamiento

Síntomas

Los primeros signos de intoxicación por cicutoxina comienzan entre 15 y 60 minutos después de la ingestión y son: vómitos , convulsiones , pupilas dilatadas, salivación y sudoración excesiva. Puede causar coma . Otros síntomas descritos son cianosis , amnesia , ausencia de reflejos musculares, acidosis metabólica y alteraciones cardiovasculares que pueden causar problemas cardíacos y del sistema nervioso central, los cuales se manifiestan como convulsiones y un corazón hiperactivo o hipoactivo. [ 23 ] [ 24 ] [ 26 ] Debido a un sistema nervioso hiperactivo, se produce insuficiencia respiratoria que puede causar asfixia y es la causa de la mayoría de las muertes. También puede ocurrir deshidratación por pérdida de agua debido a los vómitos. Si no se trata, los riñones también pueden fallar, causando la muerte. [ 19 ]

Tratamiento

Los efectos adversos de la intoxicación por cicutoxina son de naturaleza gastrointestinal o cardíaca . Al no existir un antídoto conocido, solo se dispone de tratamientos sintomáticos, aunque los tratamientos de apoyo mejoran sustancialmente las tasas de supervivencia. [ 19 ] Los tratamientos utilizados incluyen la administración de carbón activado dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión para reducir la absorción del veneno, el mantenimiento de las vías respiratorias abiertas para prevenir la asfixia, la rehidratación para abordar la deshidratación causada por los vómitos y la administración de benzodiazepinas que potencian el efecto del GABA en el receptor GABA A [ 27 ] [ 28 ] o barbitúricos para reducir las convulsiones. [ 1 ]

Efectos en los animales

La DL50 de la cicutoxina para ratones es de 2,8  mg/kg (10,8  μmol/kg). En comparación, la DL50 del virol A es de 28,0  mg/kg (109  μmol/kg) y la de la isocicutoxina es de 38,5  mg/kg (149  μmol/kg). [ 21 ]

El ganado suele ingerir partes de plantas de Cicuta en primavera, mientras pasta en los brotes nuevos alrededor de zanjas y ríos donde crecen estas plantas. Los animales presentan efectos de intoxicación por cicutoxina similares a los de los humanos, pero sin vómitos (que pueden aumentar la letalidad). Los síntomas registrados incluyen salivación, convulsiones, micción y defecación frecuentes, y degeneración de los músculos esqueléticos y cardíacos. Las convulsiones suelen ser breves, de menos de un minuto cada una, y ocurren a intervalos de 15 a 30 minutos durante aproximadamente dos horas. Las ovejas se recuperan más lentamente después de ingerir tubérculos que contienen cicutoxina , tardando hasta siete días en recuperarse por completo. [ 25 ]

Estudios de investigación en ovejas han demostrado que la miodegeneración esquelética y cardíaca (daño de los tejidos musculares) solo ocurre después de administrar una dosis suficiente para inducir síntomas de intoxicación. El análisis de la sangre del animal mostró enzimas séricas elevadas que indican daño muscular ( valores de LDH , AST y CK ). En la necropsia , el corazón de la oveja presentaba áreas pálidas multifocales y palidez de los grupos musculares extensores digitales largos ; por el contrario, una oveja a la que se le administró una dosis letal de tubérculos que contenían cicutoxina solo presentaba lesiones microscópicas . El número y la duración de las convulsiones tuvieron un efecto directo sobre la miodegeneración esquelética y cardíaca y la magnitud de los cambios séricos. [ 25 ]

Las ovejas que recibieron hasta 2,5 veces la dosis letal junto con medicamentos para tratar los síntomas de la intoxicación por cicutoxina se recuperaron, lo que demuestra que el tratamiento sintomático puede salvar vidas. Los medicamentos administrados incluyeron pentobarbital sódico (a 20–77  mg/kg por vía intravenosa ) en la primera convulsión para controlar la actividad convulsiva, atropina (75–150  mg) para reducir la excreción salival durante la anestesia y solución de Ringer lactato hasta que las ovejas se recuperaron. [ 25 ]

Uso médico

Se ha demostrado que la cicutoxina posee propiedades antileucémicas [ 18 ], ya que inhibe la proliferación de los linfocitos [ 26 ] . También se ha investigado su actividad antitumoral, donde se demostró que un extracto metanólico de C. maculata mostró una citotoxicidad significativa en el ensayo de estructura celular 9 KB ( carcinoma nasofaríngeo humano ) [ 18 ] .

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 Schep, Leo J.; Slaughter, Robin J.; Becket, Gordon; Beasley, D. Michael G. (2009). "Intoxicación por cicuta acuática". Toxicología clínica . 47 (4): 270– 278. doi : 10.1080/15563650902904332 . PMID 19514873 . S2CID 21855822 .  
  2. ↑ Wyrembek, Paulina; Negri, Roberto; Appendino, Giovanni; Mozrzymas, Jerzy W. (2012). "Los efectos inhibitorios de los análogos de la enantotoxina sobre las corrientes GABAérgicas en neuronas hipocampales de rata cultivadas dependen de la polaridad de los poliacetilenos" . European Journal of Pharmacology . 683 ( 1–3 ): 35–42 . doi : 10.1016/j.ejphar.2012.03.005 . Consultado el 26 de enero de 2026 .
  3. 1 2 3 4 5 6 Gung, Benjamin W.; Omollo, Ann O. (2009). "Una síntesis concisa de R -(–)-cicutoxina, un polienino natural de 17 carbonos" . European Journal of Organic Chemistry . 2009 (8): 1136– 1138. doi : 10.1002/ejoc.200801172 . PMC 3835075. PMID 24273444 .  
  4. ↑ Wink, Michael; Van Wyk, Ben-Erik (2008). Plantas psicotrópicas y venenosas del mundo . Portland: Timber Press . pág. 87. ISBN  9780881929522.
  5. ↑ Wepfer, Johann Jakob (1679). Cicutae Aquaticae Historia Et Noxae Commentario Illustrata (en latín).
  6. 1 2 3 4 Barceloux, Donald G. (2008). "Cicuta acuática y cicuta acuática" . Toxicología médica de sustancias naturales: alimentos, hongos, hierbas medicinales, plantas y animales venenosos . John Wiley & Sons . págs. 821–825 . ISBN  9780471727613.
  7. ^ Böhm , R. (1876). "Ueber den giftigen Bestandtheil des Wasserschierlings ( Cicuta virosa ) und seine Wirkungen ; ein Beitrag zur Kenntniss der Krampfgifte" [ Sobre el componente venenoso de la cicuta de agua ( Cicuta virosa ) y sus efectos; un aporte al conocimiento de los espasmos . Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie (en alemán). 5 ( 4– 5): 279– 310. doi : 10.1007/BF01976919 . S2CID 335727 . 
  8. 1 2 3 Egdahl, An Fin (1911). "Un caso de envenenamiento por ingestión de cicuta ( Cicuta Maculata ) con una revisión de los casos reportados" . Archives of Internal Medicine . VII (3): 348–356 . doi : 10.1001/archinte.1911.00060030061002 .
  9. 1 2 3 van Heijst, ANP; Pikaar, SA; van Kesteren, RG; Douzé, JMC (1983). "Een vergiftiging door de waterscheerling ( Cicuta virosa )" [ Envenenamiento por cicuta de agua ( Cicuta virosa ) ] (PDF) . Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (en holandés). 127 (53 ) : 2411–2413.PMID 6664385 . 
  10. ↑ "Cicutoxina" . Banco de datos de sustancias peligrosas , Biblioteca Nacional de Medicina . Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos . 20 de diciembre de 2006. Archivado del original el 20 de julio de 2018. Consultado el 21 de julio de 2018 .
  11. 1 2 3 4 Sweeney, K.; Gensheimer, KF; Knowlton-Field, J.; Smith, RA (8 de abril de 1994). "Intoxicación por cicuta acuática — Maine, 1992" (PDF) . MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 43 (13). Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades : 229–231 . PMID 8145712 . 
  12. ↑ Goldfrank, Lewis R., ed. (2002). Emergencias toxicológicas de Goldfrank (7.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical . pág. 1168. ISBN   9780071360012.
  13. ↑ Heath, KB (2001). "Un caso fatal de aparente intoxicación por cicuta acuática". Toxicología veterinaria y humana . 43 (1): 35– 36. PMID 11205076 . 
  14. ↑ Kingsbury, JM (1964). Plantas venenosas de Estados Unidos y Canadá . Englewood Cliffs, Nueva Jersey: Prentice Hall . pág . 372. ISBN  978-0-13-685016-8.{{cite book}}: Incompatibilidad de ISBN/Fecha ( ayuda )
  15. ↑ Quattrocchi, Umberto (2016). "Cicuta L. Apiaceae (Umbelliferae)" . CRC World Dictionary of Medicinal and Poisonous Plants: Common Names, Scientific Names, Eponyms, Synonyms, and Etymology . CRC Press . pp. 948–949 . ISBN  9781482250640.
  16. ↑ Mulligan, Gerald A. (1980). "El género Cicuta en Norteamérica". Revista Canadiense de Botánica . 58 (16): 1755– 1767. Bibcode : 1980CaJB...58.1755M . doi : 10.1139/b80-204 .
  17. ↑ Jacobson, CA (1915). "Cicutoxina: El principio venenoso en la cicuta acuática ( Cicuta )" . Journal of the American Chemical Society . 37 (4): 916– 934. Bibcode : 1915JAChS..37..916J . doi : 10.1021/ja02169a021 .
  18. 1 2 3 4 Konoshima, Takao; Lee, Kuo-Hsiung (1986). "Agentes antitumorales, 85. Cicutoxina, un principio antileucémico de Cicuta Maculata , y la citotoxicidad de los derivados relacionados". Journal of Natural Products . 49 (6): 1117– 1121. Bibcode : 1986JNAtP..49.1117K . doi : 10.1021/np50048a028 . PMID 3572419 . 
  19. 1 2 3 Anet, EFLJ; Lythgoe, B.; Silk, MH; Trippett, S. (1953). "Enantotoxina y cicutoxina. Aislamiento y estructuras". Journal of the Chemical Society : 309–322 . doi : 10.1039/JR9530000309 .
  20. 1 2 Hill, BE; Lythgoe, B.; Mirvish, S.; Trippett, S. (1955). "Enantotoxina y cicutoxina. Parte II. La síntesis de (±)-cicutoxina y de enantetol". Journal of the Chemical Society . 1955 : 1770–1775 . doi : 10.1039/JR9550001770 .
  21. 1 2 Ohta, Tomihisa; Uwai, Koji; Kikuchi, Rikako; Nozoe, Shigeo; Oshima, Yoshiteru; Sasaki, Kenrou; Yoshizaki, Fumihiko (1999). "Estereoquímica absoluta de cicutoxina y alcoholes poliacetilénicos tóxicos relacionados de Cicuta virosa ". Tetraedro . 55 (41): 12087– 12098. doi : 10.1016/S0040-4020(99)00706-1 .
  22. 1 2 Landers, Dennis; Seppi, Kurt; Blauer, Wayne (1985). "Convulsiones y muerte en un viaje en balsa por el río White: informe de intoxicación por cicuta acuática" . Western Journal of Medicine . 142 (5): 637– 640. PMC 1306130. PMID 4013278 .  
  23. 1 2 Casarett, Louis J.; Klaassen, Curtis D.; Doull, John (2001). Toxicología de Casarett y Doull: La ciencia básica de los venenos (6.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical . pág . 971. ISBN   9780071347211.
  24. ^ Uwai , Koji; Ohashi, Katsuyo; Takaya, Yoshiaki; Ohta, Tomihisa; Tadano, Takeshi; Kisara, Kensuke; Shibusawa, Koichi; Sakakibara, Ryoji; Oshima, Yoshiteru (2000). "Exploración de la base estructural de la neurotoxicidad en poliacetilenos C 17 aislados de cicuta de agua". Revista de Química Medicinal . 43 (23): 4508– 4515. doi : 10.1021/jm000185k . PMID 11087575 . 
  25. 1 2 3 4 5 6 Panter, Kip E.; Baker, Dale C.; Kechele, Phil O. (1996). "Toxicidad por cicuta acuática ( Cicuta Douglasii ) en ovejas: descripción patológica y prevención de lesiones y muerte". Journal of Veterinary Diagnostic Investigation . 8 (4): 474– 480. doi : 10.1177/104063879600800413 . PMID 8953535 . 
  26. 1 2 3 Strauss, Ulf; Wittstock, Ute; Schubert, Rudolf; Teuscher, Eberhard; Jung, Stefan; Mezclar, Eilhard (1996). "Cicutoxina de Cicuta virosa : un nuevo y potente bloqueador de los canales de potasio en los linfocitos T". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 219 (2): 332– 336. Código Bib : 1996BBRC..219..332S . doi : 10.1006/bbrc.1996.0233 . PMID 8604987 . 
  27. ↑ Olsen, Richard W.; Betz, Heinrich (2005). "GABA y glicina" . En Siegel, George J.; Albers, R. Wayne; Brady, Scott T.; Price, Donald L. (eds.). Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos (7.ª ed.). Elsevier . págs. 291–302 . ISBN   9780080472072.
  28. ↑ Rudolph, Uwe; Möhler, Hanns (2006). "Enfoques terapéuticos basados ​​en GABA: funciones del subtipo de receptor GABA A ". Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 18– 23. doi : 10.1016/j.coph.2005.10.003 . PMID 16376150 . 

Referencias adicionales

  • E. Anet; B. Lythgoe; MH Silk; S. Trippett (1952). "La química de la enantotoxina y la cicutoxina". Química e Industria . 31 : 757–758 .
  • OH Knutsen; P. Paszkowski (1984). "Nuevos aspectos en el tratamiento de la intoxicación por cicuta acuática". Clin. Toxicol . 22 (2): 157– 166. doi : 10.3109/15563658408992551 . PMID 6502788 .