Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Cinarizina

La cinarizina es un antihistamínico y bloqueador de los canales de calcio del grupo de la difenilmetilpiperazina . [5] Se prescribe para las náuseas y los vómitos debidos al mar...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La cinarizina es un antihistamínico y bloqueador de los canales de calcio del grupo de la difenilmetilpiperazina . [5] Se prescribe para las náuseas y los vómitos debidos al mareo por movimiento [6] u otras fuentes como la quimioterapia , [7] el vértigo , [8] o la enfermedad de Ménière . [9] La cinarizina es una de las principales causas del parkinsonismo inducido por fármacos . [5]

La cinarizina fue sintetizada por primera vez como R1575 por Janssen Pharmaceutica en 1955. El nombre común se deriva del sustituyente cinamilo en el átomo de nitrógeno libre del núcleo de benzhidrilpiperazina, combinado con la terminación genérica "-rizina" para "antihistamínicos/vasodilatadores cerebrales (o periféricos)". [10] No está disponible en los Estados Unidos ni en Canadá. También se ha citado como uno de los medicamentos más utilizados para el mareo en la Marina Real Británica . [11]

Usos médicos

La cinarizina se utiliza predominantemente para tratar las náuseas y los vómitos asociados con el mareo por movimiento , [6] el vértigo , [8] la enfermedad de Ménière , [9] o el síndrome de Cogan . [3] Es uno de los pocos medicamentos que tiene un efecto beneficioso en el tratamiento crónico del vértigo y el tinnitus asociados con la enfermedad de Ménière. [12]

En un estudio clínico (n=181), el tratamiento con cinarizina redujo la incidencia de vértigo moderado en un 65,8% y de vértigo extremo en un 89,8%. [8]

Sección transversal del conducto semicircular del sistema vestibular. En este conducto se desarrolla la acción antivértigo de la cinarizina.

Actúa interfiriendo en la transmisión de señales entre el aparato vestibular del oído interno y el centro del vómito del hipotálamo , limitando la actividad de las células pilosas vestibulares que envían señales sobre el movimiento. [13] Se elimina la disparidad en el procesamiento de señales entre los receptores de movimiento del oído interno y los sentidos visuales, de modo que se reduce la confusión del cerebro sobre si el individuo está en movimiento o de pie. El vómito en el mareo por movimiento podría ser un mecanismo compensatorio fisiológico del cerebro para evitar que el individuo se mueva y pueda adaptarse a la percepción de señales, pero actualmente se desconoce la verdadera razón evolutiva de esta enfermedad. [14]

Cuando se prescribe para problemas de equilibrio y vértigo, la cinarizina se toma típicamente dos o tres veces al día dependiendo de la cantidad de cada dosis y cuando se usa para tratar el mareo por movimiento, la pastilla se toma al menos dos horas antes de viajar y luego nuevamente cada cuatro horas durante el viaje. [15] Sin embargo, un estudio reciente de 2012 que comparó los efectos de la cinarizina con la escopolamina transdérmica para el tratamiento del mareo, concluyó que se informó que la escopolamina era significativamente más efectiva y tenía menos efectos secundarios adversos que la cinarizina. [16] Esto llevó a la conclusión de que la escopolamina transdérmica es probablemente una mejor opción para el tratamiento del mareo por movimiento en la tripulación naval y otros viajeros marítimos. Sin embargo, debido al aumento de los niveles de somnolencia causados ​​​​por el medicamento, generalmente es de uso limitado en pilotos y tripulantes que deben estar alerta de manera confiable. [6]

Además, la cinarizina se puede utilizar en buceadores sin un mayor riesgo de toxicidad por oxígeno en el sistema nervioso central , que puede provocar convulsiones, y es un riesgo alto en el buceo con oxígeno en circuito cerrado. [17] Esto también es relevante para los buceadores que podrían tener que someterse a una terapia de descompresión hipobárica, que utiliza una alta presión de oxígeno y también podrían verse afectados por cualquier riesgo de toxicidad por oxígeno en el sistema nervioso central inducido por la cinarizina. Sin embargo, la cinarizina no aumenta el riesgo de toxicidad y, de hecho, la evidencia incluso parece sugerir que la cinarizina puede ser beneficiosa para ayudar a retrasar la toxicidad del O2 en el sistema nervioso central. [17] También hay evidencia de que la cinarizina puede usarse como un medicamento eficaz contra el asma cuando se toma regularmente. [18]

Más allá de un tratamiento anti-vértigo, la cinarizina también podría ser vista como un fármaco nootrópico debido a sus capacidades vasorrelajantes (debido al bloqueo del canal de calcio), que ocurren principalmente en el cerebro, y el hecho de que también se utiliza como un sedante laberíntico . [19] [20] La cinarizina inhibe el flujo de calcio hacia los glóbulos rojos, lo que aumenta la elasticidad de la pared celular, aumentando así su flexibilidad y haciendo que la sangre sea menos viscosa. [3] Esto permite que la sangre viaje de manera más eficiente y efectiva a través de los vasos estrechos para llevar oxígeno al tejido dañado. [3] También se combina eficazmente con otros nootrópicos, principalmente piracetam ; en dicha combinación, cada fármaco potencia al otro para aumentar el suministro de oxígeno al cerebro. [21] En un estudio realizado en animales en el que se comparó la eficacia de la cinarizina y la flunarizina (un derivado de la cinarizina que es 2,5-15 veces más potente [22] para el tratamiento de la isquemia cerebral global transitoria ), se encontró que la cinarizina ayudó a mejorar las anomalías funcionales de la isquemia, pero no ayudó con el daño a las neuronas. [23] La flunarizina ofreció más protección neuronal, pero fue menos eficaz en el tratamiento de los cambios de comportamiento posteriores. [23]

También se ha descubierto que la cinarizina es un valioso tratamiento de segunda línea para la vasculitis urticarial idiopática . [24]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios que se experimentan al tomar cinarizina varían de leves a bastante graves. Los posibles efectos secundarios incluyen parkinsonismo inducido por fármacos , [22] somnolencia, sudoración, boca seca, dolor de cabeza, problemas de piel, letargo, irritación gastrointestinal, reacciones de hipersensibilidad, así como problemas de movimiento, rigidez muscular y temblor. [15] Debido a que la cinarizina puede causar somnolencia y visión borrosa, es importante que los usuarios se aseguren de que sus reacciones sean normales antes de conducir, operar maquinaria o realizar cualquier otro trabajo que pueda ser peligroso si no están completamente alertas o no pueden ver bien. [6]

La cinarizina causa parkinsonismo agudo y crónico debido a su afinidad por los receptores D2, [22] lo que contradice fuertemente su utilidad real para mejorar la salud neurológica. Los efectos antagónicos de la cinarizina sobre los receptores de dopamina D2 en el cuerpo estriado provocan síntomas de depresión, temblor, rigidez muscular, discinesia tardía y acatisia. 17 de cada 100 nuevos casos de parkinsonismo están relacionados con la administración de cinarizina o flunarizina. [5] El parkinsonismo inducido por fármacos es la segunda causa principal de parkinsonismo. [22] La evidencia sugiere que es uno de los metabolitos de la cinarizina, C-2, el que tiene un papel activo en la contribución al desarrollo del parkinsonismo inducido por fármacos. [4] Las personas especialmente en riesgo son los pacientes de edad avanzada, en particular las mujeres, y los pacientes que han estado tomando el fármaco durante un período de tiempo prolongado. [25] También hay evidencia de que los pacientes con antecedentes familiares de Parkinson o una predisposición genética a la enfermedad tienen más probabilidades de desarrollar la forma inducida por fármacos de esta enfermedad como resultado del tratamiento con cinarizina. [26]

Además de antagonizar los receptores D2, el tratamiento con cinarizina conduce a una reducción de la dopamina y serotonina presinápticas, así como a alteraciones en el transporte vesicular de dopamina. [5] El tratamiento crónico con cinarizina aumenta las concentraciones del fármaco lo suficiente como para que interfieran con el gradiente electroquímico de protones necesario para empaquetar la dopamina en vesículas. [5] La cinarizina, pKa = 7,4, actúa como un protonóforo , que impide la producción dependiente de MgATP del gradiente electroquímico crucial para el transporte y almacenamiento de dopamina en vesículas, y por lo tanto reduce los niveles de dopamina en las neuronas de los ganglios basales y conduce a los síntomas de Parkinson. [5]

Se han notificado varios casos de sobredosis de cinarizina en niños y adultos, con efectos que incluyen una variedad de síntomas como somnolencia , coma, vómitos, hipotonía , estupor y convulsiones. [27] Las complicaciones cognitivas probablemente resulten de los efectos antihistamínicos de la cinarizina, mientras que los efectos motores son un producto de las propiedades antidopaminérgicas. En casos de sobredosis, el paciente debe ser llevado a un hospital y observado en busca de posibles complicaciones neurológicas.

Farmacocinética

La cinarizina se toma más comúnmente por vía oral, en forma de comprimidos, con una frecuencia y una cantidad de dosis que varían según el motivo de la toma del medicamento. Una vez ingerida, la sustancia se absorbe con bastante rapidez y alcanza una concentración plasmática máxima en 1 a 3 horas después de la administración. [28] [2] [29] Se ha medido que la Cmax , el nivel máximo del fármaco en el área analizada (normalmente el plasma sanguíneo), es de 275 ± 36 ng/ml; el tmax , el tiempo hasta la concentración máxima, fue de 3,0 ± 0,5 horas. [2] El AUC ∞ , que puede utilizarse para estimar la biodisponibilidad , fue de 4437 ± 948 ng·h/mL. [2] La vida media de eliminación varía de 3,4 a 60 horas, según la edad. [29] Sin embargo, se encontró que la vida media terminal de eliminación promedio para sujetos voluntarios jóvenes a los que se les administró 75 mg de cinarizina fue de 23,6 ± 3,2 horas. [2]

En un estudio en el que se administraron dosis de 75 mg de cinarizina, dos veces al día durante doce días, a voluntarios sanos, se observó que la cinarizina se acumulaba en el cuerpo, con un factor de acumulación en estado estacionario de 2,79 ± 0,23. [2] Sin embargo, el AUC T para este período de tiempo (T = 12 días) no fue significativamente diferente del AUC ∞ , que se estimó a partir de la administración de una dosis única. Como compuesto muy débilmente básico y también lipofílico con baja solubilidad en agua, la cinarizina puede atravesar la barrera hematoencefálica por simple difusión. [30] [1] Es debido a esta propiedad que puede ejercer sus efectos sobre el flujo sanguíneo cerebral en el cerebro. [31]

La biodisponibilidad de la cinarizina administrada por vía oral es típicamente baja y variable debido a la alta incidencia de degradación. [1] Sin embargo, se ha encontrado que cuando se administra por vía intravenosa en emulsión lipídica, se logra una mejor farmacocinética y distribución tisular. [32] La administración de emulsión lipídica tuvo un AUC más alto y un aclaramiento más bajo que la forma de solución, lo que significa que hubo una mayor biodisponibilidad de cinarizina, lo que permitió un efecto terapéutico mejorado. [32] La farmacocinética plasmática de la cinarizina administrada por vía intravenosa sigue un modelo de tres compartimentos, primero con una fase de distribución rápida, seguida de una fase de distribución más lenta y terminando con una eliminación muy lenta. [32] El V ss (volumen de distribución aparente en estado estacionario) para la administración de emulsión lipídica fue 2 veces menor (6,871 ± 1,432 L/kg) que el de la cinarizina administrada en solución (14,018 ± 5,598 L/kg) y se encontró que significativamente menos cinarizina fue absorbida por el pulmón y el cerebro en la condición de emulsión lipídica. [32] Esto es significativo porque reduciría la probabilidad de efectos secundarios tóxicos en el sistema nervioso central .

Farmacodinamia

La cinarizina se clasifica como un antagonista selectivo de los canales de iones de calcio operados por voltaje de tipo T, porque su unión bloquea los canales y los mantiene inertes. [3] [25] Tiene un valor de Ki ( constante inhibitoria) de 22 nM. [33] También se sabe que tiene efectos antihistamínicos , antiserotoninérgicos y antidopaminérgicos , [25] uniéndose a los receptores de histamina H1 y a los receptores dopaminérgicos (D2). [4] La CI 50 (concentración inhibitoria máxima media) de la cinarizina para la inhibición de la contracción del músculo liso es de 60 mM [34] y se ha demostrado que este fármaco se une preferentemente a sus canales de calcio diana cuando están en una conformación abierta, en lugar de cerrada. [35] En el tratamiento de las náuseas y el mareo por movimiento, anteriormente se planteó la hipótesis de que la cinarizina ejerce sus efectos inhibiendo las corrientes de calcio en los canales dependientes del voltaje en las células pilosas vestibulares tipo II dentro del oído interno. [9] Sin embargo, evidencia más reciente apoya la idea de que a niveles farmacológicamente relevantes (0,3-0,5 μM), la cinarizina no disminuye el vértigo vestibular al bloquear los canales de calcio, sino más bien al inhibir las corrientes de potasio (K + ) que se activan por la presión hidrostática aumentada en las células ciliadas. [13] Es cierto que la cinarizina también elimina las corrientes de calcio en las células ciliadas vestibulares; es solo que esto solo ocurre a concentraciones más altas del fármaco (3 μM). [13] La inhibición de estas corrientes funciona para disminuir el vértigo y las náuseas inducidas por el movimiento al amortiguar la sobrereactividad de las células ciliadas vestibulares, que envían información sobre el equilibrio y el movimiento al cerebro.

Eliminación

Después de su administración, la cinarizina se metaboliza completamente dentro del organismo y los metabolitos se eliminan en un tercio en la orina y dos tercios en los desechos sólidos. [3]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Kalava SB, Demirel M, Yazan Y (2005). "Caracterización fisicoquímica y propiedades de disolución de dispersiones sólidas de cinarizina". Revista Turca de Ciencias Farmacéuticas (en turco). 2 (2): 51–62.
  2. ^ abcdef Castañeda-Hernández G, Vargas-Alvarado Y, Aguirre F, Flores-Murrieta FJ (mayo de 1993). "Farmacocinética de la cinarizina después de dosis únicas y múltiples en voluntarios sanos". Arzneimittel-Forschung . 43 (5): 539–42. PMID  8328998.
  3. ^ abcdefg Deka, CVR (2006). "El papel de la cinarizina en el vértigo periférico". Vertigo Viewpoint . 4 (1): 2–4.
  4. ^ abc Kariya S, Isozaki S, Masubuchi Y, Suzuki T, Narimatsu S (noviembre de 1995). "Posibles factores farmacocinéticos y farmacodinámicos que afectan la inducción del parkinsonismo por cinarizina y flunarizina". Farmacología bioquímica . 50 (10): 1645–50. doi :10.1016/0006-2952(95)02057-8. PMID  7503767.
  5. ^ abcdef Terland O, Flatmark T (junio de 1999). "Parkinsonismo inducido por fármacos: la cinarizina y la flunarizina son potentes desacopladores de la H+-ATPasa vacuolar en vesículas de almacenamiento de catecolaminas". Neurofarmacología . 38 (6): 879–82. doi :10.1016/s0028-3908(98)00233-0. PMID  10465691. S2CID  40061724.
  6. ^ abcd Nicholson AN, Stone BM, Turner C, Mills SL (junio de 2002). "Efectos centrales de la cinarizina: uso restringido en tripulaciones aéreas". Medicina de la aviación, el espacio y el medio ambiente . 73 (6): 570–4. PMID  12056673.
  7. ^ Wilder-Smith CH, Schimke J, Osterwalder B, Senn HJ (1991). "Cinarizina para la prevención de náuseas y vómitos durante la quimioterapia con platino". Acta Oncologica . 30 (6): 731–4. doi : 10.3109/02841869109092448 . PMID  1958394.
  8. ^ abc Pianese CP, Hidalgo LO, González RH, Madrid CE, Ponce JE, Ramírez AM, Morán LM, Arenas JE, Rubio AT, Uribe JO, Abiuso J, Hanuch E, Alegría J, Volpi C, Flaskamp R, Sanjuán AP, Gómez JM, Hernández J, Pedraza A, Quijano D, Martínez C, Castañeda JR, Guerra OJ, F GV (mayo de 2002). "Nuevos enfoques para el tratamiento del vértigo periférico: eficacia y seguridad de dos antagonistas del calcio en un estudio multinacional doble ciego de 12 semanas". Otología y Neurotología . 23 (3): 357–63. doi :10.1097/00129492-200205000-00023. PMID  11981396. S2CID  23282116.
  9. ^ abc Arab SF, Düwel P, Jüngling E, Westhofen M, Lückhoff A (junio de 2004). "Inhibición de corrientes de calcio dependientes del voltaje en células pilosas vestibulares de tipo II por cinarizina". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 369 (6): 570–5. doi :10.1007/s00210-004-0936-3. PMID  15138660. S2CID  27410833.
  10. ^ "El uso de raíces en la selección de denominaciones comunes internacionales (DCI) para sustancias farmacéuticas 2011" (PDF) . OMS . Consultado el 12 de marzo de 2015 .
  11. ^ Lucertini M, Mirante N, Casagrande M, Trivelloni P, Lugli V (mayo de 2007). "El efecto de la cinarizina y el cocculus indicus sobre la enfermedad del simulador". Fisiología y comportamiento . 91 (1): 180–90. doi :10.1016/j.physbeh.2007.02.008. PMID  17434541. S2CID  45239084.
  12. ^ Ganança MM, Caovilla HH, Munhoz MS, Ganança CF, da Silva ML, Serafini F, Ganança FF (2007). "Optimizando el componente farmacológico de la terapia de equilibrio integrada". Revista Brasileña de Otorrinolaringología . 73 (1): 12–8. doi : 10.1016/s1808-8694(15)31116-2 . PMC 9443544 . PMID  17505593. 
  13. ^ abc Haasler T, Homann G, Duong Dinh TA, Jüngling E, Westhofen M, Lückhoff A (diciembre de 2009). "Modulación farmacológica de la liberación de transmisores mediante la inhibición de las corrientes de potasio dependientes de la presión en las células ciliadas vestibulares". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 380 (6): 531–8. doi :10.1007/s00210-009-0463-3. PMID  19830405. S2CID  1845935.
  14. ^ Yates BJ, Miller AD, Lucot JB (noviembre de 1998). "Base fisiológica y farmacología del mareo por movimiento: una actualización". Boletín de investigación cerebral . 47 (5): 395–406. doi :10.1016/s0361-9230(98)00092-6. PMID  10052567. S2CID  23368593.
  15. ^ ab "Stugeron 15". NHS. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2012 .
  16. ^ Gil A, Nachum Z, Tal D, Shupak A (2012). "Una comparación de cinarizina y escopolamina transdérmica para la prevención del mareo en la tripulación naval: un estudio doble ciego, aleatorizado y cruzado". Neurofarmacología clínica . 35 (1): 37–9. doi :10.1097/WNF.0b013e31823dc125. PMID  22139622. S2CID  24196565.
  17. ^ ab Arieli R, Shupak A, Shachal B, Shenedrey A, Ertracht O, Rashkovan G (1999). "Efecto de la cinarizina, un medicamento contra el mareo, sobre la toxicidad del oxígeno en el sistema nervioso central". Medicina submarina e hiperbárica . 26 (2): 105–9. PMID  10372430.
  18. ^ Emanuel MB, Chamberlain JA, Whiting S, Rigden BG, Craven AH (febrero de 1979). "Cinarizina en el tratamiento del asma crónico". British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (2): 189–95. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00920.x. PMC 1429430 . PMID  367414. 
  19. ^ Saletu B, Grünberger J (1980). "Fármacos antihipoxidóticos y nootrópicos: prueba de sus propiedades encefalotrópicas y farmacodinámicas mediante investigaciones cuantitativas de EEG". Progreso en neuropsicofarmacología . 4 (4–5): 469–89. doi :10.1016/0364-7722(80)90017-x. PMID  7012879.
  20. ^ Towse G (septiembre de 1980). "Cinarizina: un sedante laberíntico". Revista de laringología y otología . 94 (9): 1009–15. doi :10.1017/s0022215100089787. PMID  7000939. S2CID  46148781.
  21. ^ RomPharm. Pyracin (piractam 400 mg y cinarizina 25 mg). 2008 [citado 2012 10/20].
  22. ^ abcd Teive HA, Troiano AR, Germiniani FM, Werneck LC (junio de 2004). "Parkinsonismo inducido por flunarizina y cinarizina: un análisis histórico y clínico". Parkinsonism & Related Disorders . 10 (4): 243–5. doi :10.1016/j.parkreldis.2003.12.004. PMID  15120099.
  23. ^ ab Poignet H, Beaughard M, Lecoin G, Massingham R (octubre de 1989). "Cambios funcionales, conductuales e histológicos inducidos por isquemia cerebral global transitoria en ratas: efectos de la cinarizina y la flunarizina". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 9 (5): 646–54. doi : 10.1038/jcbfm.1989.92 . PMID  2777934.
  24. ^ Tosoni C, Lodi-Rizzini F, Cinquini M, Pasolini G, Venturini M, Sinico RA, Calzavara-Pinton P (marzo de 2009). "Una reevaluación de los criterios de diagnóstico y tratamiento de la vasculitis urticarial idiopática: un estudio retrospectivo de 47 pacientes". Dermatología clínica y experimental . 34 (2): 166–70. doi :10.1111/j.1365-2230.2008.02891.x. PMID  18681869. S2CID  26074302.
  25. ^ abc Fabiani G, Pastro PC, Froehner C (septiembre de 2004). "Parkinsonismo y otros trastornos del movimiento en pacientes ambulatorios que usan cinarizina y flunarizina de forma crónica". Archivos de Neuro-Psiquiatria . 62 (3B): 784–8. doi : 10.1590/S0004-282X2004000500008 . PMID  15476069.
  26. ^ Serrano A, Menéndez J, Casarejos MJ, Solano RM, Gallego E, Sánchez M, et al. (Agosto 2005). "Efectos de la cinarizina, un antagonista del calcio que produce parkinsonismo humano, en ratones knock out para parkin". Neurofarmacología . 49 (2): 208–219. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.03.003. PMID  15993444. S2CID  41909759.
  27. ^ Turner D, Lurie Y, Finkelstein Y, Schmid T, Gopher A, Kleid D, Bentur Y (mayo de 2006). "Sobredosis pediátrica de cinarizina y toxicocinética" (PDF) . Pediatría . 117 (5): e1067–9. CiteSeerX 10.1.1.566.5819 . doi :10.1542/peds.2005-2059. PMID  16636115. S2CID  11045925. 
  28. ^ Spagnoli A, Tognoni G (julio de 1983). "Fármacos 'cerebroactivos'. Farmacología clínica y papel terapéutico en los trastornos cerebrovasculares". Drugs . 26 (1): 44–69. doi : 10.2165/00003495-198326010-00003 . PMID  6349963. S2CID  46985958.
  29. ^ ab Nowacka-Krukowska H, ​​Rakowska M, Neubart K, Kobylińska M (2007). "Ensayo de cromatografía líquida de alta resolución para cinarizina en plasma humano". Acta Poloniae Pharmaceutica . 64 (5): 407–11. PMID  18540159.
  30. ^ Kornhuber J, Henkel AW, Groemer TW, Städtler S, Welzel O, Tripal P, Rotter A, Bleich S, Trapp S (julio de 2010). "Los fármacos catiónicos lipofílicos aumentan la permeabilidad de las membranas lisosomales en un sistema de cultivo celular". Journal of Cellular Physiology . 224 (1): 152–64. doi :10.1002/jcp.22112. PMID  20301195. S2CID  25095807.
  31. ^ Emanuel MB (julio de 1979). "Antagonistas específicos del calcio en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica". Angiología . 30 (7): 454–69. doi :10.1177/000331977903000704. PMID  464337. S2CID  38239037.
  32. ^ abcd Shi S, Chen H, Lin X, Tang X (enero de 2010). "Farmacocinética, distribución tisular y seguridad de la cinarizina administrada en emulsión lipídica". Revista internacional de farmacia . 383 (1–2): 264–70. doi :10.1016/j.ijpharm.2009.09.025. PMID  19770029.
  33. ^ Klein M, Musacchio JM (octubre de 1989). "Sitios de unión de alta afinidad del dextrometorfano en el cerebro de cobaya. Efecto de los ligandos sigma y otros agentes". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 251 (1): 207–15. PMID  2477524.
  34. ^ Silver PJ, Dachiw J, Ambrose JM, Pinto PB (septiembre de 1985). "Efectos de los antagonistas del calcio perhexilina y cinarizina en la función de las proteínas contráctiles vasculares y cardíacas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 234 (3): 629–35. PMID  3162016.
  35. ^ López MG, Moro MA, Castillo CF, Artalejo CR, García AG (marzo de 1989). "Efectos bloqueantes variables y dependientes del voltaje de nitrendipino, verapamilo, diltiazem, cinarizina y cadmio sobre la secreción adrenomedular". British Journal of Pharmacology . 96 (3): 725–31. doi :10.1111/j.1476-5381.1989.tb11874.x. PMC 1854390 . PMID  2720300. 
  36. ^ Pukhal'skaya TG, Kolosova OA, Men'shikov MY, Vein AM (julio de 2000). "Efectos de los antagonistas del calcio sobre la agregación dependiente de serotonina y el transporte de serotonina en plaquetas de pacientes con migraña". Boletín de biología experimental y medicina . 130 (7): 633–5. doi :10.1007/BF02682090. PMID  11140571. S2CID  2173191.

Medios relacionados con Cinarizina en Wikimedia Commons

Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Cinarizina&oldid=1238263331"