Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Clemizol

Clemizol , vendido bajo las marcas Allercur e Histacur , es un antagonista del receptor H1 de la histamina del grupo de los benzimidazoles , descrito como un antihistamínico , a...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Clemizol , vendido bajo las marcas Allercur e Histacur , es un antagonista del receptor H1 de la histamina del grupo de los benzimidazoles , descrito como un antihistamínico , antipruriginoso y sedante que ya no se comercializa. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es un antihistamínico de primera generación . [ 5 ]

También es un agonista del receptor de serotonina y se está estudiando para el posible tratamiento del síndrome de Dravet , el síndrome de Lennox-Gastaut y la epilepsia bajo el nombre en clave de desarrollo EPX-100 . [ 6 ] [ 4 ] [ 7 ] Se dice que el fármaco actúa específicamente como un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2 , [ 8 ] [ 9 ] con una afinidad prominente por los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2B que se ha informado. [ 5 ] [ 4 ] Por otro lado, mostró una afinidad marcadamente menor por el receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 4 ] Clemizol también mostró afinidad por varios otros receptores. [ 4 ]

El fármaco fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1952. [ 1 ] Sus propiedades agonistas del receptor de serotonina y anticonvulsivas fueron descubiertas en 2017. [ 6 ] [ 4 ]

Química

Síntesis

Los benzimidazoles sustituidos con una alquilamina en la posición 2 tienen una larga trayectoria como antihistamínicos H1. El material de partida estándar para muchos benzimidazoles consiste en fenilendiamina o sus derivados.

Síntesis de clemizol: [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

La reacción de dicho compuesto con ácido cloroacético puede explicarse mediante la formación inicial de la clorometilamida. La formación de imida con el grupo amino libre restante cierra el anillo para dar lugar al 2-clorometilbencimidazol ( 3 ). El desplazamiento del halógeno con pirrolidina produce el producto de alquilación. El protón del nitrógeno del imidazol fusionado se elimina mediante reacción con hidruro de sodio . El tratamiento del anión resultante con α,4-diclorotolueno da lugar al agente antihistamínico H1 clemizol ( 5 ) .

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer US. p.  288. ISBN 978-1-4757-2085-3Consultado el 29 de octubre de 2024 .
  2. ↑ Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos . Editores científicos de Medpharm. pag. 291.ISBN​  978-3-88763-101-7Consultado el 29 de octubre de 2024 .
  3. ↑ Morton IK, Hall JM (2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Netherlands. pág. 78. ISBN  978-94-011-4439-1Consultado el 29 de octubre de 2024 .
  4. 1 2 3 4 5 6 Griffin A, Hamling KR, Knupp K, Hong S, Lee LP, Baraban SC (marzo de 2017). " Clemizol y moduladores de la señalización de serotonina suprimen las convulsiones en el síndrome de Dravet" . Brain . 140 (3): 669– 683. doi : 10.1093/brain/aww342 . PMC 6075536. PMID 28073790 .  
  5. 1 2 Bagchi VA, Ziobro J, Isom LL (2025). "Terapéutica del síndrome de Dravet: ¿dónde estamos, qué funciona y qué sigue?". Expert Opin Pharmacother . 26 ( 14– 15): 1549– 1564. doi : 10.1080/14656566.2025.2576608 . PMID 41114441 . Un antihistamínico de primera generación de la década de 1950, el clemizol cayó en desuso con la llegada de nuevos fármacos antihistamínicos [77]. Inesperadamente, resurgió como un anticonvulsivo prometedor en un cribado de fármacos de alto rendimiento basado en fenotipos de 2013 [78]. El grupo de Baraban empleó un modelo de pez cebra con haploinsuficiencia de Scn1a, que presentaba comportamientos similares a convulsiones y anomalías electrográficas, para analizar más de 2300 moléculas pequeñas. Clemizol se reveló como un potente supresor de convulsiones, que actúa principalmente a través de la modulación de los receptores serotoninérgicos, especialmente en los subtipos 5-HT2A y 5-HT2B [68]. 
  6. 1 2 Sills GJ (2023). " Diversidad farmacológica entre medicamentos anticonvulsivos aprobados y emergentes para el tratamiento de encefalopatías epilépticas y del desarrollo" . Ther Adv Neurol Disord . 16 17562864231191000. doi : 10.1177/17562864231191000 . PMC 10467199. PMID 37655228 .  
  7. ↑ "Clemizole - Epygenix Therapeutics/Universidad de California en San Francisco" . AdisInsight . 9 de octubre de 2024. Consultado el 29 de octubre de 2024 .
  8. ↑ Pasculli L (27 de marzo de 2026). "EPX-100 muestra una prometedora reducción de las convulsiones en la extensión abierta en curso" . NeurologyLive . Consultado el 27 de marzo de 2026 .
  9. ↑ Amit Ray (8 de diciembre de 2025). "EPX-100 como terapia adyuvante en pacientes con síndrome de Dravet: resultados preliminares de la fase de extensión abierta del estudio ARGUS" . Recuperado el 27 de marzo de 2026 .
  10. ^ Jerchel D, Fischer H, Kracht M (1952). "Zur Darstellung der Benzimidazol". Justus Liebigs Annalen der Chemie . 575 (2): 162– 173. doi : 10.1002/jlac.19525750204 .
  11. ↑ GB 703272 , Schenck M, Heinz W, emitido en 1954, asignado a Schering AG 
  12. ↑ US 2689853 , Schenck M, Heinz W, emitido en 1954, asignado a Schering AG