Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Combretastatina A-4

CA-4 1-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-2-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl)ethene 3,4,5-Trimethoxy-3′-hydroxy-4′-methoxystilbene"},"Section1":{"wt":"{{Chembox Identifiers\n| CASNo_Ref = {{c...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La combretastatina A-4 es una combretastatina y un estilbenoide . Puede aislarse de Combretum afrum , el árbol de sauce arbustivo del Cabo Oriental de Sudáfrica, o de Combretum leprosum , el mofumbo, una especie que se encuentra en Brasil. [ 3 ] [ 4 ]

Función

La tubulina representa una diana potente en la quimioterapia contra el cáncer , dado su papel en la división celular. La combretastatina es un inhibidor de la polimerización de la tubulina bien conocido y de origen natural. La combretastatina A-4 se presenta en dos estereoisómeros ( cis (mostrado arriba a la derecha) y trans); la forma cis se une mucho mejor al sitio de la colchicina en la tubulina para inhibir la polimerización. [ 5 ]

Derivados

La combretastatina A-4 es el componente activo del fosfato de combretastatina A-4 , un profármaco diseñado para dañar la vasculatura (vasos sanguíneos) de los tumores cancerosos, provocando necrosis central.

Se ha informado de un gran número de derivados sintéticos, [ 6 ] [ 7 ] incluyendo compuestos basados ​​en betalactamas . [ 8 ]

Farmacocinética

CA4 tiene una vida media de 1,8-4,2 h en humanos. CA4P (un profármaco) tiene una vida media de 0,22-0,36 h en humanos. [ 9 ]

Véase también

  • Ombrabulin , un derivado de la combretastatina A-4 en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer.

Referencias

  1. ↑ Pettit, GR; Sheo Bux Singh Boyd; MR Hamel, E. (1995), "Agentes antineoplásicos. 291. Aislamiento y síntesis de combretastatinas A-4, A-5 y A-6", Journal of Medicinal Chemistry , 38 (10): 1666–1672 , doi : 10.1021/jm00010a011 , PMID 7752190 
  2. ↑ "Selleck Chem" . www.selleckchem.com . Consultado el 25 de abril de 2025 .
  3. ↑ Determinación de Combretastatina A-4 en Combretum leprosum. SCN Queiroz, MR Assalin, S Nobre, IS Melo, RM Moraes, VL Ferracini y AL Cerdeira, Planta Med, 2010, volumen 76, páginas 53, doi : 10.1055/s-0030-1251815
  4. ^ Gill, Rupinder; Kaur, Ramandeep; Kaur, Gurneet; Rawal, Ravindra; Shah, Anamik; Bariwal, Jitender (2014). "Una revisión completa de los análogos de combretastatina como agentes fijadores de tubulina". Química Orgánica Actual . 18 (19): 2462– 2512. doi : 10.2174/138527281819141028114428 .
  5. ↑ "Base estructural de la unión de la combretastatina cis y trans a la tubulina. Gaspari. 2017" (PDF) .
  6. ↑ Ma; et al. (2013). "Síntesis y evaluación biológica de derivados de Combretastatina A-4 que contienen una fracción de éter carbónico 3'-O-sustituido como potenciales agentes antitumorales" . Chemistry Central Journal . 7 (1): 179. doi : 10.1186/1752-153X-7-179 . PMC 3878987. PMID 24304592 .   
  7. ↑ Richter, Michael; Boldescu, Veaceslav; Graf, Dominik; Streicher, Felix; Dimoglo, Anatoli; Bartenschlager, Ralf; Klein, Christian D. (2019). "Síntesis, evaluación biológica y acoplamiento molecular de derivados de combretastatina y colchicina y sus profármacos activados por hCE1 como agentes antivirales" . ChemMedChem . 14 (4): 469– 483. doi : 10.1002/cmdc.201800641 . hdl : 20.500.12684/4730 . ISSN 1860-7187 . PMID 30605241 .  
  8. ↑ O'Boyle, N; Miriam Carr; Lisa M. Greene; Orla Bergin; Seema M. Nathwani; Thomas McCabe; David G. Lloyd; Daniela M Zisterer; Mary J. Meegan (2010). "Síntesis y evaluación de análogos de azetidinona de combretastatina A-4 como agentes dirigidos a la tubulina". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (24): 8569– 8584. doi : 10.1021/jm101115u . hdl : 2262/81779 . PMID 21080725 . 
  9. ^ Xu, Xiao-Ping; Wu, Xiao-Dong; Liang, Gui-Lun; Huang, Wen-Sheng; Wang, Li; Jing, Hai-Ying; Zhong, Shi-Long (1 de junio de 2012). "Farmacocinética, excreción y distribución de fosfato de combretastatina A4 en ratas" . Die Pharmazie . 67 (6): 529– 533. doi : 10.1691/ph.2012.1647 .