La oncología comparada integra el estudio de la oncología en animales no humanos con estudios más generales de la biología y la terapia del cáncer. Este campo abarca los cánceres que se presentan de forma natural en pacientes veterinarios [ 1 ] y las tasas extremadamente bajas de cáncer que se observan en grandes mamíferos como elefantes y ballenas [ 2 ] .
Cánceres en mamíferos
Las especies que son tratadas en la clínica veterinaria, incluidos perros , gatos , caballos y hurones , presentan cánceres relevantes para los humanos. [ 1 ]
Caninos
De estos, el perro tiene el mayor número de incidentes. [ 1 ] Uno de cada cuatro perros mayores de 2 años muere de cáncer, una tasa que ha aumentado, lo que puede explicarse en parte por reducciones en otras causas de muerte. El cáncer canino comparte características con el cáncer humano, incluyendo histología , genética tumoral, dianas moleculares, comportamiento biológico y respuesta terapéutica. Las histologías caninas incluyen osteosarcoma , melanoma , linfoma no Hodgkin , leucemia , cáncer de próstata , mama y pulmón , cáncer de cabeza y cuello, sarcomas de tejidos blandos y cáncer de vejiga . La iniciación y progresión del tumor están influenciadas por la edad, la nutrición, el sexo, la reproducción y la exposición ambiental. Los modelos caninos apoyan el estudio de la metástasis, la recurrencia de la enfermedad y los patrones de resistencia, con relevancia para los cánceres humanos. [ 1 ] La esperanza de vida comparativamente acelerada de los perros los convierte en centinelas ambientales adecuados, ya que están expuestos a los mismos carcinógenos ambientales y desarrollan cáncer en un período de tiempo más corto que los humanos. [ 3 ]
Desde 2009, se han desarrollado alrededor de diez fármacos, en parte basados en estudios con perros. El 3 de julio de 2019, la FDA aprobó selinexor (Xpovio) para pacientes con mieloma múltiple que no han respondido a cinco o más terapias. Verdinexor es la presentación veterinaria de este fármaco. [ 4 ] Actualmente se está estudiando para el linfoma canino y como terapia antiviral humana. [ 5 ]
Grandes mamíferos
Dado que el cáncer generalmente comienza como una mutación en una sola célula, los riesgos deberían aumentar con el número de células en un organismo. Los elefantes tienen 100 veces más células que los humanos, mientras que las ballenas tienen diez veces más. Ambos deberían experimentar tasas de cáncer más altas que los humanos. Sin embargo, estas especies presentan pocos casos de cáncer. Esta situación se conoce como la paradoja de Peto . [ 6 ]
Hace aproximadamente 50 millones de años, los mamíferos comenzaron a habitar el mar, evolucionando posteriormente hasta convertirse en ballenas. Permanecieron pequeños hasta hace unos 3 millones de años, cuando alcanzaron tamaños similares a los de los cetáceos modernos . A medida que aumentaba el tamaño de las ballenas, también aumentaban el número y la eficacia de los genes supresores de tumores. [ 2 ]
Se han identificado 33 genes supresores de tumores en ballenas jorobadas . Entre ellos se encuentran atr , que detecta el daño al ADN y detiene la división celular; amer1 , que ralentiza el crecimiento celular; y reck , que limita la metástasis . Las ballenas jorobadas poseen múltiples copias de genes que promueven la apoptosis . El gigantismo en cetáceos se asocia con una presión selectiva a favor de los genes supresores de tumores. [ 2 ]
Los biólogos especializados en cáncer conocen los genes atr , amer1 y reck porque se encuentran en humanos. Las ballenas también podrían albergar genes que combaten tumores y que son desconocidos en humanos. [ 2 ]
Los elefantes tienen una tasa de mortalidad por cáncer de aproximadamente el 5 % (los humanos se enfrentan a una tasa del 11 al 25 %). El genoma del elefante incluye tp53 , un gen que codifica la proteína p53 , inductora de la apoptosis . Los humanos tienen dos copias de tp53 , una de cada progenitor. Si una copia es disfuncional, los humanos experimentan el síndrome de Li-Fraumeni , acompañado de cáncer. Por el contrario, los cromosomas del elefante tienen 40 copias de tp53 . [ 2 ]
La proteína p53 del elefante parece ser más potente que su homóloga humana. Un experimento utiliza esferas lipídicas cargadas con proteínas, incluyendo una forma sintética de la proteína p53 del elefante. [ 2 ]
Otras especies
Los investigadores están estudiando las tasas de cáncer en 13.000 especies animales, incluyendo más de 170.000 especímenes, entre ellos esponjas que no presentan casos de cáncer reportados. [ 2 ]
Se han identificado genes supresores de tumores en 65 especies de mamíferos. Las ratas topo desnudas presentan bajas tasas de cáncer a pesar de ser más pequeñas que los humanos. Los cocodrilos y las aves también presentan bajas tasas de cáncer. Es posible que las aves hayan heredado su resistencia de sus ancestros dinosaurios , mucho más grandes. [ 2 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 4 Paoloni, Melissa C.; Khanna, Chand (noviembre de 2007). "Oncología comparada hoy" . Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice . 37 (6): 1023– 1032. doi : 10.1016 / j.cvsm.2007.08.003 . PMC 2174910. PMID 17950880 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "En la lucha contra el cáncer, observe lo que hacen otros animales" . The Economist . 29 de junio de 2019. págs. 75–76 . ISSN 0013-0613 . Consultado el 1 de julio de 2019 .
- ↑ Holmes, Bob (1 de julio de 2025). "Los perros y sus dueños: compañeros en la investigación del cáncer" . Revista Knowable . doi : 10.1146/knowable-070125-1 .
- ↑ "La FDA aprueba condicionalmente el primer comprimido oral para tratar el linfoma en perros" . FDA . 11 de enero de 2021. Archivado del original el 11 de enero de 2021.
- ↑ Marill, Michele Cohen (12 de julio de 2019). "Por qué los perros ahora juegan un papel importante en la investigación del cáncer humano" . Wired . ISSN 1059-1028 . Consultado el 14 de julio de 2019 .
- ↑ Tollis, Marc; Robbins, Jooke; Webb, Andrew E; Kuderna, Lukas FK; Caulin, Aleah F; Garcia, Jacinda D; Bèrubè, Martine; Pourmand, Nader; Marques-Bonet, Tomas (2019-05-09). "Regresar al mar, hacerse enorme, vencer al cáncer: un análisis de los genomas de los cetáceos, incluido un ensamblaje para la ballena jorobada (Megaptera novaeangliae)" . Biología molecular y evolución . 36 (8): 1746– 1763. doi : 10.1093/molbev/msz099 . ISSN 0737-4038 . PMC 6657726. PMID 31070747 .
Enlaces externos
- Ramas de la oncología
- Biología comparada