Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

estrógenos conjugados

Los estrógenos conjugados ( EC ), o estrógenos equinos conjugados ( EEC ), vendidos bajo la marca Premarin, entre otras, son un medicamento estrogénico que se utiliza en la tera...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Los estrógenos conjugados ( EC ), o estrógenos equinos conjugados ( EEC ), vendidos bajo la marca Premarin, entre otras, son un medicamento estrogénico que se utiliza en la terapia hormonal menopáusica y para diversas otras indicaciones. [ 10 ] [ 6 ] [ 1 ] [ 11 ] Es una mezcla de las sales sódicas de conjugados de estrógeno que se encuentran en los caballos , como el sulfato de estrona y el sulfato de equilina . [ 1 ] [ 11 ] [ 10 ] Los EEC están disponibles en forma de preparaciones naturales fabricadas a partir de la orina de yeguas preñadas y réplicas totalmente sintéticas de las preparaciones naturales. [ 12 ] [ 13 ] Se formulan tanto solos como en combinación con progestágenos como el acetato de medroxiprogesterona . [ 10 ] Los EEC generalmente se toman por vía oral , pero también se pueden administrar mediante aplicación en la piel o la vagina como crema o mediante inyección en un vaso sanguíneo o músculo . [ 1 ] [ 2 ]

Los efectos secundarios de los CEE incluyen sensibilidad y agrandamiento de los senos , dolor de cabeza , retención de líquidos y náuseas , entre otros. [ 6 ] [ 1 ] Puede aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en mujeres con útero intacto si no se toma junto con un progestágeno como la progesterona . [ 6 ] [ 1 ] El medicamento también puede aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos , enfermedad cardiovascular y, cuando se combina con la mayoría de los progestágenos, cáncer de mama . [ 14 ] Los CEE son estrógenos, o agonistas del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de estrógenos como el estradiol . [ 1 ] [ 6 ] En comparación con el estradiol, ciertos estrógenos en los CEE son más resistentes al metabolismo, y el medicamento muestra efectos relativamente aumentados en ciertas partes del cuerpo como el hígado . [ 1 ] Esto resulta en un mayor riesgo de coágulos sanguíneos y problemas cardiovasculares con los CEE en relación con el estradiol. [ 1 ] [ 15 ]

Premarin, la principal marca de CEE en uso, es fabricada por Pfizer y se comercializó por primera vez en 1941 en Canadá y en 1942 en Estados Unidos . [ 11 ] Es la forma de estrógeno más utilizada en la terapia hormonal para la menopausia en Estados Unidos. [ 16 ] [ 17 ] Sin embargo, ha comenzado a perder popularidad en comparación con el estradiol bioidéntico , que es la forma de estrógeno más utilizada en Europa para la terapia hormonal para la menopausia. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Los CEE están ampliamente disponibles en todo el mundo. [ 10 ] Una preparación de estrógeno muy similar a los CEE, pero que difiere en origen y composición, son los estrógenos esterificados . [ 1 ] En 2020, fue el 283.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [ 21 ] [ 22 ] 

Usos médicos

Los CEE son una forma de terapia hormonal utilizada en mujeres. [ 23 ] Se utiliza con mayor frecuencia en mujeres posmenopáusicas que se han sometido a una histerectomía para tratar los sofocos , el ardor, la picazón y la sequedad de la vagina y las áreas circundantes. [ 24 ] Debe utilizarse en combinación con un progestágeno en mujeres que no se han sometido a una histerectomía . [ 1 ] En mujeres que ya toman el medicamento, puede utilizarse para tratar la osteoporosis , aunque no se recomienda únicamente para este uso. [ 25 ] Algunos usos menos conocidos son como medio de terapia de estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de mama tanto en mujeres como en hombres y en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. [ 26 ] [ 27 ] Se ha utilizado a una dosis de 2,5  mg tres veces al día (7,5  mg/día en total) para el cáncer de próstata. [ 28 ] [ 29 ]

Los CEE están específicamente aprobados en países como Estados Unidos y Canadá para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a graves (sofocos) y atrofia vulvovaginal (vaginitis atrófica, uretritis atrófica) asociados con la menopausia , hipoestrogenismo debido a hipogonadismo , ovariectomía o insuficiencia ovárica primaria , sangrado uterino anormal , el tratamiento paliativo del cáncer de mama metastásico en mujeres, el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado dependiente de andrógenos en hombres y la prevención de la osteoporosis posmenopáusica . [ 9 ] [ 30 ] [ 10 ] La formulación intravenosa de CEE se utiliza específicamente para limitar rápidamente el sangrado en mujeres con hemorragia debido a sangrado uterino disfuncional . [ 2 ] [ 31 ] : 318 [ 32 ] : 60

Formularios disponibles

Los CEE naturales, como Premarin, están disponibles en forma de comprimidos orales (0,3 mg, 0,625 mg, 0,9 mg, 1,25 mg o 2,5 mg), cremas para administración tópica o vaginal (0,625 mg/g) y viales para inyección intravenosa o intramuscular (25 mg/vial). [ 2 ] [ 33 ] Los CEE sintéticos, como Cenestin (Sintético A), Enjuvia (Sintético B) y formulaciones genéricas, están disponibles en forma de comprimidos orales (0,3 mg, 0,45 mg, 0,625 mg, 0,9 mg o 1,25 mg) y cremas para administración tópica o vaginal (0,625 mg/g). [ 2 ] [ 34 ]             

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de los CEE incluyen el cáncer de mama y los antecedentes de tromboembolismo venoso , entre otras.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes asociados con los CEE son infecciones vaginales por hongos , manchado o sangrado vaginal , menstruación dolorosa y calambres en las piernas. Si bien hay algunos datos contradictorios, el estrógeno solo no parece aumentar el riesgo de enfermedad coronaria o cáncer de mama, a diferencia del caso del estrógeno en combinación con ciertos progestágenos como el levonorgestrel o el acetato de medroxiprogesterona . [ 35 ] Solo unos pocos estudios clínicos han evaluado las diferencias entre los CEE orales y el estradiol oral en términos de parámetros de salud. [ 36 ] Se ha encontrado que los CEE orales poseen un riesgo significativamente mayor de complicaciones tromboembólicas y cardiovasculares que el estradiol oral ( OR Tooltip Odds ratio = 2,08) y los estrógenos esterificados orales ( OR Tooltip Odds ratio = 1,78). [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Sin embargo, en otro estudio, se encontró que el aumento del riesgo de tromboembolismo venoso con CEE orales más acetato de medroxiprogesterona y estradiol oral más acetato de noretisterona era equivalente ( RR Tooltip Riesgo relativo = 4,0 y 3,9, respectivamente). [ 39 ] [ 40 ] Hasta la fecha, no existen ensayos controlados aleatorizados que permitan llegar a conclusiones inequívocas. [ 36 ]

Sobredosis

Los estrógenos, incluidos los CEE, son relativamente seguros en caso de sobredosis aguda .

Interacciones

Los inhibidores e inductores de las enzimas del citocromo P450 pueden interactuar con los CEE.

Farmacología

Farmacodinámica

Estradiol , la principal forma activa del sulfato de estrona y el principal estrógeno activo con CEE [ 1 ].
17β-Dihidroequilina , la principal forma activa del sulfato de equilina y el segundo estrógeno activo más importante con los CEE [ 1 ].

Los CEE son una combinación de estrógenos o agonistas de los receptores de estrógeno . [ 1 ] El estrógeno principal en los CEE, el sulfato de estrona sódico , es inactivo en sí mismo y más bien sirve como profármaco de la estrona y luego del estradiol . [ 1 ] [ 41 ] [ 42 ] La transformación del sulfato de estrona en estrona es catalizada por la esteroide sulfatasa , y la de la estrona en estradiol por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [ 1 ] [ 43 ] Se ha encontrado que los CEE (como Premarin) y la estrona son equivalentes en potencia en un modelo animal de actividad estrogénica. [ 11 ] Por otro lado, las formas activas de los estrógenos equinos en los CEE, como la equilina y la 17β-dihidroequilina , tienen mayor potencia en el hígado en relación con el estradiol bioidéntico , de forma similar a los estrógenos sintéticos como el etinilestradiol y el dietilestilbestrol . [ 1 ] Esto resulta en efectos desproporcionados sobre la producción de proteínas hepáticas en comparación con el estradiol, aunque en menor medida que el etinilestradiol y el dietilestilbestrol. [ 1 ] Además, la 17β-dihidroequilenina ha mostrado un perfil de actividad estrogénica similar al de un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) en estudios con monos, en los que se observaron efectos beneficiosos sobre el hueso y el sistema cardiovascular , pero no se observaron respuestas proliferativas en la mama o el endometrio , aunque se desconoce la importancia clínica de esto. [ 44 ]

Los CEE consisten en las sales de sodio de los ésteres de sulfato de estrógenos equinos en una composición específica y consistente (ver la tabla). [ 1 ] [ 11 ] Los principales estrógenos en los CEE son el sulfato de estrona sódica y el sulfato de equilina sódica , que juntos representan aproximadamente el 71,5–92,0% del contenido total de los CEE. [ 10 ] [ 1 ] [ 11 ] Los CEE son profármacos de las formas activas de los estrógenos. [ 1 ] [ 11 ] [ 10 ] El sulfato de estrona sódica es un profármaco de la estrona , que a su vez es un profármaco del estradiol , mientras que el sulfato de equilina sódica es un profármaco de la equilina y luego de la 17β-dihidroequilina. [ 1 ] Por lo tanto, los principales estrógenos activos de los CEE son el estradiol y la 17β-dihidroequilina, que tienen una potente actividad estrogénica y explican la mayoría de los efectos de los CEE. [ 1 ] Los 17α-estrógenos de los CEE, como el 17α-estradiol y la 17α-dihidroequilina, tienen baja estrogenicidad y se cree que contribuyen mínimamente a sus efectos. [ 1 ] Hay muchos esteroides diferentes en los productos naturales de CEE, como Premarin, hasta 230 compuestos, incluyendo incluso andrógenos y progestágenos , pero solo los estrógenos están presentes en cantidades suficientes para producir efectos clínicamente relevantes. [ 11 ] [ 45 ] [ 16 ] 

Se ha observado que una dosis de 0,625  mg/día de CEE orales aumenta los niveles de SHBG en un 100 %. [ 45 ] [ 46 ] En comparación, 1  mg/día de estradiol oral aumentó los niveles de SHBG en un 45 %, mientras que 50  μg/día de estradiol transdérmico los aumentó en un 12 %. [ 45 ] [ 46 ] El etinilestradiol es más potente en sus efectos sobre la síntesis de proteínas hepáticas que los CEE o el estradiol, y  se ha observado que 10 μg/día de etinilestradiol oral son aproximadamente equivalentes a 1,25  mg/día de CEE. [ 45 ]

efectos antigonadotrópicos

Niveles de testosterona sin tratamiento y con diversos estrógenos en hombres con cáncer de próstata. [ 66 ] Las determinaciones se realizaron mediante un radioinmunoensayo (RIA) temprano. [ 66 ]

Un estudio preliminar sobre la inhibición de la ovulación en mujeres encontró que los CEE orales fueron 33% efectivos a 1,25  mg/día y 94% a 3,75  mg/día. [ 67 ] [ 68 ] Se ha encontrado que una dosis de CEE orales de 2,5  mg tres veces al día (7,5  mg/día en total) suprime los niveles de testosterona total en hombres en una medida equivalente a 3 mg/día de dietilestilbestrol  oral , que es la dosis mínima de dietilestilbestrol requerida para suprimir consistentemente los niveles de testosterona total al rango de castración (<50 ng/dL). [ 69 ] 

Farmacocinética

Los CEE se hidrolizan en los intestinos durante el metabolismo de primer paso tras la administración oral . [ 70 ] [ 10 ] Después de su absorción , se resulfatan principalmente en el hígado también durante el primer paso. [ 70 ] Posteriormente, actúan como reservorio circulante y se rehidrolizan lentamente en sus formas activas no conjugadas. [ 70 ]

Los CEE orales, a una dosis diaria de 0,625  mg, alcanzan niveles de estrona y estradiol de 150  pg/mL y 30–50  pg/mL, respectivamente, mientras que una dosis oral diaria de 1,25  mg alcanza niveles de 120–200  pg/mL y 40–60  pg/mL de estrona y estradiol, respectivamente. [ 71 ] La ingestión oral de 10  mg  de CEE, que contiene aproximadamente 4,5  mg de sulfato de estrona sódica y 2,5  mg de sulfato de equilina sódica, produce concentraciones plasmáticas máximas de estrona y equilina de 1400  pg/mL y 560  pg/mL dentro de tres y cinco  horas, respectivamente. [ 71 ] A las 24  horas posteriores a la dosis de 10  mg, los niveles de estrona y equilina caen a 280  pg/mL y 125  pg/mL, respectivamente. [ 71 ] Los CEE orales de 1,25  mg/día y el estradiol micronizado oral de 1  mg/día dan como resultado concentraciones plasmáticas similares de estrona y estradiol (150–300  pg/mL y 30–50  pg/mL para el estradiol micronizado, respectivamente) (el estradiol oral se metaboliza extensamente en estrona durante el metabolismo de primer paso hepático ), [ 71 ] aunque esto no tiene en cuenta la equilina y otros estrógenos equinos involucrados en los efectos de los CEE, que pueden ser significativamente más potentes en comparación con la estrona. [ 72 ] [ 73 ] También se ha estudiado la farmacocinética de los CEE vaginales [ 74 ] y de los CEE intravenosos. [ 75 ]

Las dosis clínicas típicas de CEE producen concentraciones de equilina muy elevadas en comparación con las de otros estrógenos. [ 76 ] Con una dosis de 1,25 mg de CEE por vía oral, se han observado  niveles de equilina de 1082 a 2465 pg/mL. [ 76 ] Se desconoce la relevancia clínica de estos niveles de equilina. [ 76 ] 

Las formas activas se metabolizan principalmente en el hígado. [ 10 ] Existe cierta recirculación enterohepática de CEE. [ 10 ] Tras una dosis oral única de 0,625  CEE, la semivida biológica de la estrona fue de 26,7  horas, la de la estrona ajustada al valor basal fue de 14,8  horas y la de la equilina fue de 11,4  horas. [ 9 ]

Química

Los CEE son esteroides estrano que ocurren naturalmente . [ 1 ] [ 11 ] Están en forma conjugada , como las sales de sodio de los ésteres de sulfato C17β . [ 1 ] [ 11 ] Los estrógenos en los CEE, en sus formas activas no conjugadas, incluyen estrógenos humanos bioidénticos como el estradiol y la estrona, así como estrógenos específicos equinos como la equilina y la 17β-dihidroequilina . [ 1 ] [ 11 ] Los estrógenos equinos difieren de los estrógenos humanos en que tienen enlaces dobles adicionales en el anillo B del núcleo esteroideo . [ 1 ] [ 11 ] Los CEE contienen tanto estrógenos 17β como el estradiol y la 17β-dihidroequilina y los epímeros C17α como el 17α-estradiol y la 17α-dihidroequilina . [ 1 ] [ 11 ]

Historia

El estriol conjugado , un extracto de la orina de mujeres embarazadas y vendido bajo las marcas Progynon y Emmenin en la década de 1930, fue el predecesor de Premarin. [ 78 ] Ambos productos contenían estrógenos conjugados de forma similar a Premarin, pero los estrógenos eran humanos en lugar de equinos y la composición era diferente. El principal ingrediente activo en Progynon y Emmenin era el glucurónido de estriol .

El sulfato de estrona fue aislado por primera vez de la orina de yeguas preñadas a finales de la década de 1930 por investigadores del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Toronto . [ 79 ] Premarin fue introducido por primera vez en 1941 por Wyeth Ayerst como tratamiento para los sofocos y otros síntomas de la menopausia; en ese momento, Wyeth Ayerst solo tenía que demostrar su seguridad, y no su eficacia. [ 80 ] En respuesta a la Enmienda Kefauver-Harris de 1962 , la FDA hizo revisar su eficacia y, en 1972, la encontró efectiva para los síntomas de la menopausia y probablemente efectiva para la osteoporosis. [ 81 ] La revisión también determinó que dos estrógenos —sulfato de estrona y sulfato de equilina— eran los principales responsables de la actividad de Premarin, y sentó las bases para las solicitudes abreviadas de nuevos medicamentos (ANDA) de versiones genéricas. [ 80 ] En 1984, un panel de consenso de los NIH determinó que los estrógenos eran eficaces para prevenir la osteoporosis [ 82 ] y en 1986 la FDA anunció en el Registro Federal que Premarin era eficaz para prevenir la osteoporosis. [ 83 ] Este anuncio condujo a un rápido crecimiento en las ventas y al interés de los fabricantes de genéricos por introducir versiones genéricas. [ 80 ]

Los estrógenos conjugados se introdujeron para uso médico bajo la marca Premarin en Canadá en 1941, en Estados Unidos en 1942 y en el Reino Unido en 1956. [ 84 ]

El fabricante de Premarin pagó en secreto al ginecólogo Robert A. Wilson para que promoviera su uso entre mujeres menopáusicas en su libro de 1966, Feminine Forever , lo que provocó un aumento de las ventas. [ 85 ]

Sociedad y cultura

Nombres

Estrógenos conjugados es el nombre genérico del fármaco y su información en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y en la Farmacopea Japonesa (JAN) . [ 86 ] También se conoce como estrógenos conjugados o estrógenos equinos conjugados . [ 9 ] El nombre comercial Premarin es una contracción de " pregnant mar es' ur in e". [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]

Los CEE se comercializan bajo una gran cantidad de nombres de marca en todo el mundo. [ 10 ] El nombre de marca principal de la forma natural de CEE fabricada a partir de la orina de yeguas preñadas es Premarin. [ 10 ] Los nombres de marca principales de versiones totalmente sintéticas de CEE incluyen Cenestin y Enjuvia en los Estados Unidos y CES y Congest en Canadá . [ 10 ] [ 12 ] [ 13 ] Los CEE también se formulan en combinación con progestinas. [ 10 ] Los nombres de marca principales de CEE en combinación con acetato de medroxiprogesterona incluyen Prempro y Premphase en los Estados Unidos, Premplus en Canadá, Premique en el Reino Unido e Irlanda , Premia en Australia y Nueva Zelanda , y Premelle en Sudáfrica . [ 10 ] [ 90 ] Prempak-C es una combinación de CEE y norgestrel que se usa en el Reino Unido e Irlanda, y Prempak N es una combinación de CEE y medrogestona que se usa en Sudáfrica. [ 10 ] Muchas de las marcas mencionadas anteriormente también se usan en otros países de habla no inglesa. [ 10 ]

Disponibilidad

Los CEE se comercializan y están ampliamente disponibles en todo el mundo. [ 10 ] [ 30 ] Esto incluye todos los países de habla inglesa, toda la Unión Europea, América Latina, Asia y otras partes del mundo. [ 10 ] [ 30 ]

Efectos sobre la salud

Las investigaciones iniciadas en 1975 mostraron un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de endometrio . [ 91 ] [ 92 ] Desde 1976, el medicamento ha incluido una advertencia en su etiqueta sobre el riesgo. [ 93 ] Como parte de la Iniciativa de Salud de la Mujer patrocinada por los Institutos Nacionales de Salud , un ensayo clínico a gran escala de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para la menopausia mostró que el uso prolongado de estrógeno y un progestágeno puede aumentar el riesgo de accidentes cerebrovasculares , ataques cardíacos , coágulos sanguíneos y cáncer de mama. [ 94 ] Tras estos resultados, Wyeth experimentó una disminución significativa en sus ventas de Premarin, Prempro (CEE y acetato de medroxiprogesterona ) y productos relacionados, de más de 2 mil millones de dólares en 2002 a poco más de 1 mil millones de dólares en 2006. [ 95 ]

Litigio

Este medicamento ha sido objeto de litigio; más de 13.000 personas demandaron a Wyeth entre 2002 y 2009. Wyeth y Pharmacia & Upjohn prevalecieron en la gran mayoría de los casos de terapia hormonal previamente programados para juicio a través de una combinación de resoluciones de jueces, veredictos de jurados y desestimaciones por parte de los propios demandantes. [ 96 ] De las pérdidas de la compañía, dos de los veredictos del jurado fueron revocados después del juicio y otros están siendo impugnados en apelación. Wyeth también ganó cinco sentencias sumarias en casos de Prempro y 15 casos fueron desestimados voluntariamente por los demandantes. La compañía obtuvo desestimaciones en otros 3.000 casos. [ 97 ] En 2006, Mary Daniel, en un juicio en Filadelfia, recibió $1.5 millones en daños compensatorios, así como daños punitivos no revelados. Hasta 2010, Wyeth había ganado cuatro de los últimos cinco casos, el más reciente en Virginia, donde se determinó que no eran responsables del cáncer de mama de la demandante Georgia Torkie-Tork. [ 98 ] Se ha citado a Wyeth diciendo: "Se han identificado muchos factores de riesgo asociados con el cáncer de mama, pero la ciencia no puede establecer qué papel juega un factor de riesgo en particular o una combinación de ellos en el cáncer de mama de una mujer en particular". [ 99 ] El abogado de Wyeth en el caso también señaló que en el ensayo WHI, el 99,62% de las mujeres tomaron el medicamento y "no desarrollaron cáncer de mama". [ 97 ]

Bienestar animal

Animal welfare groups claim that animal husbandry and urine collection methods used in the production of CEEs cause undue stress and suffering to the mares involved. Animal activists have made claims of abuses ranging from inadequate stall size, long periods of confinement, cumbersome urine collection, and continuous breeding cycles. After reaching advanced age, many of the mares are adopted for recreation use, while some are sent to feed lots for slaughter. Despite the controversy, the USDA called the CEEs HRT industry a model of self-regulation.[100]

References

  1. 12345678910111213141516171819202122232425262728293031Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. 12345"Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". United States Food and Drug Administration. Retrieved 19 February 2018.
  3. ↑"Premarin Cream Product information". Health Canada. 10 September 1996. Retrieved 17 February 2025.
  4. ↑"Premarin Injection Product information". Health Canada. 10 September 1996. Retrieved 17 February 2025.
  5. ↑"Premarin Tablets Product information". Health Canada. 10 September 1996. Retrieved 17 February 2025.
  6. 123456789"Premarin- conjugated estrogens injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 28 February 2024. Retrieved 17 February 2025.
  7. ↑"Premarin- estrogens, conjugated tablet, film coated". DailyMed. 16 January 2025. Retrieved 17 February 2025.
  8. ↑ "Premarin Crema vaginal de estrógenos conjugados" . DailyMed . 8 de agosto de 2024. Consultado el 17 de febrero de 2025 .
  9. 1 2 3 4 "Estrógenos conjugados" .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Sweetman SC, ed. (2009). " Hormonas sexuales y sus moduladores" . Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. pág. 2087. ISBN   978-0-85369-840-1.
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 751–3 . ISBN  978-1-4511-4847-3.
  12. 1 2 Moscou K, Snipe K (1 de diciembre de 2012). Farmacología para técnicos de farmacia. Libro electrónico Pageburst en VitalSource2: Farmacología para técnicos de farmacia. Libro electrónico Pageburst en VitalSource . Elsevier Health Sciences. págs. 573–. ISBN  978-0-323-08578-6.
  13. 1 2 Grupo de Trabajo de la IARC sobre la Evaluación de los Riesgos Carcinogénicos para los Seres Humanos, Organización Mundial de la Salud, Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógeno-progestágeno y terapia combinada de estrógeno-progestágeno para la menopausia . Organización Mundial de la Salud. págs. 378–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  14. ↑ Pickar JH, Archer DF, Kagan R, Pinkerton JV, Taylor HS (agosto de 2017). "Consideraciones sobre seguridad y beneficios de la terapia hormonal para la menopausia". Expert Opinion on Drug Safety . 16 (8): 941– 954. doi : 10.1080/14740338.2017.1343298 . PMID 28664754. S2CID 24155838 .  
  15. ↑ Scarabin PY (diciembre de 2014). "Hormonas y tromboembolismo venoso en mujeres posmenopáusicas". Climacteric . 17 (Supl. 2): 34–37 . doi : 10.3109 /13697137.2014.956717 . PMID 25223916. S2CID 5084606 .  
  16. 1 2 3 Bhavnani BR, Stanczyk FZ (julio de 2014). "Farmacología de los estrógenos equinos conjugados: eficacia, seguridad y mecanismo de acción". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 16–29 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . PMID 24176763 . 
  17. 1 2 Quereda F (2017). "Terapia hormonal (I): estrógenos, progestágenos y andrógenos". Menopausia . Springer. págs. 181–196 . doi : 10.1007/978-3-319-59318-0_11 . ISBN  978-3-319-59317-3.
  18. ↑ L'Hermite M (agosto de 2017). " Terapia hormonal menopáusica bioidéntica: las hormonas registradas (estradiol no oral ± progesterona) son óptimas". Climacteric . 20 (4): 331– 338. doi : 10.1080/13697137.2017.1291607 . PMID 28301216. S2CID 4771048 .  
  19. ↑ Simon JA (julio de 2014). "¿Qué habría pasado si la Iniciativa de Salud de la Mujer hubiera utilizado estradiol transdérmico y progesterona oral en su lugar?". Menopausia . 21 ( 7): 769– 783. doi : 10.1097/GME.0000000000000169 . PMID 24398406. S2CID 30292136 .  
  20. ↑ Holtorf K (enero de 2009). "El debate sobre las hormonas bioidénticas: ¿son las hormonas bioidénticas (estradiol, estriol y progesterona) más seguras o más eficaces que las versiones sintéticas comúnmente utilizadas en la terapia de reemplazo hormonal?". Postgraduate Medicine . 121 (1): 73– 85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . PMID 19179815. S2CID 2060730 .  
  21. ↑ "Los 300 mejores de 2020" . ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  22. ↑ "Estrógenos conjugados: estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  23. ↑ Greer IA, Ginsberg J, Forbes C (29 de diciembre de 2006). Salud vascular de la mujer . CRC Press. ISBN 978-0-340-80997-6.
  24. ↑ Nezhat C, Nezhat F, Nezhat C (7 de julio de 2008). Laparoscopia e histeroscopia ginecológica operatoria de Nezhat . Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-47200-5. Consultado el 7 de mayo de 2015 .
  25. ^ Maeda SS, Lazaretti-Castro M (marzo de 2014). "Una descripción general sobre el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica" . Arquivos Brasileiros de Endocrinología e Metabología . 58 (2): 162– 171. doi : 10.1590/0004-2730000003039 . PMID 24830593 . 
  26. ↑ Majeed W, Aslam B, Javed I, Khaliq T, Muhammad F, Ali A, et al. (2014). "Cáncer de mama: principales factores de riesgo y avances recientes en el tratamiento" . Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 15 (8): 3353– 3358. doi : 10.7314/apjcp.2014.15.8.3353 . PMID 24870721 .  
  27. ↑ Manual de medicamentos para enfermeras 2015. Jones & Bartlett Publishers. 14 de enero de 2015. ISBN 978-1-284-09137-3. Consultado el 7 de mayo de 2015 .
  28. ↑ Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: Farmacología y aplicación clínica de los estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 540–. ISBN  978-3-642-60107-1.
  29. ↑ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 de marzo de 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment . CRC Press. pp. 297–. ISBN  978-1-85317-422-3.
  30. 1 2 3 "Premarin" .
  31. ↑ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual" . En Horsky J, Presl J (eds.). Función ovárica y sus trastornos . Avances en obstetricia y ginecología. Springer Science & Business Media. pp. 309–332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9.
  32. ↑ Piersol GM (1975). La enciclopedia de medicina, cirugía y especialidades . FA Davis Company.
  33. ^ Morley JE, van den Berg L (5 de noviembre de 1999). Endocrinología del Envejecimiento . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.172– . ISBN  978-1-59259-715-4.
  34. ↑ Shorr RI (11 de abril de 2007). Medicamentos para el paciente geriátrico: Libro electrónico con software adicional para dispositivos móviles . Elsevier Health Sciences. págs. 462–. ISBN  978-1-4377-1035-9.
  35. ↑ "Premarin (estrógenos conjugados) Crema vaginal" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA ). Archivado del original el 26 de octubre de 2016. Consultado el 20 de febrero de 2018 .
  36. 1 2 3 Bińkowska M (octubre de 2014). " Terapia hormonal menopáusica y tromboembolismo venoso" . Przeglad Menopauzalny = Menopause Review . 13 (5): 267– 272. doi : 10.5114/pm.2014.46468 . PMC 4520375. PMID 26327865 .  
  37. ↑ Smith NL, Blondon M, Wiggins KL, Harrington LB, van Hylckama Vlieg A, Floyd JS, et al. (enero de 2014). " Menor riesgo de eventos cardiovasculares en mujeres posmenopáusicas que toman estradiol oral en comparación con estrógenos equinos conjugados orales" . JAMA Internal Medicine . 174 (1): 25– 31. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.11074 . PMC 4636198. PMID 24081194 .   
  38. ↑ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS, et al. (octubre de 2004). "Estrógenos esterificados y estrógenos equinos conjugados y el riesgo de trombosis venosa" . JAMA . 292 (13): 1581– 1587. doi : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . PMID 15467060 .  
  39. ↑ Lekovic D, Miljic P, Dmitrovic A, Thachil J (mayo de 2017). "¿Cómo se decide sobre la terapia de reemplazo hormonal en mujeres con riesgo de tromboembolismo venoso?". Blood Reviews . 31 (3): 151– 157. doi : 10.1016/j.blre.2016.12.001 . PMID 27998619 . 
  40. ↑ Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC , Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (enero de 2013). " El riesgo de trombosis venosa en mujeres mayores de 50 años que usan anticonceptivos orales o terapia hormonal posmenopáusica" . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 11 (1): 124– 131. doi : 10.1111/jth.12060 . PMID 23136837. S2CID 22306721 .  
  41. ↑ Buchsbaum HJ (6 de diciembre de 2012). La Menopausia . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.64– . ISBN  978-1-4612-5525-3.
  42. ↑ Falcone T, Hurd WW (22 de mayo de 2013). Medicina y cirugía reproductiva clínica: una guía práctica . Springer Science & Business Media. págs. 5–6 . ISBN  978-1-4614-6837-0.
  43. ↑ Sanfilippo JS (enero de 1998). Atención primaria en obstetricia y ginecología: Manual para clínicos . Springer Science & Business Media. págs. 220, 227. ISBN  978-0-387-94739-6Los estrógenos conjugados se absorben alcanzando niveles máximos a las 4 horas y con una vida media de aproximadamente 12 horas .
  44. ↑ Cline JM (abril de 2007). "Evaluación de la glándula mamaria de primates no humanos: efectos de hormonas endógenas y agentes hormonales exógenos y factores de crecimiento". Birth Defects Research. Part B, Developmental and Reproductive Toxicology . 80 (2): 126– 146. doi : 10.1002/bdrb.20112 . PMID 17443713 . 
  45. 1 2 3 4 Notelovitz M (marzo de 2006). "Opinión clínica: los principios biológicos y farmacológicos de la terapia con estrógenos para la menopausia sintomática" . MedGenMed . 8 ( 1): 85. PMC 1682006. PMID 16915215 .  
  46. 1 2 Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). "Perfiles de unión de estradiol sérico en mujeres posmenopáusicas sometidas a tres terapias comunes de reemplazo de estrógenos: asociaciones con los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales, estradiol y estrona". Menopause . 7 (4): 243– 250. doi : 10.1097/00042192-200007040-00006 . PMID 10914617 . S2CID 3076514 .  
  47. ↑ Lauritzen C (septiembre de 1990). "Uso clínico de estrógenos y progestágenos". Maturitas . 12 (3): 199– 214. doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 . 
  48. ↑ Lauritzen C (junio de 1977). "[Terapia con estrógenos en la práctica. 3. Preparados de estrógenos y preparados combinados]" [ Terapia con estrógenos en la práctica. 3. Preparados de estrógenos y preparados combinados ] . Fortschritte Der Medizin (en alemán). 95 (21): 1388– 92. PMID 559617 . 
  49. ^ Wolf AS, Schneider HP (12 de marzo de 2013). Östrogene en Diagnostik und Therapie . Springer-Verlag. págs. 78–. ISBN  978-3-642-75101-1.
  50. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 de enero de 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Walter de Gruyter. págs.44– . ISBN  978-3-11-024568-4.
  51. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 de abril de 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. págs. 212-213 . ISBN  978-3-662-00942-0.
  52. ↑ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual" . En Horsky J, Presl J (eds.). Función ovárica y sus trastornos: diagnóstico y terapia . Springer Science & Business Media. pp. 309–332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9.
  53. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Walter de Gruyter. págs. 598– 599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  54. ↑ Lauritzen CH (enero de 1976). "El síndrome climatérico femenino: importancia, problemas, tratamiento". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Suplemento . 51 : 47–61 . doi : 10.3109/00016347509156433 . PMID 779393 . 
  55. ↑ Lauritzen C (1975). "El síndrome climatérico femenino: importancia, problemas y tratamiento". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48– 61. doi : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 . 
  56. ↑ Kópera H (1991). "Hormona der Gonaden". Terapia hormonal para la mujer . Kliniktaschenbucher. págs. 59-124 . doi : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN  978-3-540-54554-5ISSN 0172-777X​​ 
  57. ↑ Scott WW, Menon M, Walsh PC (abril de 1980). "Terapia hormonal del cáncer de próstata". Cancer . 45 (Supl. 7): 1929–1936 . doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . 
  58. ↑ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "Tratamiento hormonal de mujeres transgénero con estradiol oral" . Transgender Health . 3 (1): 74– 81. doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393. PMID 29756046 .  
  59. ↑ Ryden AB (1950). "Sustancias estrogénicas naturales y sintéticas; su eficacia relativa cuando se administran por vía oral". Acta Endocrinologica . 4 (2): 121– 39. doi : 10.1530/acta.0.0040121 . PMID 15432047 . 
  60. ↑ Ryden AB (1951). "La efectividad de las sustancias estrogénicas naturales y sintéticas en las mujeres". Acta Endocrinologica . 8 (2): 175– 91. doi : 10.1530/acta.0.0080175 . PMID 14902290 . 
  61. ↑ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: Parte I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (t6): 1– 121. doi : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . No hay duda de que la transformación del endometrio con inyecciones de preparados de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión sobre si los preparados nativos administrados por vía oral pueden provocar una proliferación mucosa varía entre los diferentes autores. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina absorbida en la sangre de la vena porta se inactiva en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), ni RAUSCHER (1939, 1942), ni HERRNBERGER (1941) lograron inducir la proliferación en un endometrio de castración utilizando altas dosis de preparaciones orales de estrona o estradiol. Otros resultados fueron reportados por NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941); lograron convertir un endometrio de castración atrófico en una mucosa de proliferación inequívoca con 120–300 de estradiol o con 380 de estrona. 
  62. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 de marzo de 2013). Farmacología clínica: Arzneitherapie . Springer-Verlag. págs. 426–. ISBN  978-3-642-57636-2.
  63. ↑ Martínez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Actividad antiovulatoria de varios estrógenos sintéticos y naturales". En Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulación: estimulación, supresión y detección . Lippincott. págs. 243–253 . 
  64. ↑ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Propiedades biológicas de los sulfatos de estrógeno". Aspectos químicos y biológicos de la conjugación de esteroides . págs. 368–408 . doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN  978-3-642-49506-9.
  65. ↑ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (octubre de 1956). "Supresión de la ovulación mediante tripanisil cloroetileno (TACE)" . Obstetricia y Ginecología . 8 (4): 399– 407. PMID 13370006 . 
  66. 1 2 Shearer RJ, Hendry WF, Sommerville IF, Fergusson JD (diciembre de 1973). "Testosterona plasmática: un monitor preciso del tratamiento hormonal en el cáncer de próstata". British Journal of Urology . 45 (6): 668– 677. doi : 10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x . PMID 4359746 . 
  67. ↑ Martínez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Actividad antiovulatoria de varios estrógenos sintéticos y naturales". En Greenblatt RB (ed.). Ovulación: estimulación, supresión y detección . Lippincott. págs. 243–253 . ISBN  978-0-397-59010-0.
  68. ↑ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Propiedades biológicas de los sulfatos de estrógeno». Aspectos químicos y biológicos de la conjugación de esteroides . Springer. págs. 368–408 . doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (inactivo el 11 de julio de 2025). ISBN  978-3-642-49506-9.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  69. ↑ Scott WW, Menon M, Walsh PC (abril de 1980). "Terapia hormonal del cáncer de próstata" . Cancer . 45 (Supl. 7): 1929–1936 . doi : 10.1002 /cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164. S2CID 4492779 .  
  70. 1 2 3 Fotherby K (agosto de 1996). "Biodisponibilidad de esteroides sexuales administrados por vía oral utilizados en anticoncepción oral y terapia de reemplazo hormonal". Contraception . 54 (2): 59– 69. doi : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . PMID 8842581 . 
  71. 1 2 3 4 Lobo RA (5 de junio de 2007). Tratamiento de la mujer posmenopáusica: aspectos básicos y clínicos . Academic Press. págs. 771–. ISBN  978-0-08-055309-2.
  72. ↑ Notelovitz M, van Keep PA (6 de diciembre de 2012). El climaterio en perspectiva: Actas del Cuarto Congreso Internacional sobre la Menopausia, celebrado en Lake Buena Vista, Florida, del 28 de octubre al 2 de noviembre de 1984. Springer Science & Business Media. págs. 395–. ISBN  978-94-009-4145-8.
  73. ↑ Seidel GE (1974). Gonadotropinas: Investigación actual . Ardent Media. págs. 157–. ISBN  978-0-8422-7205-6.
  74. ↑ Punnonen R, Vilska S, Grönroos M, Rauramo L (diciembre de 1980). "La absorción vaginal de estrógenos en mujeres posmenopáusicas". Maturitas . 2 (4): 321– 326. doi : 10.1016/0378-5122(80)90034-1 . PMID 7231202 . 
  75. ↑ Honjo H, Kitawaki J, Itoh M, Yasuda J, Iwasaku K, Urabe M, et al. (1987). "Sulfato de estrona en suero y orina durante el ciclo menstrual, medido mediante radioinmunoensayo directo, y destino del sulfato de estrona inyectado exógenamente". Hormone Research . 27 (2): 61– 68. doi : 10.1159/000180788 . PMID 3653846 .  
  76. 1 2 3 Hammond CB, Maxson WS (enero de 1982). "Estado actual de la terapia con estrógenos para la menopausia". Fertility and Sterility . 37 (1): 5– 25. doi : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4 . PMID 6277697 . 
  77. ↑ Bhavnani BR, Tam SP, Lu X (octubre de 2008). "Relaciones estructura-actividad e interacciones diferenciales y actividad funcional de varios estrógenos equinos mediadas a través de los receptores de estrógeno (RE) REα y REβ". Endocrinology . 149 (10): 4857–70 . doi : 10.1210/en.2008-0304 . PMID 18599548 . 
  78. ↑ Feldberg GD, Ladd-Taylor M, Li A (2003). Mujeres, salud y nación: Canadá y Estados Unidos desde 1945. McGill-Queen's Press - MQUP. págs. 103–. ISBN  978-0-7735-2501-6.
  79. ↑ Schachter B, Marrian GF (1938). "El aislamiento de sulfato de estrona de la orina de yeguas preñadas" . Journal of Biological Chemistry . 126 (2): 663– 669. doi : 10.1016/S0021-9258(18)73874-X .
  80. 1 2 3 Kling J (octubre de 2000). "El extraño caso de Premarin" . Descubrimiento moderno de fármacos . 3 (8): 46– 52.
  81. ↑ "Registro Federal [ microforma ] " . Washington : [Oficina del Registro Federal, Servicio Nacional de Archivos y Registros, Administración de Servicios Generales : Distribuido por el Superintendente de Documentos, USGPO] 3 de junio de 1972 – vía Internet Archive.  
  82. ↑ Declaración de la Conferencia de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud. 2-4 de abril de 1984. Osteoporosis. Archivado el 21 de noviembre de 2005 en Wayback Machine .
  83. ↑ Administración de Alimentos y Medicamentos. 5 de mayo de 1997. Estrógenos conjugados: carta de la Dra. Janet Woodcock: Aprobación de una versión genérica sintética de Premarin.
  84. ↑ Panay N, Briggs P, Kovacs G (20 de agosto de 2015). Managing the Menopause . Cambridge University Press. pp. 118–. ISBN  978-1-107-45182-7Premarin (orina de yeguas preñadas) se introdujo en Canadá en 1941, en Estados Unidos en 1942 y en el Reino Unido en 1956.
  85. ↑ Dominus S (1 de febrero de 2023). "Las mujeres han sido engañadas acerca de la menopausia" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 7 de febrero de 2023. "Toda mujer tiene el derecho —de hecho, el deber— de contrarrestar la castración química que la aqueja durante la mediana edad", escribió el ginecólogo Robert Wilson en 1966. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó el primer fármaco de terapia hormonal en 1942, pero el exitoso libro de Wilson, "Feminine Forever", puede considerarse un hito histórico... Una década después de la publicación del libro, Premarin —una mezcla de estrógenos derivados de la orina de yeguas preñadas— era el quinto fármaco más recetado en Estados Unidos. (Décadas después, se reveló que Wilson recibió financiación de la compañía farmacéutica que vendía Premarin). 
  86. ↑ "ChemIDplus - 12126-59-9 - QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M - Estrógenos conjugados [ USP:JAN ] - Búsqueda de estructuras similares, sinónimos, fórmulas, enlaces a recursos y otra información química" .
  87. ↑ Alexander IM (2012). "Historia del uso de la terapia hormonal y controversia reciente relacionada con enfermedades cardíacas y cáncer de mama derivada de los resultados de ensayos de prevención". Journal of Midwifery & Women's Health . 57 (6): 547– 557. doi : 10.1111/j.1542-2011.2012.00247.x . PMID 23217066 . 
  88. ↑ Davis SR, Dinatale I, Rivera-Woll L, Davison S (mayo de 2005). "Terapia hormonal posmenopáusica: de las glándulas de mono a los parches transdérmicos" . The Journal of Endocrinology . 185 (2): 207– 222. doi : 10.1677/joe.1.05847 . PMID 15845914 . 
  89. ↑ Smith AL, Wein AJ (diciembre de 2010). "Terapia de reemplazo de estrógenos para el tratamiento de la disfunción del tracto genitourinario posmenopáusica". Discovery Medicine . 10 (55): 500– 510. PMID 21189221 . 
  90. ↑ Hochadel MA, Avorn J (1 de enero de 2007). La guía de la AARP sobre pastillas: información esencial sobre más de 1200 medicamentos con y sin receta, incluidos los genéricos . Sterling Publishing Company Incorporated. págs. 235–. ISBN  978-1-4027-4446-4.
  91. ↑ Ziel HK, Finkle WD (diciembre de 1975). "Mayor riesgo de carcinoma endometrial entre usuarias de estrógenos conjugados". The New England Journal of Medicine . 293 (23): 1167– 1170. doi : 10.1056/NEJM197512042932303 . PMID 171569 . 
  92. ↑ McDonald TW, Annegers JF, O'Fallon WM, Dockerty MB, Malkasian GD, Kurland LT (marzo de 1977). "Estrógeno exógeno y carcinoma endometrial: estudio de casos y controles e incidencia". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 127 (6): 572– 580. doi : 10.1016/0002-9378(77)90351-9 . PMID 190887 . 
  93. ↑ Singer N, Wilson D (12 de diciembre de 2009). "La menopausia, cortesía de la industria farmacéutica" . New York Times .
  94. ↑ Brunner RL, Gass M, Aragaki A, Hays J, Granek I, Woods N, et al. (Investigadores de la Iniciativa para la Salud de la Mujer) (septiembre de 2005). "Efectos de los estrógenos equinos conjugados en la calidad de vida relacionada con la salud en mujeres posmenopáusicas con histerectomía: resultados del ensayo clínico aleatorizado de la Iniciativa para la Salud de la Mujer" (PDF) . Archives of Internal Medicine . 165 (17): 1976– 1986. doi : 10.1001/archinte.165.17.1976 . PMID 16186467 .  
  95. ↑ "Resultados de ganancias del cuarto trimestre y del año completo de 2006" (PDF) (Comunicado de prensa). Wyeth. Archivado del original (PDF) el 27 de noviembre de 2007. Consultado el 20 de febrero de 2018 .
  96. ↑ "Declaración de Pfizer sobre Prempro" . Indy News Channel. 24 de noviembre de 2009. Archivado del original el 23 de febrero de 2012.
  97. 1 2 Feeley J (24 de febrero de 2010). "Pfizer gana juicio por la demanda de que Prempro causó cáncer". Bloomberg.
  98. ↑ "Pfizer fue debidamente advertida sobre los riesgos de Prempro, según dictaminó el jurado" . 3 de diciembre de 2010.
  99. ↑ "Legal Intelligencer: El jurado de Filadelfia emite un veredicto a favor de la defensa en el caso de terapia hormonal sustitutiva, Amaris Elliott Engel" .
  100. ↑ Morrison K (19 de enero de 2004). "Los caballos de la terapia de reemplazo hormonal" . msnbc.com .

Lecturas adicionales

  • Bhavnani BR (noviembre de 1988). "La saga de los estrógenos equinos insaturados del anillo B". Endocrine Reviews . 9 (4): 396– 416. doi : 10.1210/edrv-9-4-396 . PMID 3065072 . 
  • Ansbacher R (abril de 1993). "Bioequivalencia de productos de estrógenos conjugados". Farmacocinética clínica . 24 (4): 271– 274. doi : 10.2165/00003088-199324040-00001 . PMID 8387902. S2CID 7681617 .  
  • O'Connell MB (septiembre de 1995). "Variación farmacocinética y farmacológica entre diferentes productos de estrógenos". Journal of Clinical Pharmacology . 35 (9S): 18S– 24S. doi : 10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x . PMID 8530713. S2CID 10159196 .  
  • Egarter C, Geurts P, Boschitsch E, Speiser P, Huber J (abril de 1996). "Los efectos del valerato de estradiol más acetato de medroxiprogesterona y estrógenos conjugados más medrogestona sobre los síntomas climatéricos y las variables metabólicas en mujeres perimenopáusicas". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 75 (4): 386– 393. doi : 10.3109/00016349609033337 . PMID 8638462. S2CID 44498140 .  
  • Bhavnani BR (enero de 1998). " Farmacocinética y farmacodinámica de los estrógenos equinos conjugados: química y metabolismo". Actas de la Sociedad de Biología Experimental y Medicina . 217 (1): 6–16 . doi : 10.3181/00379727-217-44199 . PMID 9421201. S2CID 45177839 .  
  • Gruber DM, Huber JC (diciembre de 1999). "Estrógenos conjugados: los SERM naturales". Endocrinología ginecológica . 13 (Supl. 6): 9–12 . PMID 10862263 . 
  • Campagnoli C, Ambroggio S, Biglia N, Sismondi P (diciembre de 1999). "Estrógenos conjugados y riesgo de cáncer de mama". Endocrinología Ginecológica . 13 (Supl. 6): 13–19 . PMID 10862264 . 
  • Bhavnani BR (junio de 2003). "Estrógenos y menopausia: farmacología de los estrógenos equinos conjugados y su papel potencial en la prevención de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 85 ( 2–5 ): 473–482 . doi : 10.1016/S0960-0760(03)00220-6 . PMID 12943738. S2CID 45552896 .  
  • Ortmann J, Traupe T, Vetter W, Barton M (mayo de 2004). "[Terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica y riesgo cardiovascular: papel de los estrógenos equinos conjugados y el acetato de medroxiprogesterona]". Praxis (en alemán). 93 (21): 904– 914. doi : 10.1024/0369-8394.93.21.904 . PMID 15216975 . 
  • Kuhl H (agosto de 2005). " Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climacteric . 8 (Supl. 1): 3–63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  • Kurabayashi T (noviembre de 2007). "[Nueva evidencia de estrógenos conjugados y 17beta-estradiol para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica (en japonés). 65 (Supl. 9): 369–373 . PMID 18161134 . 
  • Lamba G, Kaur H, Adapa S, Shah D, Malhotra BK, Rafiyath SM, et al. (junio de 2013). "  Uso de estrógenos conjugados en hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales en pacientes en hemodiálisis: una revisión". Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis . 19 (3): 334– 337. doi : 10.1177/1076029612437575 . PMID 22411999. S2CID 30468265 .  
  • Mirkin S, Komm BS, Pickar JH (enero de 2014). "Estrógenos conjugados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia: una revisión de los datos de seguridad". Expert Opinion on Drug Safety . 13 (1): 45– 56. doi : 10.1517/14740338.2013.824965 . PMID 23919270. S2CID 24379298 .  
  • Bhavnani BR, Stanczyk FZ (julio de 2014). "Farmacología de los estrógenos equinos conjugados: eficacia, seguridad y mecanismo de acción". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 142 : 16–29 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . PMID 24176763. S2CID 1360563 .  
  • Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, LaKind JS (septiembre de 2014). "Farmacocinética y toxicocinética de estrógenos exógenos y endógenos seleccionados: una revisión de los datos e identificación de lagunas de conocimiento". Critical Reviews in Toxicology . 44 (8): 696– 724. doi : 10.3109/10408444.2014.930813 . PMID 25099693. S2CID 11212469 .  
  • Un estudio de seguimiento del WHI confirma que los riesgos para la salud de la terapia hormonal combinada a largo plazo superan los beneficios para las mujeres posmenopáusicas. Comunicado de prensa de los NIH, 4 de marzo de 2008.
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Conjugated_estrógenos&oldid=1351672617 "