Miembro 2 de la familia CCN

El miembro 2 de la familia CCN , también conocido como factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), es una proteína codificada por el gen CCN2 en humanos. ^{[ 5 ] [ 6 ]} El CTGF es una proteína matricelular de la familia CCN de proteínas de unión a heparina asociadas a la matriz extracelular (véase también proteína de señalización intercelular CCN ). ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} El CTGF desempeña funciones importantes en diversos procesos biológicos, incluyendo la adhesión celular , la migración , la proliferación , la angiogénesis , el desarrollo esquelético y la reparación de heridas tisulares, y está implicado de forma crítica en enfermedades fibróticas y varias formas de cáncer . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 10 ]}

Los miembros de la familia de proteínas CCN, incluido CTGF, se caracterizan estructuralmente por tener cuatro dominios conservados ricos en cisteína . Estos dominios son, de N- a C-terminales, el dominio de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ), el dominio de repeticiones de tipo C de von Willebrand ( vWC ), el dominio de repetición de tipo 1 de trombospondina (TSR) y un dominio C-terminal (CT) con un motivo de nudo de cisteína . CTGF ejerce sus funciones uniéndose a varios receptores de la superficie celular de manera dependiente del contexto, incluidos los receptores de integrina , ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} proteoglicanos de heparán sulfato de la superficie celular (HSPG), ^{[ 14 ]} LRP , ^{[ 15 ]} y TrkA. ^{[ 16 ]} Además, CTGF también se une a factores de crecimiento y proteínas de la matriz extracelular. La mitad N-terminal de CTGF interactúa con agrecano , ^{[ 17 ]} el dominio TSR interactúa con VEGF ^{[ 18 ]} y el dominio CT interactúa con miembros de la superfamilia TGF-β, fibronectina , perlecano , fibulina-1 , slit y mucinas . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Los ratones knockout con el gen Ctgf alterado mueren al nacer debido a estrés respiratorio como resultado de una condrodisplasia grave . ^{[ 19 ]} Los ratones Ctgf-nulos también muestran defectos en la angiogénesis, con interacción alterada entre células endoteliales y pericitos y deficiencia de colágeno IV en la membrana basal endotelial. ^{[ 20 ]} CTGF también es importante para el desarrollo de las células beta pancreáticas ^{[ 21 ]} y es fundamental para el desarrollo normal del folículo ovárico y la ovulación . ^{[ 22 ]}

El CTGF está asociado con la cicatrización de heridas y prácticamente con toda patología fibrótica . ^{[ 9 ] [ 23 ]} Se cree que el CTGF puede cooperar con el TGF-β para inducir fibrosis sostenida ^{[ 24 ]} y exacerbar la producción de matriz extracelular en asociación con otras condiciones inductoras de fibrosis. ^{[ 23 ]} La sobreexpresión de CTGF en fibroblastos promueve la fibrosis en la dermis, el riñón y el pulmón, ^{[ 25 ]} y la eliminación de Ctgf en fibroblastos y células de músculo liso reduce considerablemente la fibrosis cutánea inducida por bleomicina . ^{[ 26 ]}

Además de la fibrosis, la expresión aberrante de CTGF también se asocia con muchos tipos de neoplasias malignas, nefropatía diabética ^{[ 27 ]} , retinopatía , artritis y enfermedades cardiovasculares. Actualmente se están llevando a cabo varios ensayos clínicos que investigan el valor terapéutico de la inhibición de CTGF en la fibrosis, la nefropatía diabética y el cáncer de páncreas . ^{[ 5 ]}

Recientemente se ha implicado al CTGF (CCN2) en trastornos del estado de ánimo, especialmente en el período posparto; estos efectos pueden estar mediados por sus efectos sobre la mielinización ^{[ 28 ].}

• Miembro 1 de la familia CCN
• Ctgf/hcs24 CÉSAR

• Ubicación del genoma humano de CTGF y página con detalles del gen CTGF en el navegador genómico de UCSC .