acetato de glatiramero

El acetato de glatiramero , vendido bajo la marca Copaxone, entre otras, es un medicamento inmunomodulador utilizado para tratar la esclerosis múltiple . ^{[ 1 ] [ 2 ]} El acetato de glatiramero está aprobado en Estados Unidos para reducir la frecuencia de las recaídas, pero no para reducir la progresión de la discapacidad. Estudios observacionales , pero no ensayos controlados aleatorizados, sugieren que podría reducir la progresión de la discapacidad. Si bien un diagnóstico concluyente de esclerosis múltiple requiere un historial de dos o más episodios de síntomas y signos, el acetato de glatiramero está aprobado para tratar un primer episodio anticipándose a un diagnóstico. También se utiliza para tratar la esclerosis múltiple remitente-recurrente. Se administra mediante inyección subcutánea . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Se trata de una mezcla de péptidos de tamaño variable, compuestos por los cuatro aminoácidos presentes en la proteína básica de la mielina : ácido glutámico , lisina , alanina y tirosina . La proteína básica de la mielina es el antígeno en las vainas de mielina de las neuronas que desencadena una reacción autoinmune en personas con esclerosis múltiple, por lo que el péptido podría actuar como un señuelo para las células inmunitarias atacantes.

El acetato de glatiramero fue descubierto originalmente en el Instituto Weizmann de Ciencias . Está incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 6 ]}

El acetato de glatiramero está indicado para el tratamiento de las formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM), incluyendo el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente-recurrente y la enfermedad secundaria progresiva activa, en adultos. ^{[ 1 ]}

Una revisión Cochrane de 2010 concluyó que el acetato de glatiramero tenía una eficacia parcial en los "resultados clínicos relacionados con las recaídas", pero ningún efecto sobre la progresión de la enfermedad. ^{[ 7 ]} Por consiguiente, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para reducir la frecuencia de las recaídas, pero no para reducir la progresión de la discapacidad. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

En los EE. UU., la etiqueta de la receta incluye una advertencia en recuadro sobre una reacción alérgica rara pero grave llamada anafilaxia . ^{[ 8 ]}

Los efectos secundarios pueden incluir un bulto en el lugar de la inyección ( reacción en el lugar de la inyección ) en aproximadamente el 30% de los usuarios, y dolores, fiebre, escalofríos (síntomas similares a la gripe) en aproximadamente el 10% de los usuarios. ^{[ 9 ]} Los síntomas de los efectos secundarios son generalmente de naturaleza leve. Se ha informado una reacción que incluye rubor, dificultad para respirar, ansiedad y taquicardia poco después de la inyección en hasta el 5% de los pacientes (generalmente después de inyectarse inadvertidamente directamente en una vena). Estos efectos secundarios desaparecen en treinta minutos. Con el tiempo, puede ocurrir una hendidura visible en un lugar de inyección repetida debido a la destrucción local del tejido graso, conocida como lipoatrofia , que puede desarrollarse.

Según la etiqueta de prescripción en EE. UU., se han notificado efectos secundarios más graves del acetato de glatiramero. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Estos incluyen efectos secundarios graves en los sistemas cardiovascular, digestivo (incluido el hígado), hematopoyético, linfático, musculoesquelético, nervioso, respiratorio y urogenital, así como en los sentidos (en particular, los ojos). También se han notificado trastornos metabólicos y nutricionales; sin embargo, no se ha establecido una relación entre el acetato de glatiramero y estos efectos adversos. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

El acetato de glatiramero es un polímero aleatorio (masa molecular promedio)6,4 kDa  ) compuesto por cuatro aminoácidos que se encuentran en la proteína básica de la mielina . El mecanismo de acción del acetato de glatiramero no está completamente dilucidado. Se cree que actúa modificando los procesos inmunitarios que se consideran responsables de la patogénesis de la EM. La administración de acetato de glatiramero cambia la población de células T de células T Th1 proinflamatorias a células T Th2 reguladoras que suprimen la respuesta inflamatoria. ^{[ 10 ]} Esto se logra mediante la inhibición de la secreción de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-12, TNF, INFγ) por las células T Th1, lo que induce a las células T Th2 a cruzar la barrera hematoencefálica y producir citocinas antiinflamatorias (IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, TGF-β). ^{[ 11 ]} Dada su semejanza con la proteína básica de la mielina, el acetato de glatiramero puede actuar como un señuelo, desviando una respuesta autoinmune contra la mielina. Esta hipótesis está respaldada por los hallazgos de estudios realizados para explorar la patogénesis de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), una condición inducida en varias especies animales mediante la inmunización contra material derivado del sistema nervioso central que contiene mielina y que a menudo se utiliza como modelo animal experimental de EM. Estudios en animales y sistemas in vitro sugieren que, tras su administración, se inducen y activan células T reguladoras (Tregs) específicas de acetato de glatiramero en la periferia, inhibiendo la reacción inflamatoria a la proteína básica de la mielina. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Sin embargo, la integridad de la barrera hematoencefálica no se ve afectada de forma apreciable por el acetato de glatiramero, al menos no en las primeras etapas del tratamiento. Se ha demostrado en ensayos clínicos que el acetato de glatiramero reduce la frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones de la esclerosis múltiple. ^{[ 12 ]}

Tres ensayos clínicos principales demostraron su seguridad y eficacia: El primer ensayo se realizó en un solo centro, fue doble ciego, controlado con placebo e incluyó a 50 pacientes. ^{[ 13 ]} El segundo ensayo fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos años de duración, en el que participaron 251 pacientes. ^{[ 14 ]} El tercer ensayo fue un estudio de resonancia magnética doble ciego en el que participaron 239 pacientes. ^{[ 15 ]}

Un seguimiento de 15 años del ensayo original comparó a los pacientes que continuaron con glatiramero con aquellos que abandonaron el ensayo. Los pacientes que recibieron glatiramero presentaron tasas de recaída reducidas, menor progresión de la discapacidad y menor transición a esclerosis múltiple secundaria progresiva, en comparación con los pacientes que no continuaron con glatiramero. Sin embargo, los dos grupos no eran necesariamente comparables, ya que no se trataba de un ensayo aleatorizado. No se observaron problemas de seguridad a largo plazo. ^{[ 16 ]}