Hispanopedia WikiEl ácido coronárico ( leucotoxina o leucotoxina A ) es un derivado epóxido monoinsaturado del ácido linoleico , un ácido graso diinsaturado (es decir, ácido 9( Z ),12( Z ) octadecadienoico). Es una mezcla de los dos isómeros ópticamente activos del ácido 12( Z ) 9,10-epoxi-octadecenoico. Esta mezcla también se denomina ácido 9,10- epoxi -12Z-octadecenoico o 9(10)-EpOME [ 1 ] (por Epoxi - Octadecadienoico - MonoEnoico ) y , cuando se forma o se estudia en mamíferos, leucotoxina.
Aparición
El ácido coronárico se encuentra en los aceites de semillas derivados de plantas de la familia del girasol, como Helianthus annuus [ 2 ] y Xeranthemum annuum . [ 3 ]
El ácido coronárico también se forma en las células y tejidos de varias especies de mamíferos (incluidos los humanos) a través del metabolismo del ácido linoleico por las enzimas epoxigenasas del citocromo P450 (CYP) . Estos CYP (CYP2C9 y probablemente otros CYP que metabolizan ácidos grasos poliinsaturados a epóxidos) metabolizan el ácido linoleico a ácido 9 S ,10 R -epoxi-12( Z )-octadecenoico y ácido 9 R ,10 S -epoxi-12( Z )-octadecenoico, es decir, los isómeros ópticos (+) y (-) epoxi del ácido coronárico. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Cuando se estudia en este contexto, la mezcla de isómeros ópticos se denomina a menudo leucotoxina. Estas mismas epoxigenasas CYP atacan simultáneamente el ácido linoleico en el doble enlace carbono 12,13 en lugar del 9,10, para formar una mezcla de isómeros ópticos epoxi (+) y (-) , a saber, los ácidos 12S , 13R - epoxi-9( Z )-octadecenoico y 12R , 13S - epoxi-9( Z )-octadecenoico. Esta mezcla óptica (+) y (-) se denomina a menudo ácido vernólico cuando se estudia en plantas e isoleucotoxina cuando se estudia en mamíferos. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
El ácido coronárico se encuentra en muestras de orina de sujetos humanos sanos y aumenta de 3 a 4 veces cuando estos sujetos son tratados con una dieta rica en sal. [ 5 ]
Los ácidos coronórico y vernólico también se forman de manera no enzimática cuando el ácido linoleico se expone al oxígeno y/o a la radiación UV como resultado del proceso espontáneo de autooxidación . [ 7 ] Esta autooxidación complica los estudios, ya que a menudo es difícil determinar si estos ácidos grasos epoxi identificados en tejidos vegetales y de mamíferos ricos en ácido linoleico representan el contenido real del tejido o son artefactos formados durante su aislamiento y detección.
Metabolismo
En el tejido de los mamíferos, el ácido coronárico se metaboliza a sus dos estereoisómeros dihidroxi correspondientes , los ácidos 9S,10R-dihidroxi-12(Z)-octadecenoico y 9R,10S-dihidroxi-12(Z)-octadecenoico, por acción de la epóxido hidrolasa soluble en cuestión de minutos tras su formación. [ 8 ] El metabolismo del ácido coronárico a estos dos productos, denominados colectivamente dioles de leucotoxina, parece ser fundamental para la toxicidad del ácido coronárico; es decir, los dioles son los metabolitos tóxicos del ácido coronárico, que es no tóxico o mucho menos tóxico. [ 8 ] [ 6 ]
Actividades
Toxicidades
En concentraciones muy altas, el conjunto de isómeros ópticos derivados del ácido linoleico, ácido coronárico (es decir, leucotoxina) posee una toxicidad similar a la de otras leucotoxinas estructuralmente no relacionadas. Es tóxico para los leucocitos y otros tipos de células, y cuando se inyecta en roedores produce insuficiencia orgánica múltiple y dificultad respiratoria. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 6 ] Estos efectos parecen deberse a su conversión a sus contrapartes dihidroxi, ácidos 9 S ,10 R - y 9 R ,10 S -dihidroxi-12( Z )-octadecenoicos por la epóxido hidrolasa soluble. [ 8 ] Algunos estudios sugieren, pero aún no han demostrado, que la isoleucotoxina, actuando principalmente si no exclusivamente a través de sus contrapartes dihidroxi, es responsable o contribuye a la insuficiencia orgánica múltiple, el síndrome de dificultad respiratoria aguda y ciertas otras enfermedades catastróficas en humanos (ver Epoxigenasa § Ácido linoleico ). [ 10 ] [ 12 ] El ácido vernólico (es decir, la isoleucotoxina) comparte un destino metabólico similar al ser convertido por la hidrolasa de epóxido soluble en sus contrapartes de dihidróxido, lo que resulta en las acciones tóxicas de esas contrapartes.
Otras actividades
A concentraciones más bajas, la isoleucotoxina y sus análogos dihidroxilados pueden proteger de las acciones tóxicas citadas anteriormente que ocurren a concentraciones más altas de isoleucotoxina y leucotoxina; también pueden compartir con los epóxidos del ácido araquidónico, es decir, los epoxieicosatrienoatos (véase Ácidos epoxieicosatrienoicos ), actividades antihipertensivas. [ 5 ]
Referencias
- ↑ "Ácido coronárico" .
- ↑ Mikolajczak, KL; Freidinger, RM; Smith Jr, CR; Wolff, IA (1968). "Ácidos grasos oxigenados del aceite de semillas de girasol después de un almacenamiento prolongado". Lipids . 3 (6): 489– 94. doi : 10.1007/BF02530891 . PMID 17805802 . S2CID 4028426 .
- ↑ Powell, RG; Smith Jr, CR; Wolff, IA (1967). "Ácido cis-5,cis-9,cis-12-octadecatrienoico y algunos ácidos oxigenados inusuales en el aceite de semilla de Xeranthemum annuum". Lipids . 2 (2): 172– 7. doi : 10.1007/BF02530918 . PMID 17805745 . S2CID 3994480 .
- 1 2 Draper, AJ; Hammock, BD (2000). "Identificación de CYP2C9 como una epoxigenasa del ácido linoleico microsómica del hígado humano" ( PDF) . Archives of Biochemistry and Biophysics . 376 (1): 199– 205. doi : 10.1006/abbi.2000.1705 . PMID 10729206. S2CID 21213904. Archivado del original (PDF) el 1 de enero de 2020.
- 1 2 3 4 Konkel, A.; Schunck, WH (2011). "Papel de las enzimas del citocromo P450 en la bioactivación de ácidos grasos poliinsaturados". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics . 1814 (1): 210– 22. doi : 10.1016/j.bbapap.2010.09.009 . PMID 20869469 .
- 1 2 3 4 Spector, AA; Kim, HY (2015). "Vía de la epoxigenasa del citocromo P450 del metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 356– 65. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516. PMID 25093613 .
- ↑ Sevanian, A; Mead, JF; Stein, RA (1979). "Epóxidos como productos de la autooxidación lipídica en pulmones de rata". Lipids . 14 (7): 634– 43. doi : 10.1007/bf02533449 . PMID 481136 . S2CID 4036806 .
- 1 2 3 Greene, JF; Newman, JW; Williamson, KC; Hammock, BD (2000). "Toxicidad de los ácidos grasos epoxi y compuestos relacionados para las células que expresan la hidrolasa de epóxido soluble humana". Chemical Research in Toxicology . 13 (4): 217– 26. doi : 10.1021/tx990162c . PMID 10775319 .
- ↑ Moran, JH; Weise, R; Schnellmann, RG; Freeman, JP; Grant, DF (1997). "Citotoxicidad de los dioles del ácido linoleico en las células tubulares proximales renales" . Toxicología y farmacología aplicada . 146 (1): 53– 9. Bibcode : 1997ToxAP.146...53M . doi : 10.1006/taap.1997.8197 . PMID 9299596 .
- 1 2 Greene, JF; Hammock, BD (1999). "Toxicidad de los metabolitos del ácido linoleico". Eicosanoides y otros lípidos bioactivos en el cáncer, la inflamación y las lesiones por radiación, 4. Avances en medicina y biología experimental. Vol. 469. págs. 471–7 . doi : 10.1007/978-1-4615-4793-8_69 . ISBN 978-1-4613-7171-7. PMID 10667370 .
- ↑ Linhartová, I.; Bumba, L.; Mašín, J.; Basler, M.; Osička, R.; Kamanová, J.; Procházková, K.; Adkins, I.; Hejnová-Holubová, J.; Sadílková, L.; Morová, J.; Sebo, P. (2010). "Proteínas RTX: una familia muy diversa secretada por un mecanismo común" . Reseñas de microbiología FEMS . 34 (6): 1076– 112. doi : 10.1111/j.1574-6976.2010.00231.x . PMC 3034196 . PMID 20528947 .
- ↑ Zheng, J.; Plopper, CG; Lakritz, J.; Storms, DH; Hammock, BD (2001). "Leucotoxina-diol: un posible mediador tóxico implicado en el síndrome de dificultad respiratoria aguda". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 25 (4): 434– 8. doi : 10.1165/ajrcmb.25.4.4104 . PMID 11694448. S2CID 27194509 .
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