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Transcortina

La transcortina , también conocida como globulina fijadora de corticosteroides ( CBG ) o serpina A6 , es una proteína producida en el hígado de los animales. En los humanos, est...

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La transcortina , también conocida como globulina fijadora de corticosteroides ( CBG ) o serpina A6 , es una proteína producida en el hígado de los animales. En los humanos, está codificada por el gen SERPINA6 . Es una alfaglobulina . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Este gen codifica una proteína alfa-globulina con propiedades de unión a corticosteroides . Es la principal proteína transportadora de glucocorticoides y progestágenos en la sangre de la mayoría de los vertebrados. El gen se localiza en una región cromosómica que contiene varios inhibidores de serina proteasa ( serpinas ) estrechamente relacionados . [ 7 ]

Vinculante

La transcortina se une a varias hormonas esteroides a altas tasas:

  • Cortisol : Aproximadamente el 90 % del cortisol circulante se une a la transcortina. (El resto se une a la albúmina sérica ). Se cree que el cortisol es biológicamente activo solo cuando no está unido a la transcortina.
  • Cortisona [ 8 ]
  • Desoxicorticosterona (DOC) [ 8 ]
  • Corticosterona : Aproximadamente el 78% de la corticosterona sérica está unida a la transcortina.
  • Aldosterona : Aproximadamente el 17% de la aldosterona sérica se une a la transcortina, mientras que otro 47% se une a la albúmina sérica. El 36% restante es libre. [ 9 ]
  • Progesterona : Aproximadamente el 18% de la progesterona sérica se une a la transcortina, mientras que otro 80% se une a la albúmina sérica. El 2% restante es libre. [ 10 ]
  • 17α-Hidroxiprogesterona [ 8 ]

Además, aproximadamente el 4% de la testosterona sérica se une a la transcortina. [ 11 ] Una fracción igualmente pequeña del estradiol sérico también se une a la transcortina.

Síntesis

La transcortina es producida por el hígado y aumenta por la acción de los estrógenos . [ 12 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen son raras. Solo se han descrito cuatro mutaciones, a menudo asociadas con fatiga y dolor crónico. [ 13 ] Se desconoce el mecanismo de estos síntomas. Esta afección debe distinguirse del hipocortisolismo secundario. La hidrocortisona exógena no parece mejorar la fatiga.

La síntesis hepática de globulina fijadora de corticosteroides se duplica con creces durante el embarazo; es decir, el cortisol plasmático unido en el embarazo a término es aproximadamente de 2 a 3 veces mayor que en mujeres no embarazadas. [ 14 ] [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000170099 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000277405, ENSG00000170099 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000060807 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (agosto de 1987). "La estructura primaria de la globulina de unión a corticosteroides humana, deducida a partir de ADNc hepáticos y pulmonares, muestra homología con los inhibidores de la serina proteasa" . Proc Natl Acad Sci USA . 84 (15): 5153–7 . Bibcode : 1987PNAS...84.5153H . doi : 10.1073/pnas.84.15.5153 . PMC 298812. PMID 3299377 .  
  6. ↑ Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (julio de 1994). "Mapeo físico y genético del grupo de genes serpin en 14q32.1: asociación alélica y un haplotipo único asociado con la deficiencia de alfa 1-antitripsina" . Am J Hum Genet . 55 (1): 126–33 . PMC 1918218. PMID 7912884 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: SERPINA6 inhibidor de peptidasa serpina, clado A (alfa-1 antiproteinasa, antitripsina), miembro 6" .
  8. ^ E. Edward Bittar; Neville Bittar (1997). Endocrinología Molecular y Celular . Elsevier. pag. 238.ISBN​  978-1-55938-815-3Consultado el 23 de agosto de 2012 .
  9. ↑ Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams & Wilkins. 24 de abril de 2001. pág. 712. ISBN  978-0-7817-1750-2Consultado el 23 de agosto de 2012 .
  10. ↑ Negi (2009). Introducción a la endocrinología . PHI Learning Pvt. Ltd. pág. 268. ISBN  978-81-203-3850-0Consultado el 23 de agosto de 2012 .
  11. ↑ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: unión de 21 esteroides endógenos a la globulina fijadora de testosterona y a la globulina fijadora de corticosteroides en plasma humano" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 53 (1): 58– 68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . PMID 7195404. Archivado del original el 14 de diciembre de 2019. Recuperado el 23 de agosto de 2012 . 
  12. ↑ Musa BU, Seal US, Doe RP (septiembre de 1965). "Elevación de ciertas proteínas plasmáticas en el hombre tras la administración de estrógenos: una relación dosis-respuesta". J. Clin. Endocrinol. Metab . 25 (9): 1163–6 . doi : 10.1210/jcem-25-9-1163 . PMID 4284083 . 
  13. ↑ Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (enero de 2012). "CBG Santiago: una nueva mutación de CBG" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (1): E151–5. doi : 10.1210/jc.2011-2022 . PMID 22013108 . 
  14. ↑ Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Anestesia obstétrica de Shnider y Levinson . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 13. ISBN  0-683-30665-0.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  15. ↑ Ann M. Gronowski (6 de mayo de 2004). Manual de pruebas de laboratorio clínico durante el embarazo . Springer Science & Business Media. págs. 408–. ISBN  978-1-59259-787-1.

Lecturas adicionales

  • Rosner W, Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). "Identificación de la globulina fijadora de corticosteroides en la leche humana: medición con un ensayo de disco de filtro". J. Clin. Endocrinol. Metab . 42 (6): 1064– 73. doi : 10.1210/jcem-42-6-1064 . PMID 932172 . 
  • Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). "Una sustitución de Leu----His en el residuo 93 de la globulina transportadora de corticosteroides humana resulta en una afinidad reducida por el cortisol". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 42 (7 ) : 671– 6. doi : 10.1016/0960-0760(92)90107-T . PMID 1504007. S2CID 45601231 .  
  • Brotherton J (1990). " Cortisol y transcortina en plasma seminal humano y líquido amniótico estimados mediante ensayos específicos modernos" . Andrologia . 22 (3): 197– 204. doi : 10.1111/j.1439-0272.1990.tb01966.x . PMID 2240617. S2CID 2577211 .  
  • Underhill DA, Hammond GL (1990). "Organización del gen de la globulina de unión a corticosteroides humana y análisis de su región flanqueante 5'" . Mol. Endocrinol . 3 (9): 1448– 54. doi : 10.1210/mend-3-9-1448 . PMID 2608068 . 
  • Loric S, Egloff M, Domingo M, et  al. (1990). "Caracterización inmunoquímica de la globulina fijadora de corticosteroides en el líquido broncoalveolar humano". Clin. Chim. Acta . 186 (1): 19– 23. doi : 10.1016/0009-8981(89)90198-8 . PMID 2612005 . 
  • Heubner A, Belovsky O, Müller W, et  al. (1987). "Aplicación de la cromatografía de partición líquido-líquido en la purificación simultánea de la globulina fijadora de hormonas sexuales y la globulina fijadora de corticosteroides". J. Chromatogr . 397 : 419–34 . doi : 10.1016/S0021-9673(01)85027-5 . PMID 2821037 . 
  • Kato EA, Hsu BR, Kuhn RW (1988). "Análisis estructurales comparativos de la globulina fijadora de corticosteroides". J. Steroid Biochem . 29 (2): 213–20 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90268-3 . PMID 3347061 . 
  • Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA, et  al. (1988). "La globulina fijadora de corticosteroides, la globulina fijadora de testosterona-estradiol y la proteína fijadora de andrógenos pertenecen a familias de proteínas distintas de los receptores de esteroides". J. Steroid Biochem . 30 ( 1–6 ): 131–9 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90085-4 . PMID 3386241 . 
  • Hammond GL, Langley MS (1986). "Identificación y medición de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la globulina fijadora de corticosteroides (CBG) en la saliva humana". Acta Endocrinol . 112 (4): 603–8 . doi : 10.1530/acta.0.1120603 . PMID 3751467 . 
  • Agrimonti F, Frairia R, Fornaro D, et  al. (1983). "Ritmicidades circadianas y circaseptanas en la actividad de unión de la globulina fijadora de corticosteroides (CBG) de la leche humana". Chronobiologia . 9 (3): 281– 90. PMID 7172869 . 
  • Misao R, Hori M, Ichigo S, et  al. (1995). "Niveles de ARN mensajero (ARNm) de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y de la globulina fijadora de corticosteroides (CBG) en la endometriosis ovárica" . Reprod. Nutr. Dev . 35 (2): 155– 65. doi : 10.1051/rnd:19950204 . PMID 7734053 . 
  • Misao R, Hori M, Ichigo S, et  al. (1995). "Niveles de ARNm de globulina fijadora de corticosteroides en el endometrio uterino humano". Esteroides . 59 (10): 603– 7. doi : 10.1016/0039-128X(94)90055-8 . PMID 7878688 . S2CID 24945362 .  
  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la caperuza de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Avvakumov GV, Hammond GL (1994). "Glicosilación de la globulina fijadora de corticosteroides humana. Procesamiento diferencial y significado de las cadenas de carbohidratos en sitios individuales". Biochemistry . 33 (19): 5759– 65. doi : 10.1021/bi00185a012 . PMID 8180202 . 
  • Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). "La disminución de la afinidad de unión al cortisol de la transcortina Leuven está asociada con una sustitución de aminoácidos en el residuo 93". Steroids . 58 (6): 275–7 . doi : 10.1016/0039-128X(93 ) 90072-U . PMID 8212073. S2CID 25160586 .  
  • Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J, et  al. (1996). "Expresión del ARNm de la globulina fijadora de corticosteroides en cánceres de endometrio uterino humano". Steroids . 60 (10): 720– 4. doi : 10.1016/0039-128X(95)00106-Z . PMID 8539782 . S2CID 37077783 .  
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et  al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .