Crinecerfont

Crinecerfont , vendido bajo la marca Crenessity , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita . ^{[ 1 ]} Es un antagonista del receptor del factor liberador de corticotropina tipo 1 (CRF1R) desarrollado para tratar la hiperplasia suprarrenal congénita clásica debida a la deficiencia de 21-hidroxilasa (21OHD). ^{[ 1 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios más comunes de crinecerfont en adultos incluyen fatiga, mareos y artralgia (dolor articular). ^{[ 2 ]} En niños, los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, dolor abdominal y fatiga. ^{[ 2 ]}

Crinecerfont fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2024. ^{[ 2 ] [ 3 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 4 ]}

Crinecerfont está indicado como tratamiento coadyuvante a la terapia de reemplazo de glucocorticoides para controlar los andrógenos en personas de cuatro años de edad o mayores con hiperplasia suprarrenal congénita clásica. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

La información de prescripción de crinecerfont en EE. UU. incluye una advertencia sobre insuficiencia suprarrenal aguda o crisis suprarrenal. ^{[ 2 ]}

La aprobación de Crinecerfont se basa en dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en 182 adultos y 103 niños con hiperplasia suprarrenal congénita clásica. ^{[ 2 ]} En el primer ensayo, 122 adultos recibieron crinecerfont dos veces al día y 60 recibieron placebo dos veces al día durante 24 semanas. ^{[ 2 ]} Después de las primeras cuatro semanas del ensayo, la dosis de glucocorticoides se redujo a niveles de reemplazo y luego se ajustó según los niveles de androstenediona , una hormona androgénica. ^{[ 2 ]} La medida principal de eficacia fue el cambio con respecto al valor basal en la dosis diaria total de glucocorticoides mientras se mantenía el control de la androstenediona al final del ensayo. ^{[ 2 ]} El grupo que recibió crinecerfont redujo su dosis diaria de glucocorticoides en un 27% mientras mantenía el control de los niveles de androstenediona , en comparación con una reducción de la dosis diaria de glucocorticoides del 10% en el grupo que recibió placebo. ^{[ 2 ]}

En el segundo ensayo, 69 niños recibieron crinecerfont dos veces al día y 34 recibieron placebo dos veces al día durante 28 semanas. ^{[ 2 ]} La medida principal de eficacia fue el cambio con respecto al valor basal en la androstenediona sérica en la semana cuatro. ^{[ 2 ]} El grupo que recibió crinecerfont experimentó una reducción estadísticamente significativa con respecto al valor basal en la androstenediona sérica , en comparación con un aumento promedio con respecto al valor basal en el grupo placebo. ^{[ 2 ]} Al final del ensayo, los niños asignados a crinecerfont pudieron reducir su dosis diaria de glucocorticoides en un 18% mientras mantenían el control de los niveles de androstenediona en comparación con un aumento de casi el 6% en la dosis diaria de glucocorticoides en los niños asignados a placebo. ^{[ 2 ]}

El ensayo en adultos se llevó a cabo en 54 centros de 16 países de Norteamérica, Europa y Asia. ^{[ 5 ]} El ensayo pediátrico se llevó a cabo en 37 centros de 10 países de Norteamérica y Europa. ^{[ 5 ]} De los 285 participantes, 127 (45 %) eran de Estados Unidos. ^{[ 5 ]} Los resultados de ambos ensayos clínicos establecieron la seguridad y eficacia de crinecerfont. ^{[ 5 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a la solicitud las designaciones de vía rápida , terapia innovadora , medicamento huérfano y revisión prioritaria para crinecerfont . ^{[ 2 ]} La FDA otorgó la aprobación de Crenessity a Neurocrine Biosciences, Inc. ^{[ 2 ]}

• Auchus, Richard; Chan, Jean; Farber, Robert; Fechner, Patricia; Giri, Nagdeep; Nokoff, Natalie; et  al. (1 de noviembre de 2022). "OR18-4 Crinecerfont (NBI-74788), un nuevo antagonista del receptor CRF1, reduce los andrógenos y precursores suprarrenales en adolescentes con hiperplasia suprarrenal congénita clásica" . Journal of the Endocrine Society . 6 (Suplemento_1): A618. doi : 10.1210/jendso/bvac150.1281 . PMC 9625506 . 
• Auchus, Richard J; Sarafoglou, Kyriakie; Fechner, Patricia Y; Vogiatzi, Maria; Giri, Nagdeep; Roberts, Eiry; et  al. (8 de mayo de 2020). "OR25-03 Los efectos de Crinecerfont (NBI-74788), un nuevo antagonista del receptor CRF1, sobre los andrógenos y precursores suprarrenales en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita clásica: resultados de un estudio de fase 2 de dosis múltiples" . Journal of the Endocrine Society . 4 (Suplemento_1): OR25-03. doi : 10.1210/jendso/bvaa046.221 . PMC 7209526 . 
• Auchus, Richard J; Sarafoglou, Kyriakie; Fechner, Patricia Y; Vogiatzi, Maria G; Imel, Erik A; Davis, Shanlee M; et  al. (17 de febrero de 2022). "Crinecerfont reduce los marcadores hormonales elevados en adultos con hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa" . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 107 (3): 801– 812. doi : 10.1210/clinem/dgab749 . PMC 8851935. PMID 34653252 .  
• Newfield, Ron S; Sarafoglou, Kyriakie; Fechner, Patricia Y; Nokoff, Natalie J; Auchus, Richard J; Vogiatzi, Maria G; et  al. (18 de octubre de 2023). "Crinecerfont, un antagonista del receptor CRF1, reduce los andrógenos suprarrenales en adolescentes con hiperplasia suprarrenal congénita" . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 108 (11): 2871– 2878. doi : 10.1210/clinem/dgad270 . PMC 10583973. PMID 37216921 .  

• "Crinecerfont (Código C174708)" . Tesauro del NCI . Archivado del original el 5 de diciembre de 2023.
• Ensayo clínico número NCT03525886 para "Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de NBI-74788 en adultos con hiperplasia suprarrenal congénita" en ClinicalTrials.gov.