ácido cromoglicílico

El ácido cromoglicílico ( DCI ), también conocido como cromolín ( USAN ), cromoglicato (antes BAN ) o cromoglicato , se describe tradicionalmente como un estabilizador de mastocitos y se comercializa comúnmente como la sal sódica cromoglicato sódico o cromolín sódico . Este fármaco previene la liberación de sustancias químicas inflamatorias , como la histamina, por parte de los mastocitos .

Se considera un fármaco revolucionario en el tratamiento del asma , ya que en muchos casos permite prescindir de los esteroides; sin embargo, es eficaz principalmente como profilaxis para el asma alérgica e inducida por el ejercicio, no como tratamiento para los ataques agudos de asma.

El ácido cromoglicólico ha sido el tratamiento no corticosteroide de elección para el asma , pero ha sido reemplazado en gran medida por antagonistas de los receptores de leucotrienos debido a su seguridad y conveniencia. El ácido cromoglicólico requiere administración cuatro veces al día y no proporciona un beneficio adicional en combinación con corticosteroides inhalados. ^{[ 1 ]}

El cromolín fue descubierto en 1965 por Roger Altounyan , un farmacólogo que padecía asma. Altounyan investigaba ciertas plantas y hierbas con propiedades broncodilatadoras. Una de ellas era la khella ( Ammi visnaga ), que se había utilizado como relajante muscular desde la antigüedad en Egipto. Altounyan inhaló deliberadamente derivados del ingrediente activo khella para determinar si podían bloquear sus ataques de asma. Tras varios años de ensayos, aisló un compuesto eficaz y seguro para la prevención del asma llamado cromolín sódico. ^{[ 2 ]}

El ácido cromoglicílico está disponible en múltiples formas:

• como aerosol nasal (Rynacrom (Reino Unido), Lomusol (Francia), Nasalcrom (la única forma de venta libre , EE. UU.), Prevalin (versión no directa, Países Bajos)) para tratar la rinitis alérgica .
• en una solución nebulizadora para administración en aerosol para el tratamiento del asma .
• como inhalador (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Reino Unido) para el manejo preventivo del asma . ^{[ 3 ]} El fabricante de Intal, King Pharmaceuticals, ha suspendido la fabricación de la forma inhalada, aerosol de inhalación de cromoglicato sódico, debido a problemas relacionados con el propelente libre de CFC. ^{[ 4 ]} A medida que se agotan las existencias, esta preparación para inhalador ya no estará disponible para los pacientes. ^{[ 5 ]} En la UE es fabricado sin CFC por Sanofi , aunque debe importarse de Canadá o México para los residentes de EE. UU.
• como gotas oftálmicas (Opticrom y Optrex Allergy (Reino Unido), Crolom, Cromolyn (Canadá)) para la conjuntivitis alérgica ^{[ 6 ]}
• en forma oral (Gastrocrom, Nalcrom) para tratar la mastocitosis , ^{[ 7 ]} el síndrome de activación de mastocitos , la urticaria dermatográfica y la colitis ulcerosa . Otro producto oral, Intercron (cromoglicato sódico en agua destilada, de Zambon, Francia), se utiliza para las alergias alimentarias.

"El cromoglicato funciona porque previene la liberación de mediadores que normalmente atraerían células inflamatorias y porque estabiliza dichas células. Los mastocitos MCT que se encuentran en la mucosa se estabilizan." ^{[ 8 ]} El nedocromil es otro estabilizador de mastocitos que también funciona en el control del asma. El mecanismo de acción subyacente no se comprende completamente; pues si bien el cromoglicato estabiliza los mastocitos, este mecanismo probablemente no sea la razón por la que funciona en el asma. ^{[ 9 ]} Las compañías farmacéuticas han producido 20 compuestos relacionados que son igual o más potentes en la estabilización de mastocitos y ninguno de ellos ha mostrado ningún efecto antiasmático. ^{[ 9 ]} Es más probable que estos actúen inhibiendo la respuesta de las fibras C sensoriales al irritante capsaicina , inhibiendo los reflejos axónicos locales involucrados en el asma, y ​​pueden inhibir la liberación de citocinas y mediadores de células T preformados involucrados en el asma. ^{[ 10 ]}

Se sabe que inhibe en cierta medida los canales de cloruro (37%  ±  7%) ^{[ 11 ]} y, por lo tanto, puede inhibir:

• reflejos neuronales exagerados desencadenados por la estimulación de receptores irritantes en las terminaciones nerviosas sensoriales (como el asma inducida por el ejercicio)
• Liberación de citocinas preformadas por diversos tipos de células inflamatorias ( células T , eosinófilos ) en el asma inducida por alérgenos.

Nota: En el mismo estudio se demostró que otro compuesto químico (NPPB: ácido 5-nitro-2(3-fenil)propilaminobenzoico) era un bloqueador de los canales de cloruro más eficaz.

Finalmente, puede actuar inhibiendo la entrada de calcio.

El cromoglicato se clasifica como una cromona .

También se está probando el cromolín como fármaco para tratar la lipoatrofia inducida por insulina ^{[ 12 ] [ 13 ]} y la enfermedad de Alzheimer en combinación con ibuprofeno . ^{[ 14 ]} Se sabe además que el cromolín se une a la proteína S100P e interrumpe la interacción con RAGE . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Visnaga daucoides