Cristal Mackall

Crystal L. Mackall (nacida el 21 de agosto de 1960) es una médica e inmunóloga estadounidense . Actualmente es profesora titular de Pediatría y Medicina de la Cátedra Ernest y Amelia Gallo en la Universidad de Stanford . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Es la directora fundadora del Centro Stanford para la Terapia Celular del Cáncer.

Mackall creció en East Palestine, Ohio , en una familia de clase trabajadora; su padre era trabajador siderúrgico. Recibió su formación médica a través de un programa de seis años de Licenciatura en Ciencias/Doctorado en Medicina, obteniendo su licenciatura en la Universidad de Akron y graduándose summa cum laude . ^{[ 3 ]} Completó su educación médica en la Universidad Médica del Noreste de Ohio , obteniendo su Doctorado en Medicina en 1984. Fue miembro de la sociedad de honor Alpha Omega Alpha . Mackall completó una residencia en medicina interna y pediatría en Cleveland Clinic Akron General y el Hospital Infantil de Akron en 1988. ^{[ 3 ]} En 1989, Mackall se unió al Instituto Nacional del Cáncer como becaria en oncología pediátrica , donde comenzó a centrarse en la inmunoterapia para el cáncer. ^{[ 4 ] [ 5 ]}   Permaneció en los Institutos Nacionales de la Salud hasta 2016, llegando a ser Jefa de la Rama de Oncología Pediátrica. ^{[ 6 ]}   Se trasladó a la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en 2016. ^{[ 6 ]}   Está certificada por la junta en Medicina Interna, Pediatría y Hematología/Oncología Pediátrica. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Mackall ha sido pionera en inmunoterapias contra el cáncer, con especial énfasis en los cánceres infantiles. Su investigación inicial definió los efectos de las terapias tradicionales contra el cáncer en el sistema inmunitario, donde identificó el papel del timo en la regeneración de células T humanas y descubrió que la interleucina -7 (IL-7) es el principal regulador de la homeostasis de las células T en humanos. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Su grupo fue uno de los primeros en demostrar la impresionante actividad de las terapias con receptores de antígenos quiméricos CD19 ( células T CAR ) para la leucemia infantil y también desarrolló un CAR dirigido a CD22 que es activo en esta enfermedad y ha recibido la designación de terapia innovadora de la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la LLA-B refractaria a CAR19. ^{[ 10 ] [ 11 ]} El CD22-CAR desarrollado por el equipo de Mackall también es activo en el linfoma de células B grandes ^{[ 12 ]} y ha recibido la designación de terapia innovadora de la FDA de EE. UU. para esta indicación. Mackall cofundó CARGO Therapeutics para comercializar el CD22-CAR, ahora llamado Firi-cel, que se encuentra en fase II de ensayos clínicos en un estudio potencialmente crucial para pacientes con linfoma de células B grandes. ^{[ 13 ]}

Trabajando con el laboratorio de Monje en Stanford, Mackall desarrolló un GD2-CAR que mostró actividad en modelos preclínicos de glioma difuso de la línea media , que son tumores cerebrales letales que ocurren principalmente en niños y adultos jóvenes, ^{[ 14 ]} y su grupo demostró que la administración intracerebroventricular de células T CAR es más potente para el tratamiento de tumores cerebrales en ratones. ^{[ 15 ]} Mackall y Monje están liderando un ensayo clínico de GD2-CAR para gliomas difusos de la línea media, administrado por vía intravenosa e intracerebroventricular, que ha mostrado actividad clínica. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Con base en este trabajo, la FDA ha designado la terapia GD2-CAR como una Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa ^{[ 18 ]} y Mackall está liderando los esfuerzos para comercializar esta terapia a través de ACCESSforKIDS, una biotecnología de medicina avanzada sin fines de lucro centrada en la administración de terapias celulares para enfermedades pediátricas. ^{[ 19 ]}

Mackall ha dilucidado la biología fundamental relacionada con las células T, con un enfoque en el agotamiento de las células T, demostrando que la sobreexpresión de cJUN previene el agotamiento de las células T ^{[ 20 ]} y este trabajo condujo al lanzamiento de Lyell Immunopharma ^{[ 21 ]} que está probando este enfoque en ensayos clínicos. Su grupo demostró que el agotamiento de las células T puede revertirse mediante el descanso transitorio de las células T ^{[ 22 ]} y demostró que dasatinib, ^{[ 23 ]} un fármaco oral comúnmente recetado, podría usarse para descansar las células T humanas. Mackall y Freitas descubrieron un papel para los módulos de la quinasa mediadora en la regulación de la diferenciación efectora de las células T y demostraron que la eliminación de MED12 aumentó la potencia de las células T humanas en modelos preclínicos. ^{[ 24 ]} Mackall ha liderado ensayos clínicos de vacunas contra el cáncer , ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} lanzó el primer ensayo clínico de interleucina-7 humana recombinante, ^{[ 28 ] [ 29 ]} lideró estudios de inhibidores de puntos de control inmunitarios en cánceres pediátricos ^{[ 30 ] [ 31 ]} y estudió un papel para los trasplantes de médula ósea en tumores sólidos pediátricos . ^{[ 32 ] [ 33 ]} En 2018, Mackall recibió $11.9 millones del Instituto de Medicina Regenerativa de California para liderar un ensayo clínico que utiliza células T modificadas genéticamente diseñadas para reconocer las proteínas CD19 o CD22 expresadas en la leucemia o el linfoma . ^{[ 34 ]} El ensayo se llevó a cabo en el Centro Stanford para la Terapia Celular del Cáncer, que modificó la célula T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) para identificar la leucemia prolinfocítica de células B y el linfoma de células B. ^{[ 34 ] [ 35 ]} En 2022, Mackall recibió 11,9 millones de dólares del Instituto de Medicina Regenerativa de California para dirigir un ensayo clínico que utiliza células T modificadas genéticamente para expresar células T GD2-CAR para el tratamiento de gliomas difusos de la línea media. ^{[ 36 ]}

Mackall posee varias patentes relacionadas con péptidos , receptores de antígenos y la mejora de la función de las células T. Ha formado parte de los consejos editoriales de varias revistas oncológicas, entre ellas Cancer Today .

Mackall es miembro de la comunidad LGBTQ+ . ^{[ 51 ]}