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Articulo de referencia

Cicloguanil

El cicloguanil es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa [ 1 ] y un metabolito del fármaco antipalúdico proguanil ; se creía que su formación in vivo era la principal respon...

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El cicloguanil es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa [ 1 ] y un metabolito del fármaco antipalúdico proguanil ; se creía que su formación in vivo era la principal responsable de la actividad antipalúdica del proguanil [ 2 ] . Sin embargo, trabajos más recientes han indicado que, si bien el proguanil es sinérgico con el fármaco atovacuona (como en la combinación Malarone ), el cicloguanil es, de hecho, antagónico a los efectos de la atovacuona, lo que sugiere que, a diferencia del cicloguanil, el proguanil podría tener un mecanismo alternativo de acción antipalúdica además de la inhibición de la dihidrofolato reductasa [ 3 ] .

Aunque el cicloguanil no se usa actualmente de forma generalizada como antipalúdico, el continuo desarrollo de resistencia a los fármacos antipalúdicos actuales ha generado un renovado interés en estudiar el uso del cicloguanil en combinación con otros fármacos. [ 4 ]

Síntesis

Síntesis: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Patentes: [ 10 ] [ 11 ]

La reacción entre la 4-cloroanilina [106-47-8] ( 1 ) y la diciandiamida (también conocida como 2-cianoguanidina) [461-58-5 ] ( 2 ) produce 4-clorofenilbiguanida [5304-59-6] ( 3 ). La condensación de esta inmediatamente con acetona forma el cicloguanil aminal ( 4 ).

Referencias

  1. ↑ Srivastava IK, Vaidya AB (junio de 1999). " Un mecanismo para la acción antipalúdica sinérgica de atovaquona y proguanil" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 43 (6): 1334–9 . doi : 10.1128/AAC.43.6.1334 . PMC 89274. PMID 10348748 .  
  2. ↑ Watkins WM, Sixsmith DG, Chulay JD (junio de 1984). "La actividad del proguanil y sus metabolitos, cicloguanil y p-clorofenilbiguanida, contra Plasmodium falciparum in vitro" (Texto completo gratuito) . Annals of Tropical Medicine and Parasitology . 78 (3): 273–8 . doi : 10.1080/00034983.1984.11811816 . PMID 6385887 . 
  3. ↑ Thapar MM, Gupta S, Spindler C, Wernsdorfer WH, Björkman A (mayo de 2003). "Interacciones farmacodinámicas entre atovaquona, proguanil y cicloguanil contra Plasmodium falciparum in vitro" . Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 97 (3): 331–7 . doi : 10.1016/S0035-9203(03)90162-3 . PMID 15228254 . 
  4. ↑ Walzer PD, Foy J, Steele P, White M (julio de 1993). "Combinaciones sinérgicas de Ro 11-8958 y otros inhibidores de la dihidrofolato reductasa con sulfametoxazol y dapsona para el tratamiento de la neumocistosis experimental" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 37 (7): 1436–43 . doi : 10.1128/AAC.37.7.1436 . PMC 187990. PMID 8363372 .  
  5. ↑ Modest, Edward J. (1956). "Estudios químicos y biológicos sobre 1,2-dihidro-s-triazinas. II. Síntesis de tres componentes". The Journal of Organic Chemistry 21 (1): 1–13. doi:10.1021/jo01107a001.
  6. ↑ Modest, Edward J.; Levine, Philip. (1956). "Estudios químicos y biológicos sobre 1,2-dihidro-s-triazinas. III. Síntesis de dos componentes". The Journal of Organic Chemistry. 21(1): 14–20. doi:10.1021/jo01107a002.
  7. ↑ Carrington, HC; Crowther, AF; Stacey, GJ (1954). "Antipalúdicos sintéticos. Parte XLIX. Estructura y síntesis del metabolito dihidrotriazínico del proguanil". Journal of the Chemical Society (Resumen): 1017. doi:10.1039/jr9540001017.
  8. ↑ Modest, Edward J.; Foley, George E.; Pechet, Maurice M.; Farber, Sidney (1952). "UNA SERIE DE NUEVAS DIHIDROTRIAZINAS BIOLÓGICAMENTE SIGNIFICATIVAS". Journal of the American Chemical Society. 74 (3): 855–856. doi:10.1021/ja01123a532.
  9. ↑ Loo, Ti Li (1954). "1-p-Clorofenil-2,4-diamino-6,6-dimetil-1,6-dihidro-1,3,5-triazina". Journal of the American Chemical Society. 76 (20): 5096–5099. doi:10.1021/ja01649a026.
  10. ↑ Edward J. Modest, patente estadounidense 2.900.385 (1959 a la Children's Cancer Research Foundation).
  11. ↑ Donald F. Worth, patente estadounidense 3,074,947 (1963 a Parke).