Cimserina

La cimserina es un fármaco relacionado con la fisostigmina , que actúa como un inhibidor reversible de la colinesterasa , con selectividad moderada (15 veces) para la enzima butirilcolinesterasa plasmática y una inhibición relativamente más débil de la enzima acetilcolinesterasa, más conocida . Esto le confiere un perfil de efectos mucho más específico que puede ser útil para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer sin producir efectos secundarios como temblores , lagrimeo y salivación , que se observan con los inhibidores de la colinesterasa no selectivos más antiguos que se utilizan actualmente para esta aplicación, como el donepezilo .

Se han desarrollado varios derivados de cimserina con una selectividad mucho mayor para la butirilcolinesterasa, y tanto la cimserina como varios de sus análogos se han probado en animales, observándose que aumentan los niveles de acetilcolina cerebral y producen efectos nootrópicos , además de reducir los niveles de proteína precursora amiloide y beta amiloide , que son biomarcadores comúnmente utilizados para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (lo que potencialmente indica que estos fármacos son candidatos a ser el primer medicamento capaz de detener, e incluso revertir, la progresión de la enfermedad). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

La posibilidad de administrar cimserina a pacientes con enfermedad de Alzheimer se ve obstaculizada por sus metabolitos tóxicos. Una parte de la cimserina administrada se metaboliza en el organismo en eserolina , un potente agonista opioide mu y neurotoxina . ^{[ 7 ]} Por lo tanto, los derivados de la cimserina que comparten sus efectos y mecanismo de acción, pero difieren en sus vías metabólicas, producirían teóricamente muchos menos efectos secundarios y tendrían un riesgo considerablemente menor de daño neurotóxico con la administración a largo plazo (lo que en última instancia podría resultar en una mayor pérdida de capacidad mental que la propia enfermedad de Alzheimer). La búsqueda de derivados de la cimserina que no actúen como profármacos de la eserolina continúa.