Hispanopedia WikiLa ciprenorfina ( M285 ), N-ciclo-propilmetil-6,14-endoeteno-7α-(1-hidroxi-1-metiletil)-6,7,8,14-tetrahidronororipavina, es un fármaco opioide . Está relacionado con opioides más conocidos como la buprenorfina , que se utiliza como analgésico y para el tratamiento de la adicción a los opioides , y la diprenorfina , que se utiliza como antídoto para revertir los efectos de otros opioides. Es aproximadamente 35 veces más potente que la nalorfina. [1]
La ciprenorfina es un potente antagonista de los receptores opioides [2] y un antagonista específico muy potente. [3] Bloquea la unión de la morfina y la etorfina a estos receptores. [3]
La ciprenorfina tiene efectos agonistas-antagonistas mixtos en los receptores opioides, como los de la buprenorfina. Sin embargo, los efectos de la ciprenorfina son algo diferentes, ya que produce efectos disfóricos y alucinógenos pronunciados que limitan su uso potencial como analgésico. [4] [5]
También se ha demostrado que la ciprenorfina suprime la ingesta de solución dulce [2], pero no suprime el aumento del consumo de alimentos que produce el antagonista del receptor alfa-2-adrenérgico idazoxan . El idazoxan puede provocar la liberación de péptidos opioides endógenos y aumentar la ingesta de alimentos; este efecto se atenúa con la (-)-naloxona, pero no con el antagonista mu/delta ciprenorfina. [6]
Usos médicos
La ciprenorfina aumenta la actividad locomotora . [7] Normalmente se utiliza para revertir los efectos clínicamente inmovilizantes de la etorfina. Estos efectos se revierten rápidamente y casi por completo. La etorfina es un pariente químico de la morfina, con características analgésicas similares pero menos efectos secundarios. Por ejemplo, para manipular osos polares y otros animales grandes, se los inmoviliza utilizando etorfina y los efectos de la etorfina se revierten tan pronto como se completa la manipulación utilizando ciprenorfina. [8] La etorfina y la ciprenorfina vienen como polvos blancos en un paquete y no se pueden comprar por separado. Ambos se administran por inyección después de disolverse en solución salina. [1] Debido a que la etorfina se usa para inmovilizar animales grandes que aún se mueven, a menudo se administra por vía intramuscular utilizando un dardo, mientras que la ciprenorfina se puede administrar por vía intravenosa en la vena femoral del animal inmóvil. [8] A diferencia de otros antagonistas, utilizados para revertir los efectos de la etorfina, la dosis de ciprenorfina administrada depende de la dosis inicial de etorfina en lugar del peso del animal. La dosis recomendada de ciprenorfina es tres veces la dosis inicial de etorfina administrada. Aunque los efectos de la ciprenorfina suelen tardar entre 40 y 60 segundos en aparecer, se ha observado que tardan hasta 3 horas en aparecer en los rinocerontes blancos. [3]
Efectos adversos
La ciprenorfina induce depresión durante una hora en ratas. [7] También se ha descubierto que induce acciones psicotomiméticas en humanos [9] y disforia cuando se usa como analgésico posoperatorio en pacientes. [10] Debido a estos efectos secundarios, rara vez se usa en humanos, prefiriéndose en su lugar la diprenorfina .
Mecanismo de acción
Aunque todavía no está claro cómo la ciprenorfina antagoniza los efectos de la etorfina, se ha sugerido que su mayor potencia puede permitirle desplazar a la etorfina en los sitios de unión mutua en el cerebro. [11] La 16-metil ciprenorfina, una isoforma de la ciprenorfina, es un antagonista de los receptores opioides delta, mu y kappa. Sus constantes de velocidad de eliminación (Ke) en estos receptores son 0,68, 0,076 y 0,79 nM respectivamente. [12]
Referencias
- ^ ab Dobbs HE (abril de 1968). "Efecto de la ciprenorfina (M285), un antagonista de la morfina, sobre la distribución y excreción de la etorfina (M99), un potente fármaco similar a la morfina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 160 (2): 407– 414. PMID 5647307.
- ^ ab Calcagnetti DJ, Calcagnetti RL, Fanselow MS (enero de 1990). "Los antagonistas opioides administrados por vía central, nor-binaltorfimina, 16-metil ciprenorfina y MR2266, suprimen la ingesta de una solución dulce". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 35 (1): 69– 73. doi :10.1016/0091-3057(90)90206-w. PMID 2315372. S2CID 12321010.
- ^ abc Keep ME (1971). "Antagonistas del clorhidrato de etorfina utilizados en la captura del rinoceronte blanco Ceratotherium simum simum" (PDF) . Lammergeyer . 13 : 60– 68.
- ^ Bentley KW, Boura AL, Fitzgerald AE, Hardy DG, Mccoubrey A, Aikman ML, Lister RE (abril de 1965). "Compuestos que poseen propiedades antagonizantes de la morfina o analgésicas potentes". Nature . 206 (4979): 102– 103. Bibcode :1965Natur.206..102B. doi :10.1038/206102a0. PMID 14334338. S2CID 4296776.
- ^ Lowe G, Williams DI (diciembre de 1969). "Algunos efectos de un compuesto alucinógeno (clorhidrato de ciprenorfina; M 285) en el comportamiento de las ratas reforzado por la luz". Nature . 224 (5225): 1226. Bibcode :1969Natur.224.1226L. doi : 10.1038/2241226a0 . PMID 5390897. S2CID 4178326.
- ^ Jackson HC, Griffin IJ, Nutt DJ (agosto de 1992). "Los opioides endógenos pueden estar implicados en la ingesta de alimentos inducida por idazoxan". Neurofarmacología . 31 (8): 771– 776. doi :10.1016/0028-3908(92)90040-V. PMID 1356252. S2CID 19966867.
- ^ ab Wray SR, Cowan A (1971). "Los efectos conductuales del levalorfano, la ciprenorfina (M285) y la anfetamina en el rendimiento repetido en el laberinto Y en ratas". Psychopharmacologia . 21 (3): 257– 267. doi :10.1007/BF00403864. PMID 5095415. S2CID 41484660.
- ^ ab Miller RL, Will GB (1976). "Uso de etorfina M99 y antagonistas para inmovilizar y manipular osos negros" (PDF) . Osos: su biología y manejo . 3 : 225– 234. doi :10.2307/3872770. JSTOR 3872770.
- ^ Lowe G, Williams DI (1972). "El efecto del LSD-25 en la conducta reforzada por la luz en la rata". Psychopharmacologia . 27 (3): 255– 263. doi :10.1007/BF00422806. PMID 4642465. S2CID 31456032.
- ^ Lewis J. "En busca del Santo Grial" (PDF) . Conferencia del premio Nathan B. Eddy . Archivado desde el original (PDF) el 17 de junio de 2010.
- ^ Cerletti C, Manara L, Mennini T (noviembre de 1974). "Actas: niveles cerebrales del potente analgésico etorfina en ratas y su importancia funcional". British Journal of Pharmacology . 52 (3): 440P – 441P . PMC 1776995 . PMID 4156490.
- ^ Smith CF (enero de 1987). "16-Me ciprenorfina (RX 8008M): un potente antagonista opioide con cierta selectividad delta". Ciencias de la vida . 40 (3): 267– 274. doi :10.1016/0024-3205(87)90342-0. PMID 3025546.