Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

DEFA1

La defensina alfa 1, también conocida como defensina alfa humana 1 , péptido neutrófilo humano 1 (HNP-1) o defensina neutrófilo 1, es una proteína humana codificada por el gen D...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La defensina alfa 1, también conocida como defensina alfa humana 1 , péptido neutrófilo humano 1 (HNP-1) o defensina neutrófilo 1, es una proteína humana codificada por el gen DEFA1 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] La defensina alfa humana 1 pertenece a la familia de defensinas alfa de péptidos antimicrobianos .

Función

Las defensinas son una familia de péptidos microbicidas y citotóxicos que se cree participan en la defensa del huésped. Son abundantes en los gránulos de los neutrófilos y también se encuentran en los epitelios de las superficies mucosas, como las del intestino, el tracto respiratorio, el tracto urinario y la vagina. Los miembros de la familia de las defensinas son muy similares en su secuencia proteica y se distinguen por un motivo de cisteína conservado. Varios genes de alfa-defensina se agrupan en el cromosoma 8. La proteína codificada por este gen, la defensina alfa 1, se encuentra en los gránulos microbicidas de los neutrófilos y probablemente desempeña un papel en la defensa del huésped mediada por fagocitos. Se diferencia de las defensinas alfa 2 y alfa 3 en un solo aminoácido. [ 5 ]

Biosíntesis

Los HNP se generan como preproHNP de 94 aminoácidos , que se escinden cotraduccionalmente en propéptidos de 75 aminoácidos con un prosegmento N-terminal que tiene una carga negativa que neutraliza el péptido C-terminal altamente cargado positivamente. El procesamiento de los proHNP ocurre principalmente en los promielocitos tardíos, donde los proHNP de 75 aminoácidos se escinden en una forma intermedia de 56 aminoácidos y posteriormente en péptidos maduros de 29-30 aminoácidos denominados HNP. [ 6 ] [ 7 ] Los HNP catiónicos de 29-30 aminoácidos se asocian con el proteoglicano cargado negativamente serglicina y se translocan a los gránulos azurófilos. [ 8 ] En etapas posteriores de la diferenciación granulocítica en las que la expresión de HNP alcanza su máximo (es decir, mielocitos y metamielocitos), los proHNP no se escinden, lo que hace que los péptidos sean en general neutros. Esto impide la unión a la serglicina y, en consecuencia, la mayor parte de la proHNP se secreta en el plasma de la médula ósea, aunque una parte se retiene en gránulos específicos. [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000284983 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000206047, ENSG00000284983 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM (marzo de 1997). "Proteína de retraso mental del cromosoma X frágil: transporte nucleocitoplasmático y asociación con ribosomas somatodendríticos" . J Neurosci . 17 (5): 1539–47 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997 . PMC 6573369. PMID 9030614 .  
  4. ↑ Aldred PM, Hollox EJ, Armour JA (julio de 2005). "Polimorfismo del número de copias y variación del nivel de expresión de los genes de alfa-defensina humana DEFA1 y DEFA3" . Hum Mol Genet . 14 (14): 2045–52 . doi : 10.1093/hmg/ddi209 . PMID 15944200 . 
  5. 1 2 "Entrez Gene: DEFA1 defensina, alfa 1" .
  6. ↑ Valore EV, Ganz T (15 de marzo de 1992). "Procesamiento postraduccional de defensinas en células mieloides humanas inmaduras" . Blood . 79 (6): 1538–44 . doi : 10.1182/blood.V79.6.1538.1538 . PMID 1339298 . 
  7. ^ Arnljots K, Sørensen O, Lollike K, Borregaard N (noviembre de 1998). "Sincronización, orientación y clasificación de proteínas granulares de azurófilos en células mieloides humanas" . Leucemia . 12 (11): 1789– 95. doi : 10.1038/sj.leu.2401202 . PMID 9823955 . 
  8. ^ Glenthøj A, Cowland JB, Heegaard NH, Larsen MT, Borregaard N (20 de octubre de 2011). "La serglicina participa en la retención de α-defensina en los gránulos durante la mielopoyesis" . Sangre . 118 (16): 4440– 8. doi : 10.1182/blood-2011-06-362947 . PMID 21849484 . 
  9. ^ Faurschou M, Kamp S, Cowland JB, Udby L, Johnsen AH, Calafat J, Winther H, Borregaard N (septiembre de 2005). "Las prodefensinas son proteínas de la matriz de gránulos específicos de los neutrófilos humanos". Revista de biología de leucocitos . 78 (3): 785– 93. doi : 10.1189/jlb.1104688 . PMID 15944211 . S2CID 14241958 .  

Lecturas adicionales

  • Lehrer RI, Lichtenstein AK, Ganz T (1993). "Defensinas: péptidos antimicrobianos y citotóxicos de células de mamíferos". Annu. Rev. Immunol . 11 : 105–28 . doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.000541 . PMID 8476558 . 
  • Corda D, Di Girolamo M (2003). "Mono-ADP-ribosilación: una herramienta para modular la respuesta inmune y la señalización celular". Sci. STKE . 2002 (163): PE53. doi : 10.1126/stke.2002.163.pe53 . PMID 12488509 . S2CID 26277687 .  
  • Valore EV, Ganz T (1992). "Procesamiento postraduccional de defensinas en células mieloides humanas inmaduras" . Blood . 79 (6): 1538–44 . doi : 10.1182/blood.V79.6.1538.1538 . PMID 1339298 . 
  • Zhang XL, Selsted ME, Pardi A (1992). "Estudios de RMN de péptidos antimicrobianos defensina. 1. Asignación de resonancia y determinación de la estructura secundaria de NP-2 de conejo y HNP-1 humano". Biochemistry . 31 (46): 11348– 56. doi : 10.1021/bi00161a012 . PMID 1445872 . 
  • Pardi A, Zhang XL, Selsted ME, et  al. (1992). "Estudios de RMN de péptidos antimicrobianos defensina. 2. Estructuras tridimensionales de NP-2 de conejo y HNP-1 humano". Biochemistry . 31 (46): 11357– 64. doi : 10.1021/bi00161a013 . PMID 1445873 . 
  • Hill CP, Yee J, Selsted ME, Eisenberg D (1991). "Estructura cristalina de la defensina HNP-3, un dímero anfifílico: mecanismos de permeabilización de la membrana". Science . 251 (5000): 1481– 5. Bibcode : 1991Sci...251.1481H . doi : 10.1126/science.2006422 . PMID 2006422 . 
  • Bateman A, Singh A, Shustik C, et  al. (1991). "Aislamiento e identificación de múltiples formas de péptidos de gránulos de neutrófilos de células leucémicas humanas" . J. Biol. Chem . 266 (12): 7524–30 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)89478-2 . PMID 2019582 . 
  • Wagner MJ, Ge Y, Siciliano M, Wells DE (1991). "Un panel híbrido de mapeo celular para la localización regional de sondas en el cromosoma 8 humano". Genomics . 10 (1): 114– 25. doi : 10.1016/0888-7543(91)90491-V . PMID 2045096 . 
  • Sparkes RS, Kronenberg M , Heinzmann C, et  al. (1989). "Asignación del gen o genes de defensina al cromosoma humano 8p23". Genomics . 5 (2): 240–4 . doi : 10.1016/0888-7543(89)90052-9 . PMID 2793180 . 
  • Selsted ME, Harwig SS (1989). "Determinación de la disposición de los enlaces disulfuro en la defensina humana HNP-2. Un péptido ciclado covalentemente" . J. Biol. Chem . 264 (7): 4003–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)84952-9 . PMID 2917986 . 
  • Wiedemann LM, Francis GE, Lamb RF, et  al. (1989). "Expresión específica de la etapa de diferenciación de un gen durante la granulopoyesis". Leukemia . 3 (3): 227– 34. PMID 2918759 . 
  • Ganz T, Selsted ME, Szklarek D, et  al. (1985). "Defensinas. Antibióticos peptídicos naturales de los neutrófilos humanos" . J. Clin. Invest . 76 (4): 1427– 35. doi : 10.1172/JCI112120 . PMC 424093. PMID 2997278 .  
  • Daher KA, Lehrer RI, Ganz T, Kronenberg M (1988). "Aislamiento y caracterización de clones de ADNc de defensina humana" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 85 (19): 7327–31 . Bibcode : 1988PNAS...85.7327D . doi : 10.1073/pnas.85.19.7327 . PMC 282179. PMID 3174637 .  
  • Mars WM, van Tuinen P, Drabkin HA, et  al. (1988). "Una secuencia relacionada con la línea mieloide que se localiza en el cromosoma humano 8q21.1-22" . Blood . 71 (6): 1713– 9. doi : 10.1182/blood.V71.6.1713.1713 . PMID 3370315 . 
  • Selsted ME, Harwig SS, Ganz T, et  al. (1985). "Estructuras primarias de tres defensinas de neutrófilos humanos" . J. Clin. Invest . 76 (4): 1436– 9. doi : 10.1172/JCI112121 . PMC 424095. PMID 4056036 .  
  • Panyutich AV, Hiemstra PS, van Wetering S, Ganz T (1995). "La defensina y las serpinas de los neutrófilos humanos forman complejos y se inactivan mutuamente". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 12 (3): 351– 7. doi : 10.1165/ajrcmb.12.3.7873202 . PMID 7873202 . 
  • Date Y, Nakazato M, Shiomi K, et  al. (1994). "Localización del péptido de neutrófilos humanos (HNP) y su ARN mensajero en la serie de neutrófilos". Ann . Hematol . 69 (2): 73– 7. doi : 10.1007/BF01698485 . PMID 8080882. S2CID 6651647 .  
  • Linzmeier R, Michaelson D, Liu L, Ganz T (1993). "La estructura de los genes de defensina de neutrófilos". FEBS Lett . 326 ( 1–3 ): 299–300 . Bibcode : 1993FEBSL.326..299L . doi : 10.1016/0014-5793(93)81813-F . PMID 8325384. S2CID 11526759 .  
  • Linzmeier R, Michaelson D, Liu L, Ganz T (1993). "La estructura de los genes de defensina de neutrófilos" . FEBS Lett . 321 ( 2–3 ): 267–73 . Bibcode : 1993FEBSL.321..267L . doi : 10.1016/0014-5793(93)80122-B . PMID 8477861. S2CID 330693 .