Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

GJB2

La proteína beta-2 de la unión comunicante (GJB2), también conocida como conexina 26 (Cx26), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GJB2 . Función L...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína beta-2 de la unión comunicante (GJB2), también conocida como conexina 26 (Cx26), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GJB2 .

Función

Las uniones comunicantes se caracterizaron inicialmente mediante microscopía electrónica como estructuras regionalmente especializadas en las membranas plasmáticas de células adherentes en contacto. Se demostró que estas estructuras consisten en canales intercelulares. Las proteínas, llamadas conexinas , purificadas a partir de fracciones de uniones comunicantes enriquecidas de diferentes tejidos, presentan diferencias. Las conexinas se designan según su masa molecular. Otro sistema de nomenclatura divide las proteínas de las uniones comunicantes en dos categorías, alfa y beta, según las similitudes de secuencia a nivel de nucleótidos y aminoácidos. Por ejemplo, CX43 ( GJA1 ) se designa como proteína de unión comunicante alfa-1, mientras que GJB1 (CX32) y GJB2 (CX26; esta proteína) se denominan proteínas de unión comunicante beta-1 y beta-2, respectivamente. Esta nomenclatura enfatiza que GJB1 y GJB2 son más homólogas entre sí que cualquiera de ellas con la proteína de unión comunicante alfa GJA1. [ 5 ]

La proteína beta-2 de la unión comunicante (GJB2) pertenece a la familia de las conexinas y desempeña un papel crucial en la formación de uniones comunicantes, que son canales que permiten el transporte de nutrientes, iones y moléculas de señalización entre células adyacentes. [ 6 ] La GJB2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, con funciones particularmente importantes en el oído interno y la piel. En la cóclea, se cree que la GJB2 es esencial para mantener los niveles adecuados de iones de potasio y para la maduración de ciertas células cocleares, ambas fundamentales para el proceso de conversión de ondas sonoras en impulsos nerviosos eléctricos. [ 6 ] En la piel, la GJB2 contribuye al crecimiento, la maduración y la estabilidad de la epidermis. [ 6 ]

Importancia clínica

Los defectos en este gen provocan la forma más común de sordera congénita en los países desarrollados, denominada DFNB1 (también conocida como sordera por conexina 26 o sordera relacionada con GJB2 ). [ 7 ] Una mutación bastante común es la deleción de una guanina de una secuencia de seis, lo que produce un cambio en el marco de lectura y la terminación de la proteína en el aminoácido número 13. Tener dos copias de esta mutación provoca sordera. [ 8 ]

La conexina 26 también desempeña un papel en la supresión tumoral mediante la mediación del ciclo celular. [ 9 ] La expresión anormal de Cx26, correlacionada con varios tipos de cáncer humano , puede servir como factor pronóstico para cánceres como el colorrectal, [ 10 ] el de mama [ 11 ] y el de vejiga. [ 12 ] Además, se sugiere que la sobreexpresión de Cx26 promueve el desarrollo del cáncer al facilitar la migración e invasión celular [ 13 ] y al estimular la capacidad de autoperpetuación de las células madre cancerosas . [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000165474 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000046352 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: proteína de unión comunicante GJB2, beta 2, 26kDa" .
  6. 1 2 3 "Gen GJB2" . MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  7. ↑ Kelsell DP, Dunlop J, Stevens HP, Lench NJ, Liang JN, Parry G, et al. (mayo de 1997). "Mutaciones de la conexina 26 en la sordera neurosensorial hereditaria no sindrómica". Nature . 387 ( 6628): 80– 83. Bibcode : 1997Natur.387...80K . doi : 10.1038/387080a0 . PMID 9139825. S2CID 4311728 .   
  8. ↑ Zytsar MV, Barashkov NA, Bady-Khoo MS, Shubina-Olejnik OA, Danilenko NG, Bondar AA, et al. (agosto de 2018). "Tasas de portadores actualizadas para c.35delG (GJB2) asociado con pérdida auditiva en Rusia y haplotipos comunes de c.35delG en Siberia" . BMC Medical Genetics . 19 (1): 138. doi : 10.1186/s12881-018-0650-5 . PMC 6081885. PMID 30086704 .   
  9. ↑ Tanaka M, Grossman HB (febrero de 2004). "La conexina 26 induce la supresión del crecimiento, la apoptosis y una mayor eficacia de la doxorrubicina en células de cáncer de próstata" . Oncology Reports . 11 (2): 537– 541. PMID 14719096. Archivado del original el 1 de agosto de 2021. Consultado el 18 de febrero de 2018 . 
  10. ↑ Nomura S, Maeda K, Noda E, Inoue T, Fukunaga S, Nagahara H, et al. (junio de 2010). "Importancia clínica de la expresión de la conexina 26 en el cáncer colorrectal" . Journal of Experimental & Clinical Cancer Research . 29 (1): 79. doi : 10.1186 / 1756-9966-29-79 . PMC 2907868. PMID 20565955 .   
  11. ↑ Teleki I, Krenacs T, Szasz MA, Kulka J, Wichmann B, Leo C, et al. (febrero de 2013). " El potencial valor pronóstico de la expresión de conexina 26 y 46 en el cáncer de mama tratado con neoadyuvancia" . BMC Cancer . 13 : 50. doi : 10.1186/1471-2407-13-50 . PMC 3583680. PMID 23374644 .   
  12. ↑ Gee J, Tanaka M, Grossman HB (marzo de 2003). "La conexina 26 se expresa de forma anormal en el cáncer de vejiga". The Journal of Urology . 169 (3): 1135– 1137. doi : 10.1097/01.ju.0000041954.91331.df . PMID 12576868 . 
  13. ↑ Kotini M, Mayor R (mayo de 2015). "Conexinas en la migración durante el desarrollo y el cáncer" . Biología del desarrollo . 401 (1): 143– 151. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.12.023 . PMID 25553982 . 
  14. ↑ Thiagarajan PS, Sinyuk M, Turaga SM, Mulkearns-Hubert EE, Hale JS, Rao V, et al. (febrero de 2018). "Cx26 impulsa la autorrenovación en el cáncer de mama triple negativo a través de la interacción con NANOG y la quinasa de adhesión focal" . Nature Communications . 9 (1): 578. Bibcode : 2018NatCo...9..578T . doi : 10.1038/ s41467-018-02938-1 . PMC 5805730. PMID 29422613 .   

Lecturas adicionales

  • Kenneson A, Van Naarden Braun K, Boyle C (2002). "Variantes de GJB2 (conexina 26) y pérdida auditiva neurosensorial no sindrómica: una revisión exhaustiva" . Genetics in Medicine . 4 (4): 258– 274. doi : 10.1097/00125817-200207000-00004 . PMID 12172392 . 
  • Thalmann R, Henzl MT, Killick R, Ignatova EG, Thalmann I (enero de 2003). "Hacia una comprensión de la homeostasis coclear: el impacto de la ubicación y el papel de OCP1 y OCP2". Acta Oto-Laryngologica . 123 (2): 203– 208. doi : 10.1080/0036554021000028100 . PMID 12701741. S2CID 2048758 .  
  • Yotsumoto S, Hashiguchi T, Chen X, Ohtake N, Tomitaka A, Akamatsu H, et  al. (abril de 2003). "Nuevas mutaciones en GJB2 que codifica la conexina-26 en pacientes japoneses con síndrome de queratitis-ictiosis-sordera". The British Journal of Dermatology . 148 (4): 649– 653. doi : 10.1046/j.1365-2133.2003.05245.x . PMID 12752120. S2CID 20748122 .  
  • Apps SA, Rankin WA, Kurmis AP (febrero de 2007). "Mutaciones de la conexina 26 en trastornos de sordera autosómica recesiva: una revisión". Revista Internacional de Audiología . 46 (2): 75– 81. doi : 10.1080/14992020600582190 . PMID 17365058. S2CID 30841401 .  
  • Welch KO, Marin RS, Pandya A, Arnos KS (julio de 2007). "Heterocigosidad compuesta para mutaciones dominantes y recesivas de GJB2: efecto sobre el fenotipo y revisión de la literatura". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 143A ( 14): 1567– 1573. doi : 10.1002/ajmg.a.31701 . PMID 17431919. S2CID 34944902 .  
  • Harris A, Locke D (2009). Connexins, A Guide . Nueva York: Springer. pág.  574. ISBN 978-1-934115-46-6.
  • Smith RJ, Shearer AE, Hildebrand MS, Van Camp G (enero de 2014). "Resumen de la sordera y la pérdida auditiva hereditaria" . En Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A (eds.). Reseñas genéticas . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301607 . NBK1434. 
  • Smith RJ, Sheffield AM, Van Camp G (19 de abril de 2012). «Pérdida auditiva y sordera no sindrómica, DFNA3». En Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A (eds.). GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301708. NBK1536. 
  • Smith RJ, Van Camp G (2 de enero de 2014). "Pérdida auditiva autosómica recesiva no sindrómica relacionada con GJB2". En Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A (eds.). GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301449. NBK1272.