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DLG1

El homólogo 1 de Discs large ( DLG1 ), también conocido como proteína asociada a la sinapsis 97 o SAP97 , es una proteína de andamiaje que en humanos está codificada por el gen ...

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El homólogo 1 de Discs large ( DLG1 ), también conocido como proteína asociada a la sinapsis 97 o SAP97 , es una proteína de andamiaje que en humanos está codificada por el gen SAP97 .

SAP97 es una proteína de la familia MAGUK de mamíferos , similar a la proteína Dlg1 de Drosophila (también conocida como hDlg1, cuyo gen humano es DLG1). SAP97 se expresa en las células epiteliales de todo el cuerpo . En el cerebro, participa en el transporte de receptores ionotrópicos desde el retículo endoplasmático hasta la membrana plasmática , y podría estar implicada en el transporte de AMPAR durante la plasticidad sináptica.

Función

SAP97 se expresa en todo el cuerpo en células epiteliales, incluyendo el riñón y el cerebro. [ 5 ] Existe cierta evidencia de que SAP97 regula la adhesión célula-célula durante la muerte celular y puede interactuar con el VPH . En el cerebro, la función de SAP97 está involucrada en el transporte de receptores transmembrana desde el RE a la membrana plasmática. [ 6 ]

La función de SAP97 se ha investigado reduciendo su expresión mediante la eliminación del gen o aumentándola heterólogamente . Los ratones en los que se ha eliminado el gen SAP97 mueren en el período perinatal, presentan paladar hendido y deficiencias en la función renal. [ 7 ] [ 8 ] La sobreexpresión de SAP97 en neuronas de mamíferos conduce a un aumento de la fuerza sináptica . [ 9 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en DLG1 están asociadas a la enfermedad de Crohn . [ 10 ]

Estructura

La estructura proteica de SAP97 consta de un dominio N-terminal generado por empalme alternativo, tres dominios PDZ , un dominio SH3 , un dominio hook, un dominio I3 y, finalmente, un dominio de guanilato quinasa (GK) inactivo. Cada uno de estos dominios tiene proteínas con las que interactúa específicamente, lo que contribuye a definir la función única de SAP97.

El extremo N-terminal de SAP97 puede empalmarse alternativamente para contener un sitio de doble cisteína/palmitoilación (isoforma α) o un dominio L27 (isoforma β). El dominio L27 participa en la oligomerización de SAP97 con otras moléculas de SAP97, CASK y otras proteínas que contienen el dominio L27. [ 11 ] También hay un sitio de unión a miosina VI cerca del extremo N-terminal que puede estar involucrado en la internalización de AMPAR. [ 12 ] [ 13 ]

Cada uno de los dominios PDZ de SAP97 tiene diferentes socios de unión, incluyendo la subunidad GluR1 del receptor AMPA [ 14 ] [ 15 ] para el primer dominio PDZ, y la neuroligina para el último. El dominio I3 de SAP97 es único en SAP97 dentro de la familia MAGUK, y se sabe que regula la localización postsináptica de SAP97 [ 9 ] y se une a la proteína 4.1N. El dominio GK permite que SAP97 se una a las proteínas de la familia GKAP /SAPAP.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000075711 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022770 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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  7. ↑ Caruana G, Bernstein A (marzo de 2001). "Dismorfogénesis craneofacial que incluye paladar hendido en ratones con una mutación por inserción en el gen discs large" . Biología molecular y celular . 21 (5): 1475–83 . doi : 10.1128/MCB.21.5.1475-1483.2001 . PMC 86693. PMID 11238884 .  
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Lecturas adicionales

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  • Discos grandes de Drosophila 1 - La mosca interactiva