Succímero

El succímero , vendido bajo la marca Chemet, entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la intoxicación por plomo , mercurio y arsénico . ^{[ 4 ]} Cuando se marca con tecnecio-99m , se utiliza en muchos tipos de pruebas diagnósticas . ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, erupción cutánea y niveles bajos de neutrófilos en sangre . ^{[ 4 ]} También pueden ocurrir problemas hepáticos y reacciones alérgicas con su uso. ^{[ 4 ]} No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. ^{[ 6 ]}

El ácido dimercaptosuccínico pertenece a la familia de los agentes quelantes . ^{[ 4 ]} Se une a un átomo de metal, lo que provoca una mayor eliminación del organismo a través de la orina . ^{[ 4 ]} Un tratamiento completo con Succimer dura 19 días de administración oral . ^{[ 4 ]} Se debe administrar un segundo tratamiento después de un intervalo de más de dos semanas tras el primer tratamiento. ^{[ 4 ]}

El succímero se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1950. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 9 ]} En Estados Unidos, no había ninguna versión genérica disponible hasta 2015. ^{[ 10 ]}

El succímero está indicado para el tratamiento de la intoxicación por plomo en niños con niveles sanguíneos superiores a 45  μg/dL. El uso de ácido dimercaptosuccínico no está aprobado para la prevención de la intoxicación por plomo en previsión de la exposición en entornos contaminados con plomo. El ácido dimercaptosuccínico puede atravesar la barrera hematoencefálica en ratones, ^{[ 11 ]} pero se desconoce si esto también ocurre en humanos. ^{[ 12 ]} Aunque el ácido dimercaptosuccínico no pueda revertir los daños causados ​​al sistema nervioso central, podría prevenir un mayor deterioro. ^{[ 13 ]}

El succímero facilita la excreción urinaria de plomo y, con un tratamiento suficientemente intensivo, puede reducir el contenido de plomo en el cerebro. ^{[ 14 ]} También aumenta la excreción urinaria de cobre y zinc. ^{[ 15 ]} El ácido dimercaptosuccínico mejoró la función cognitiva en ratas expuestas al plomo, pero la redujo en ratas no expuestas. ^{[ 14 ]}

El succímero es un isómero del ácido 2,3-dimercaptosuccínico. Este ácido es un _compuesto organosulfurado con la fórmula HO₂CCH (SH)CH(SH)CO₂H _. Este sólido incoloro contiene dos grupos carboxilo y dos grupos tiol , siendo estos últimos responsables de su olor ligeramente desagradable. Se presenta en dos diastereómeros : la forma meso y la forma quiral dl .

La molécula de ácido 2,3-dimercaptosuccínico tiene dos estereocentros (dos átomos de carbono asimétricos ) y puede existir como tres estereoisómeros diferentes . Los isómeros 2S , 3S y 2R , 3R son un par de enantiómeros , mientras que el isómero 2R , 3S ( sucímero) es un compuesto meso y, por lo tanto , ópticamente inactivo .

El ácido dimercaptosuccínico puede prepararse mediante la reacción del ácido acetilenodicarboxílico con tiosulfato de sodio ^{[ 16 ]} o ácido tioacético, seguida de hidrólisis. También se conoce el éster dimetílico. ^{[ 17 ]}

^El ácido meso-2,3-dimercaptosuccínico se une a metales pesados ​​"blandos" como Hg²⁺ y Pb²⁺ , movilizando estos iones para su excreción. Se une a los cationes metálicos a través de los grupos tiol, que se ionizan al ^formar el complejo .

El ácido dimercaptosuccínico fue sintetizado por primera vez por V.L. Nirenburg en el Instituto Politécnico de los Urales , por encargo de una de las empresas eléctricas de Sverdlovsk, Rusia , que consumía muchas toneladas de mercurio y buscaba un medicamento para prevenir el envenenamiento de su personal. En 1957, científicos chinos descubrieron que el ácido dimercaptosuccínico podía tratar eficazmente el envenenamiento por antimonio debido a una sobredosis de tártaro emético . ^{[ 18 ]} El marcado efecto protector en el envenenamiento animal con arsénico y mercurio fue demostrado por primera vez por I.E. Okonishnikova en 1962. En 1984, la ahora extinta Bock Pharmaceutical Company solicitó a la FDA la aprobación para la designación de medicamento huérfano bajo la marca Chemet, y la FDA la aprobó en 1991. Otorgó exclusividad hasta 1998, la cual fue transferida a su sucesor, Sanofi, en 1996. ^{[ 19 ] [ 20 ]}