ADN polimerasa IV

La ADN polimerasa IV es una polimerasa procariota implicada en la mutagénesis y codificada por el gen dinB . No presenta actividad exonucleasa 3′→5′ (corrección de errores) y, por lo tanto, es propensa a errores. En E. coli , la ADN polimerasa IV (Pol 4) participa en la mutagénesis no dirigida. La Pol IV es una polimerasa de la familia Y expresada por el gen dinB que se activa mediante la inducción SOS causada por polimerasas detenidas en la horquilla de replicación. Durante la inducción SOS, la producción de Pol IV aumenta diez veces y una de sus funciones durante este tiempo es interferir con la procesividad de la holoenzima Pol III. Esto crea un punto de control, detiene la replicación y permite tiempo para reparar las lesiones del ADN a través de la vía de reparación adecuada. Otra función de la Pol IV es realizar síntesis translesional en la horquilla de replicación detenida, como, por ejemplo, sortear los aductos de N2-desoxiguanina a una velocidad mayor que la del ADN intacto. Las células que carecen del gen dinB tienen una mayor tasa de mutagénesis causada por agentes que dañan el ADN. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

Las especies reactivas de oxígeno se producen continuamente durante el metabolismo normal y dañan el ADN . La ADN polimerasa IV puede catalizar la síntesis de translesión a través de diversos daños en el ADN, incluida la 8-oxoguanina , un daño oxidativo importante con alto potencial mutagénico . ^{[ 6 ]} Tras la duplicación cromosómica por polimerasas replicativas , la 8-oxoguanina no reparada tiende a aparearse erróneamente con A, de modo que durante la siguiente ronda de replicación se produce una mutación de transversión de G:C a T: A (G:C → 8-oxoG:C → 8-oxoG:A → T:A). Sin embargo, cuando la ADN polimerasa IV interviene para sortear el daño, incorpora preferentemente el nucleótido correcto CTP frente a la 8-oxoguanina con alta eficiencia, evitando así posibles mutaciones (G:C → 8-oxoG:C → 8-oxoG:C → GC). ^{[ 6 ]}