Articulo de referencia

DOTA-TATE

3 )-octreotate"},"Section1":{"wt":"{{Chembox Identifiers\n|CASNo = 177943-89-4\n|CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}}\n|UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}\n|UNII = 99R86Y6V0M\n|P...

DOTA-TATE ( DOTATATE , [ 1 ] DOTA-octreotato , oxodotreótido , DOTA-(Tyr 3 )-octreotato , [ 2 ] y DOTA-0-Tyr3-Octreotato ) es un péptido de ocho aminoácidos de longitud , con un quelante bifuncional DOTA unido covalentemente .

El DOTA-TATE puede reaccionar con los radionúclidos galio-68 (T 1/2 = 68 min), lutecio-177 (T 1/2 = 6,65 d) y cobre-64 (T 1/2 = 12,7 h) para formar radiofármacos para imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) o terapia con radionúclidos . La terapia con 177 Lu DOTA-TATE es una forma de terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) que se dirige a los receptores de somatostatina (SSR). [ 3 ] [ 4 ] En esa forma de aplicación es una forma de administración dirigida de fármacos .

Química y mecanismo de acción

DOTA-TATE es un compuesto que contiene tirosina 3 -octreotato, [ 2 ] un agonista de SSR , y el quelante bifuncional DOTA (tetraxetano). [ 5 ] [ 6 ] Los SSR se encuentran con alta densidad en numerosas neoplasias malignas , incluyendo SNC , mama , pulmón y linfáticos . [ 7 ] El papel de los agonistas de SSR (es decir, somatostatina y sus análogos como octreótido , somatulina y vapreótido ) en los tumores neuroendocrinos (TNE) está bien establecido, [ 8 ] y la sobreexpresión masiva de SSR está presente en varios TNE. ( Tyr 3 )-octreotato se une a los receptores transmembrana de los TNE con la mayor actividad para SSR2 y es transportado activamente al interior de la célula a través de endocitosis , lo que permite atrapar la radiactividad y aumentar la probabilidad de la rotura de doble cadena de ADN deseada (para el control del tumor ). El atrapamiento mejora la probabilidad de este tipo de efecto debido al alcance relativamente corto de las partículas beta emitidas por 177 Lu, que tienen un alcance máximo en el tejido de <2  mm. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] Los efectos de espectador incluyen daño celular por formación de radicales libres .

Aplicaciones clínicas

Galio-68 DOTA-TATE

El 68Ga DOTA-TATE (galio-68 dotatato, GaTate) se utiliza para medir la densidad de SSR tumoral y la biodistribución corporal total mediante imágenes PET. [ 11 ] [ 12 ] Las imágenes de 68Ga DOTA-TATE tienen una sensibilidad y resolución mucho mayores en comparación con la gammacámara de octreótido 111In o las exploraciones SPECT , debido a diferencias intrínsecas de modalidad. [ 11 ] Se utiliza comúnmente para confirmar la presencia de paragangliomas y feocromocitomas. [ 13 ]

Cobre-64 DOTA-TATE

El oxodotreótido de cobre ( 64Cu ) o dotatato de cobre Cu 64, comercializado bajo la marca Detectnet , es un agente de diagnóstico radiactivo indicado para su uso con tomografía por emisión de positrones (PET) para la localización de tumores neuroendocrinos (TNE) con receptores de somatostatina positivos en adultos. Fue aprobado por la FDA en septiembre de 2020. Estas son las mismas indicaciones que para las exploraciones con DOTA-TATE de galio, pero el Cu-64 tiene ventajas sobre el Ga-68, ya que tiene una vida media de 12 horas en lugar de la vida media mucho más corta de una hora del Ga-68, lo que facilita su transporte desde los centros de producción. [ 14 ] [ 15 ]

Lutecio-177 DOTA-TATE

La combinación del emisor beta 177 Lu con DOTA-TATE puede utilizarse en el tratamiento de cánceres que expresan los receptores de somatostatina relevantes. [ 16 ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera que el 177 Lu-dotatate es un medicamento de primera clase . [ 17 ]

Entre las alternativas al 177Lu -DOTA-TATE se encuentra el 90Y (T 1/2 = 64,6 h) DOTA-TATE. El mayor alcance de penetración en los tejidos diana de las partículas beta más energéticas emitidas por el 90Y (alta energía beta promedio de 0,9336 MeV) podría hacerlo más adecuado para tumores grandes, mientras que el 177Lu sería preferible para tumores de menor volumen. [ 18 ] [ 19 ]

Véase también

Referencias

  1. Nockel P, Millo C, Keutgen X, Klubo-Gwiezdzinska J, Shell J, Patel D, Nilubol N, Herscovitch P, Sadowski SM, Kebebew E (junio de 2016). "La tasa y la importancia clínica de la captación tiroidea incidental detectada mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con galio-68 DOTATATE" . Thyroid . 26 ( 6): 831– 5. doi : 10.1089/thy.2016.0174 . PMC 4913484. PMID 27094616 .  
  2. 1 2 Pubchem. " [ Tyr3 ] octreotato" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  3. Papotti, M.; Herder, WW de (2015). Tumores neuroendocrinos: un enfoque multidisciplinario . Karger Medical and Scientific Publishers. pág. 77. ISBN  978-3-318-02773-0.
  4. Aktolun, Cumali; Goldsmith, Stanley J. (2012). Terapia con medicina nuclear: principios y aplicaciones clínicas . Springer. pág. 364. ISBN  978-1-4614-4021-5.
  5. Pubchem. "Tetraxetan" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  6. Fani M, Nicolas GP, Wild D (septiembre de 2017). "Antagonistas del receptor de somatostatina para diagnóstico por imagen y terapia" . Journal of Nuclear Medicine . 58 (Supl. 2): 61S– 66S. doi : 10.2967/jnumed.116.186783 . PMID 28864614 . 
  7. Reubi JC, Laissue JA (marzo de 1995). "Múltiples acciones de la somatostatina en la enfermedad neoplásica". Trends in Pharmacological Sciences . 16 (3): 110– 5. doi : 10.1016/S0165-6147(00)88992-0 . PMID 7792931 . 
  8. 1 2 Mazziotti G, Mosca A, Frara S, Vitale G, Giustina A (noviembre de 2017). "Análogos de somatostatina en el tratamiento de tumores neuroendocrinos: aspectos actuales y emergentes". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 18 (16): 1679– 1689. doi : 10.1080/14656566.2017.1391217 . PMID 29067877. S2CID 46747267 .  
  9. Emmett L, Willowson K, Violet J, Shin J, Blanksby A, Lee J (marzo de 2017). "Terapia con radionúclidos 177 PSMA para hombres con cáncer de próstata: una revisión de la literatura actual y discusión de aspectos prácticos de la terapia" . Journal of Medical Radiation Sciences . 64 (1): 52– 60. doi : 10.1002/jmrs.227 . PMC 5355374. PMID 28303694 .  
  10. Reubi JC, Schonbrunn A (diciembre de 2013). "Aclarando la acción de los análogos de la somatostatina en los receptores de tumores neuroendocrinos" . Trends in Pharmacological Sciences . 34 (12): 676– 88. doi : 10.1016/j.tips.2013.10.001 . PMC 3883302. PMID 24183675 .  
  11. 1 2 Hofman MS, Kong G, Neels OC, Eu P, Hong E, Hicks RJ (febrero de 2012). "Alto impacto en el manejo de la PET/TC con Ga-68 DOTATATE (GaTate) para la obtención de imágenes de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan somatostatina" . Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology . 56 (1): 40– 7. doi : 10.1111 / j.1754-9485.2011.02327.x . PMID 22339744. S2CID 21843609 .  
  12. Breeman WA, de Blois E, Sze Chan H, Konijnenberg M, Kwekkeboom DJ, Krenning EP (julio de 2011). "Péptidos DOTA marcados con (68)Ga y radiofármacos marcados con (68)Ga para tomografía por emisión de positrones: estado actual de la investigación, aplicaciones clínicas y perspectivas futuras". Seminars in Nuclear Medicine . 41 (4): 314– 321. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001 . PMID 21624565 . 
  13. Chang, Chian A.; Pattison, David A.; Tothill, Richard W.; Kong, Grace; Akhurst, Tim J.; Hicks, Rodney J.; Hofman, Michael S. (17 de agosto de 2016). "68Ga-DOTATATE y 18F-FDG PET/CT en paraganglioma y feocromocitoma: utilidad, patrones y heterogeneidad" . Cancer Imaging . 16 (1): 22. doi : 10.1186/s40644-016-0084-2 . ISSN 1740-5025 . PMC 4989291. PMID 27535829 .   
  14. "Carta de aprobación de la FDA" (PDF) . 3 de septiembre de 2020. Archivado del original (PDF) el 20 de octubre de 2020. Consultado el 5 de septiembre de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  15. ^ "RadioMedix y Curium anuncian la aprobación de la FDA de Detectnet (inyección de dotatato de cobre Cu 64) en los EE. UU." (Presione soltar). Curio. 8 de septiembre de 2020 . Consultado el 9 de septiembre de 2020 a través de GlobeNewswire.
  16. Wang L, Tang K, Zhang Q, Li H, Wen Z, Zhang H, Zhang H (2013). " Imágenes moleculares y terapia basadas en el receptor de somatostatina para tumores neuroendocrinos" . BioMed Research International . 2013 102819. doi : 10.1155/2013/102819 . PMC 3784148. PMID 24106690 .  
  17. Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2018. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Informe). Enero de 2019. Archivado del original (PDF) el 26 de agosto de 2019. Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  18. Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, Bax N, Breen DJ, Caplin ME, et al. (enero de 2012). " Guías para el manejo de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (incluidos los carcinoides) (NET)" . Gut . 61 (1): 6–32 . doi : 10.1136/gutjnl-2011-300831 . PMC 3280861. PMID 22052063 .   
  19. Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, Pavel ME, Hörsch D, O'Dorisio MS, O'Dorisio TM, O'Dorisiol TM, Howe JR, Cremonesi M, Kwekkeboom DJ, Zaknun JJ (mayo de 2013). "Guía práctica conjunta del OIEA, la EANM y la SNMMI sobre la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRNT) en tumores neuroendocrinos" . European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 40 (5): 800– 16. doi : 10.1007/s00259-012-2330-6 . PMC 3622744. PMID 23389427 .