deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa

Un pequeño número de variantes genéticas se han asociado repetidamente con la deficiencia de DPD, como la mutación IVS14+1G>A en el intrón 14 junto con la deleción del exón 14 (también conocida como DPYD*2A), 496A>G en el exón 6; 2846A>T en el exón 22 y T1679G (también conocida como DPYD*13) en el exón 13. Las pruebas a pacientes para estas variantes alélicas suelen mostrar una alta especificidad (es decir, portar la mutación significa que ocurrirá una toxicidad grave) pero una sensibilidad muy baja (es decir, no portar la mutación no significa que no haya riesgo de toxicidad grave). Como alternativa, la fenotipificación de DPD mediante un ensayo enzimático ex vivo o pruebas indirectas (es decir, monitorización de la relación fisiológica dihidrouracilo/uracilo en plasma) se ha presentado como una posible estrategia inicial para detectar la deficiencia de DPD. Se ha propuesto la dosis de prueba de 5-FU (es decir, la administración preliminar de una pequeña dosis de 5-FU con evaluación farmacocinética) como otra posible estrategia alternativa para garantizar el uso de fármacos fluoropirimidínicos . El Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) ha emitido directrices que respaldan la reducción de dosis del 50 % en portadores heterocigotos de las variantes de función disminuida rs3918290 (c.1905+1G>A), rs55886062 (c.1679T>G), rs56038477 (c.1236G>A), rs67376798 (c.2846A>T), c.2846A>T (rs67376798) o c.1129–5923C>G (rs75017182; HapB3 o su SNP marcador c.1236G>A; rs56038477) ^{[ 6 ].}

Aunque la detección pretratamiento de DPYD ha demostrado mejorar la seguridad del fármaco para los portadores de DPYD*2A según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) , las directrices actuales (versión 2016) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) no recomiendan de forma rutinaria la genotipificación inicial de DPYD*2A antes de la administración de 5-FU en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRM). ^{[ 7 ]} Si bien las sociedades oncológicas de Estados Unidos no recomiendan pruebas sistemáticas, el 30 de abril de 2020, la Sociedad Europea de Oncología Médica publicó un documento que recomienda las pruebas genéticas . ^{[ 8 ]} Francia es el primer y único país que exige pruebas de DPD antes de la administración de 5-FU o capecitabina desde 2018. ^{[ 9 ]}