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DSC3

La desmocolina-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen DSC3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Gene Los miembros de la familia desmosómica se organizan en dos grupos en el ...

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La desmocolina-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen DSC3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Gene

Los miembros de la familia desmosómica se organizan en dos grupos en el cromosoma 18, ocupando en conjunto menos de 650 kb. El empalme alternativo da como resultado dos variantes de transcripción que codifican isoformas distintas. [ 7 ]

Función

La desmocolina-3 es una glicoproteína dependiente de calcio que pertenece a la subfamilia de las desmocolinas, perteneciente a la superfamilia de las cadherinas . Estos miembros de la familia desmosómica , junto con las desmogleínas , se encuentran principalmente en las células epiteliales, donde constituyen las proteínas adhesivas de la unión célula-célula del desmosoma y son esenciales para la adhesión celular y la formación del desmosoma. [ 7 ] La pérdida de estos componentes conlleva una falta de adhesión y un aumento de la movilidad celular. [ 8 ]

Importancia clínica

Cáncer de mama

Mediante el proceso de silenciamiento epigenético , la expresión de la proteína desmocolina-3 se regula negativamente en muchos cánceres de mama . [ 8 ]

Hipotricosis hereditaria

Una familia afgana consanguínea en la que 3 hermanas, de 12 a 18 años de edad, y su hermano de 5 años presentaban características de hipotricosis hereditaria , asociada con vesículas en el cuero cabelludo y la piel. [ 9 ] Al nacer, tenían cabello en el cuero cabelludo, y después del afeitado ritual a la semana de edad, el cabello volvió a crecer; sin embargo, el cabello era frágil y comenzó a caerse a los 2 o 3 meses de edad, dejando finalmente solo cabello escaso en el cuero cabelludo.  Se observaron vesículas de menos de 1 cm de diámetro en el cuero cabelludo y la piel de la mayor parte del cuerpo, que ocasionalmente desaparecían y luego reaparecían; intermitentemente, las vesículas se rompían liberando líquido, dejando cicatrices en el sitio que tardaban de 3 a 4 meses en sanar. No había vesículas mucosas. Al examen, los individuos afectados estaban casi desprovistos de cejas, pestañas, vello axilar y vello corporal. Los dientes, las uñas, las palmas de las manos, las plantas de los pies, la sudoración y la audición eran normales, al igual que el electrocardiograma. Se midieron los niveles séricos de IgA , IgE e IgD en un individuo y no mostraron cambios en comparación con los controles. Los padres no presentaban síntomas clínicos. Una biopsia del cuero cabelludo de la hermana de 18 años mostró una ligera obstrucción folicular, una leve presencia de células inflamatorias perivasculares y perianexiales, y folículos pilosos normales. Las glándulas sebáceas parecían morfológicamente normales y conectadas a los folículos pilosos. [ 9 ]

Cartografía

El análisis de genotipado y ligamiento de la familia afgana consanguínea dio como resultado una puntuación de carga máxima de 2 puntos de 2,68 (theta = 0,0) en los marcadores D18S36 y D18S547. El análisis multipunto generó una puntuación de carga máxima de 3,30 en el marcador D18S877. Los eventos de recombinación definieron un intervalo crítico de 8,30 cM en el cromosoma 18q12.1, flanqueado por los marcadores D18S66 y D18S1139, que contiene 30 genes. [ 9 ]

Genética molecular

Se identificó una mutación sin sentido en el gen DSC3 (600271.0001) que se mapea en el cromosoma 18q12.1 en la familia afgana consanguínea con hipotricosis y vesículas cutáneas recurrentes (613102). Los padres no afectados y 3 hermanos sanos eran heterocigotos para la mutación, que no se encontró en 100 controles no emparentados de la misma etnia. [ 9 ] En los miembros afectados de esta familia con hipotricosis eran homocigotos para una transversión 2129T-G en el exón 14 del gen DSC3, lo que resulta en una sustitución leu710-to-ter (L710X; Ayub et al. 2009) en la unión del dominio transmembrana y el dominio citoplasmático C-terminal, que se predice que causa terminación prematura y degradación mediada por sin sentido del ARNm o inestabilidad de la proteína truncada. Los padres no afectados y 3 hermanos sanos eran heterocigotos para la mutación, que no se encontró en 100 controles no emparentados de la misma etnia. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que DSC3 interactúa con PKP3 . [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134762 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000059898 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Amagai M, Wang Y, Minoshima S, Kawamura K, Green KJ, Nishikawa T, Shimizu N (julio de 1995). "Asignación de los genes humanos para desmocolina 3 (DSC3) y desmocolina 4 (DSC4) al cromosoma 18q12". Genomics . 25 (1): 330–2 . doi : 10.1016/0888-7543(95)80154-E . PMID 7774948 . 
  6. ↑ Buxton RS, Cowin P, Franke WW, Garrod DR, Green KJ, King IA, Koch PJ, Magee AI, Rees DA, Stanley JR, et al. (junio de 1993). "Nomenclatura de las cadherinas desmosómicas" (PDF) . J Cell Biol . 121 (3): 481–3 . doi : 10.1083 / jcb.121.3.481 . PMC 2119574. PMID 8486729 .   
  7. 1 2 3 "Entrez Gene: DSC3 desmocolina 3" .
  8. 1 2 Oshiro MM, Kim CJ, Wozniak RJ, Junk DJ, Muñoz-Rodríguez JL, Burr JA, Fitzgerald M, Pawar SC, Cress AE, Domann FE, Futscher BW (2005). "El silenciamiento epigenético de DSC3 es un evento común en el cáncer de mama humano" . Breast Cancer Res . 7 (5): R669–80. doi : 10.1186/bcr1273 . PMC 1242132. PMID 16168112 .  
  9. ^ Ayub M , Basit S , Jelani M, Ur Rehman F, Iqbal M, Yasinzai M, Ahmad W (octubre de 2009 ) . "Una mutación homocigótica sin sentido en el gen de la desmocolina-3 humana (DSC3) subyace a la hipotricosis hereditaria y las vesículas cutáneas recurrentes" . Soy. J. Hum. Genet . 85 (4): 515– 20. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.015 . PMC 2756559 . PMID 19765682 .  
  10. ↑ Bonné S, Gilbert B, Hatzfeld M, Chen X, Green KJ, van Roy F (abril de 2003). "Definiendo las interacciones de la plakofilina-3 desmosomal" . J. Cell Biol . 161 (2): 403–16 . doi : 10.1083/jcb.200303036 . PMC 2172904. PMID 12707304 .  

Lecturas adicionales

  • Arnemann J, Spurr NK, Wheeler GN, et  al. (1991). "Asignación cromosómica de los genes humanos que codifican las principales proteínas de la unión del desmosoma, desmogleína DGI (DSG), desmocolinas DGII/III (DSC), desmoplaquinas DPI/II (DSP) y plakoglobina DPIII (JUP)". Genómica . 10 (3): 640– 5. doi : 10.1016/0888-7543(91)90446-L . PMID 1889810 . 
  • King IA, Sullivan KH, Bennett R, Buxton RS (1995). "Las desmocolinas de la epidermis del prepucio humano: identificación y asignación cromosómica de un tercer gen y patrones de expresión de las tres isoformas" . J. Invest. Dermatol . 105 (3): 314–21 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12319935 . PMID 7665906 . 
  • Kawamura K, Watanabe K, Suzuki T, et  al. (1994). "Clonación de ADNc y expresión de una nueva desmocolina humana" . J. Biol. Chem . 269 (42): 26295–302 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47193-1 . PMID 7929347 . 
  • Buxton RS, Wheeler GN, Pidsley SC, et  al. (1994). "Los genes desmocolina (Dsc3) y desmogleína (Dsg1) del ratón están estrechamente ligados en la región proximal del cromosoma 18". Genomics . 21 (3): 510– 6. doi : 10.1006/geno.1994.1309 . PMID 7959727 . 
  • Nuber UA, Schäfer S, Stehr S, et  al. (1997). "Patrones de síntesis de desmocolina en epitelios humanos: inmunolocalización de desmocolinas 1 y 3 en epitelios especiales y en células cultivadas". Eur. J. Cell Biol . 71 (1): 1– 13. PMID 8884173 . 
  • Kurzen H, Moll I, Moll R, et  al. (1998). "Desmosomas con diferente composición en los distintos compartimentos del folículo piloso humano". Differentiation . 63 (5): 295– 304. doi : 10.1046/j.1432-0436.1998.6350295.x . PMID 9810708 . 
  • Moll I, Houdek P, Schäfer S, et  al. (1999). "Diversidad de proteínas desmosómicas en la epidermis en regeneración: estudio inmunohistoquímico utilizando un modelo de cultivo de órganos de piel humana". Arch . Dermatol. Res . 291 ( 7–8 ): 437–46 . doi : 10.1007/s004030050435 . PMID 10482015. S2CID 6183331 .  
  • Hanakawa Y, Amagai M, Shirakata Y, et  al. (2000). "Diferentes efectos de los mutantes negativos dominantes de desmocolina y desmogleína sobre la adhesión célula-célula de los queratinocitos" . J. Ciencia celular . 113 (10): 1803– 11. doi : 10.1242/jcs.113.10.1803 . PMID 10769211 . 
  • Whittock NV, Hunt DM, Rickman L, et  al. (2000). "Organización genómica y amplificación de los genes de cadherina desmosomal humana DSC1 y DSC3, que codifican los tipos de desmocolina 1 y 3". Biochem. Biophys. Res. Commun . 276 (2): 454– 60. doi : 10.1006/bbrc.2000.3500 . PMID 11027496 . 
  • Gadhavi PL, Greenwood MD, Strom M, et  al. (2001). "La región reguladora del promotor de la desmocolina 3 humana forma una unión de ADN de cuatro vías". Biochem. Biophys. Res. Commun . 281 (2): 520– 8. doi : 10.1006/bbrc.2001.4375 . PMID 11181078 . 
  • Klus GT, Rokaeus N, Bittner ML, et  al. (2001). "Regulación negativa de la cadherina desmosomal desmocolina 3 en el cáncer de mama humano". Int. J. Oncol . 19 (1): 169– 74. doi : 10.3892/ijo.19.1.169 . PMID 11408939 . 
  • Weiske J, Schöneberg T, Schröder W, et  al. (2001). "El destino de las proteínas desmosómicas en células apoptóticas" . J. Biol. Chem . 276 (44): 41175–81 . doi : 10.1074/jbc.M105769200 . PMID 11500511 . 
  • Hatzfeld M, Green KJ, Sauter H (2003). "La localización de p0071 en desmosomas y uniones adherentes está mediada por diferentes dominios proteicos" . J. Cell Sci . 116 (Pt 7): 1219–33 . doi : 10.1242/jcs.00275 . PMID 12615965 . 
  • Bonné S, Gilbert B, Hatzfeld M, et al .  (2003). "Defining desmosomal plakophilin-3 interactions" . J. Cell Biol . 161 (2): 403–16 . doi : 10.1083/jcb.200303036 . PMC 2172904. PMID 12707304 .  
  • Oshiro MM, Watts GS, Wozniak RJ, et  al. (2003). "La p53 mutante y la metilación aberrante de la citosina cooperan para silenciar la expresión génica". Oncogene . 22 ( 23): 3624– 34. doi : 10.1038/sj.onc.1206545 . PMID 12789271. S2CID 9578959 .  
  • Zhang Y, Wolf-Yadlin A, Ross PL, et  al. (2005). "Espectrometría de masas resuelta en el tiempo de sitios de fosforilación de tirosina en la red de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico revela módulos dinámicos" . Mol. Cell. Proteomics . 4 (9): 1240– 50. doi : 10.1074/mcp.M500089-MCP200 . PMID 15951569 .