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DSIF ( factor inductor de sensibilidad a DRB ) es un complejo proteico que puede afectar negativa o positivamente la transcripción por la ARN polimerasa II (Pol II). [ 2 ] Puede interactuar con el factor de elongación negativo (NELF) para promover la detención de Pol II en algunos genes, lo que se denomina pausa proximal al promotor. [ 3 ] La pausa ocurre poco después de la iniciación, una vez que se han transcrito 20-60 nucleótidos. [ 3 ] Esta detención se alivia mediante el factor de elongación de transcripción positivo b (P-TEFb) y Pol II entra en elongación productiva para reanudar la síntesis hasta finalizar. [ 1 ] En humanos, DSIF está compuesto por hSPT4 y hSPT5 . [ 2 ] hSPT5 tiene un papel directo en la caperuza del ARNm que ocurre mientras la elongación está pausada. [ 4 ]
SPT5 se conserva en humanos y bacterias. [ 5 ] SPT4 y SPT5 en levaduras son los homólogos de hSPT4 y hSPT5. [ 2 ] [ 6 ] En bacterias, el complejo homólogo solo contiene NusG , un homólogo de Spt5. [ 7 ] Las arqueas tienen ambas proteínas. [ 8 ]
El complejo bloquea la pinza de la ARN polimerasa (RNAP) en un estado cerrado para evitar la disociación del complejo de elongación (EC). El dominio NGN de Spt5 ayuda a hibridar las dos hebras de ADN río arriba. El único dominio KOW en bacterias y arqueas ancla un ribosoma a la RNAP. [ 8 ]
Función en las enfermedades
VIH
DSIF desempeña el mismo papel en la expresión génica del VIH-1 que el que desempeña normalmente en la transcripción. [ 9 ] [ 10 ] Esto se debe a que P-TEFb fosforila DSIF de la misma manera, independientemente de si P-TEFb pasa por la regulación celular normal o la elude debido a Tat . [ 11 ]
Referencias
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- expresión génica
