La fosfatasa de doble especificidad 6 ( DUSP6 ) es una enzima fosfatasa codificada por el gen DUSP6 en humanos. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Función
DUSP6 pertenece a la subfamilia de fosfatasas de proteínas de doble especificidad . Estas fosfatasas inactivan sus quinasas diana mediante la desfosforilación de los residuos de fosfoserina / treonina y fosfotirosina . Regulan negativamente a miembros de la superfamilia de quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK/ERK, SAPK/JNK, p38), que están asociadas con la proliferación y diferenciación celular.
DUSP6 inactiva ERK2 y se expresa en diversos tejidos, con los niveles más altos en el corazón y el páncreas y, a diferencia de la mayoría de los demás miembros de esta familia, se localiza en el citoplasma.
Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican isoformas diferentes para este gen. [ 5 ]
Interacciones
Se ha demostrado que DUSP6 interactúa con MAPK3 . [ 8 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000139318 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000019960 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 "Entrez Gene: DUSP6 fosfatasa de doble especificidad 6" .
- ↑ Muda M, Boschert U, Dickinson R, Martinou JC, Martinou I, Camps M, Schlegel W, Arkinstall S (febrero de 1996). "MKP-3, una nueva proteína tirosina fosfatasa citosólica que ejemplifica una nueva clase de fosfatasa de proteína quinasa activada por mitógeno" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (8): 4319–26 . doi : 10.1074/jbc.271.8.4319 . PMID 8626780 .
- ↑ Smith A, Price C, Cullen M, Muda M, King A, Ozanne B, Arkinstall S, Ashworth A (junio de 1997). "Localización cromosómica de tres genes de fosfatasa de doble especificidad humanos (DUSP4, DUSP6 y DUSP7)". Genomics . 42 (3): 524–7 . doi : 10.1006/geno.1997.4756 . PMID 9205128 .
- ↑ Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (abril de 1998). "La región no catalítica N-terminal de la fosfatasa de la proteína quinasa activada por mitógeno-3 es responsable de la unión fuerte al sustrato y la especificidad enzimática" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (15): 9323–9 . doi : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID 9535927 .
Lecturas adicionales
- Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Groom LA, Sneddon AA, Alessi DR, Dowd S, Keyse SM (julio de 1996). "Regulación diferencial de las quinasas MAP, SAP y RK/p38 por Pyst1, una nueva fosfatasa citosólica de doble especificidad" . The EMBO Journal . 15 (14): 3621–32 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00731.x . PMC 451978. PMID 8670865 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Furukawa T, Yatsuoka T, Youssef EM, Abe T, Yokoyama T, Fukushige S, Soeda E, Hoshi M, Hayashi Y, Sunamura M, Kobari M, Horii A (1999). "Análisis genómico de DUSP6, una MAP quinasa fosfatasa de doble especificidad, en el cáncer de páncreas". Citogenética y genética celular . 82 ( 3– 4): 156– 9. doi : 10.1159/000015091 . PMID 9858808 . S2CID 46883904 .
- Stewart AE, Dowd S, Keyse SM, McDonald NQ (febrero de 1999). "Estructura cristalina del dominio catalítico de la fosfatasa MAPK Pyst1 e implicaciones para la activación regulada". Nature Structural Biology . 6 (2): 174– 81. doi : 10.1038/5861 . PMID 10048930. S2CID 11373236 .
- Rössig L, Hermann C, Haendeler J, Assmus B, Zeiher AM, Dimmeler S (enero de 2002). "La regulación positiva de los niveles de ARNm de la fosfatasa de la MAP quinasa inducida por angiotensina II media la apoptosis de las células endoteliales". Investigación básica en cardiología . 97 (1): 1– 8. doi : 10.1007/s395-002-8381-2 . PMID 11998972. S2CID 27714293 .
- Furukawa T, Sunamura M, Motoi F, Matsuno S, Horii A (junio de 2003). "Posible vía supresora de tumores que involucra a DUSP6 / MKP-3 en el cáncer de páncreas" . La Revista Estadounidense de Patología . 162 (6): 1807– 15. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64315-5 . PMC 1868131 . PMID 12759238 .
- Kim HS, Song MC, Kwak IH, Park TJ, Lim IK (septiembre de 2003). "Inducción constitutiva de p-Erk1/2 acompañada de actividades reducidas de las fosfatasas de proteínas 1 y 2A y MKP3 debido a especies reactivas de oxígeno durante la senescencia celular" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37497–510 . doi : 10.1074/jbc.M211739200 . PMID 12840032 .
- Kim Y, Rice AE, Denu JM (diciembre de 2003). "Desfosforilación intramolecular de ERK por MKP3". Biochemistry . 42 (51): 15197–207 . doi : 10.1021/bi035346b . PMID 14690430 .
- Karlsson M, Mathers J, Dickinson RJ, Mandl M, Keyse SM (octubre de 2004). "Tanto el transporte nucleocitoplasmático de la fosfatasa de doble especificidad MKP-3 como su capacidad para anclar la MAP quinasa en el citoplasma están mediados por una señal de exportación nuclear conservada" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (40): 41882–91 . doi : 10.1074/jbc.M406720200 . PMID 15269220 .
- Marchetti S, Gimond C, Chambard JC, Touboul T, Roux D, Pouysségur J, Pagès G (enero de 2005). "Las quinasas reguladas por señales extracelulares fosforilan la fosfatasa de la proteína quinasa activada por mitógenos 3/DUSP6 en las serinas 159 y 197, dos sitios críticos para su degradación proteasómica" . Biología Molecular y Celular . 25 (2): 854–64 . doi : 10.1128/MCB.25.2.854-864.2005 . PMC 543408. PMID 15632084 .
- Kamata H, Honda S, Maeda S, Chang L, Hirata H, Karin M (marzo de 2005). "Las especies reactivas de oxígeno promueven la muerte inducida por TNFalfa y la activación sostenida de JNK mediante la inhibición de las fosfatasas de MAP quinasas" . Cell . 120 (5): 649– 61. doi : 10.1016/j.cell.2004.12.041 . PMID 15766528. S2CID 15009756 .
- Xu S, Furukawa T, Kanai N, Sunamura M, Horii A (2005). "Abrogación de DUSP6 por hipermetilación en cáncer de páncreas humano" . Revista de genética humana . 50 (4): 159– 67. doi : 10.1007/s10038-005-0235-y . PMID 15824892 .
- Furukawa T, Fujisaki R, Yoshida Y, Kanai N, Sunamura M, Abe T, Takeda K, Matsuno S, Horii A (agosto de 2005). "Vías de progresión distintas que implican la disfunción de DUSP6 / MKP-3 en la neoplasia intraepitelial pancreática y las neoplasias papilares-mucinosas intraductales del páncreas" . Patología Moderna . 18 (8): 1034– 42. doi : 10.1038/modpathol.3800383 . PMID 15832194 .
Enlaces externos
- Genes en el cromosoma 12 humano
- Fragmentos de genes del cromosoma 12 humano
- CE 3.1.3