Dasabuvir

Dasabuvir , vendido bajo la marca Exviera , es un medicamento antiviral para el tratamiento de la hepatitis C. ^{[ 3 ]} A menudo se usa junto con el medicamento combinado ombitasvir/paritaprevir/ritonavir específicamente para el virus de la hepatitis C (VHC) tipo 1. ^{[ 3 ]} También se puede usar ribavirina adicionalmente. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Estas combinaciones resultan en una curación en más del 90% de las personas. ^{[ 4 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para dormir, náuseas, picazón y cansancio. ^{[ 4 ]} No se recomienda en personas con insuficiencia hepática , pero parece seguro en personas con enfermedad renal . ^{[ 3 ]} Si bien no hay evidencia de daño si se usa durante el embarazo , no se ha estudiado bien. ^{[ 3 ]} No debe usarse con píldoras anticonceptivas que contengan etinilestradiol . ^{[ 4 ]} Dasabuvir pertenece a la clase de medicamentos inhibidores de la polimerasa NS5B del VHC . ^{[ 3 ]}

Dasabuvir fue aprobado para uso médico en 2014. ^{[ 5 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 6 ]} En los Estados Unidos, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) solo para su uso en combinación con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. ^{[ 3 ]} A partir de 2015, la capacidad de obtener estos medicamentos en muchas zonas del mundo es escasa. ^{[ 7 ]}

Dasabuvir se utiliza en el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C. Se utiliza en los siguientes subtipos del VHC: genotipo 1a, genotipo 1b, genotipo 1 de subtipo desconocido y genotipo 1 infección mixta sin cirrosis o con cirrosis compensada. ^{[ 8 ]}

En la Unión Europea, el dasabuvir (Exviera) siempre se usa en combinación con otro medicamento, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekirax), para el tratamiento de los genotipos 1a y 1b del virus de la hepatitis C. ^{[ 2 ]} Algunas personas que toman dasabuvir también reciben tratamiento con otro medicamento antiviral, ribavirina, además de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. ^{[ 2 ]}

En Estados Unidos, dasabuvir se presenta junto con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak) y la combinación está indicada para el tratamiento de adultos con hepatitis C crónica de genotipo 1b sin cirrosis o con cirrosis compensada. ^{[ 1 ]} La combinación de dasabuvir y ombitasvir/paritaprevir/ritonavir se utiliza con ribavirina para el tratamiento de adultos con hepatitis C crónica de genotipo 1a sin cirrosis o con cirrosis compensada. ^{[ 1 ]}

Las personas no deben tomar dasabuvir si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Tienen hipersensibilidad a él o a cualquiera de las sustancias de la tableta. ^{[ 4 ]}
• Están tomando algún anticonceptivo hormonal que contenga etinilestradiol (que se encuentra frecuentemente en anticonceptivos orales combinados o anillos vaginales). ^{[ 4 ]}
• También están tomando medicamentos que son inductores enzimáticos fuertes o moderados, como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina, etravirina, mitotano, rifampicina, enzalutamida y hierba de San Juan ( Hypercium perforatum ). ^{[ 4 ]}
• También están tomando medicamentos que son potentes inhibidores del CYP2C8 (gemfibrozilo). ^{[ 4 ]}
• Cumplen los criterios de contraindicación para ombitasvir, paritaprevir y ritonavir, ya que dasabuvir se usa en combinación con esos tres medicamentos. ^{[ 4 ]}

En octubre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió al fabricante que añadiera una advertencia a la etiqueta del medicamento indicando que los tratamientos para la hepatitis C Viekira Pak y Technivie pueden causar daño hepático grave, principalmente en personas con enfermedad hepática avanzada subyacente. ^{[ 9 ]}

La combinación de dasabuvir aprobada por la FDA, utilizada con ombitasvir , paritaprevir y ritonavir en el producto Viekira Pak, puede causar varios efectos adversos. Cuando Viekira Pak se utilizó sin ribavirina , se presentaron náuseas, picazón intensa e insomnio en más del 5 % de los sujetos. ^{[ 1 ]} Con menor frecuencia, los pacientes experimentaron aumentos en las enzimas hepáticas, como AST y ALT, a más de cinco veces el límite superior de lo normal (ocurrió en el 1 % de los pacientes). ^{[ 1 ]} Por lo general, esto fue asintomático. Sin embargo, esto es relevante porque las mujeres que toman etinilestradiol tienen un mayor riesgo de sufrir este efecto secundario (25 %). ^{[ 1 ]}

Dasabuvir podría provocar la reactivación de la hepatitis B en personas coinfectadas con los virus de la hepatitis B y C. La Agencia Europea de Medicamentos recomendó realizar pruebas de detección de hepatitis B a todas las personas antes de iniciar el tratamiento con dasabuvir para la hepatitis C, con el fin de minimizar el riesgo de reactivación de la hepatitis B. ^{[ 10 ]}

Dasabuvir actúa inhibiendo la acción de la polimerasa NS5B palm , terminando así la polimerización del ARN y deteniendo la replicación del genoma del VHC. ^{[ 11 ]} Al bloquear la polimerasa NS5B, el virus ya no puede multiplicarse ni infectar nuevas células. ^{[ 4 ]}

La FDA de EE. UU. aprobó el régimen de ombitasvir-paritaprevir-ritonavir y dasabuvir el 19 de diciembre de 2014 para su uso en el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C de genotipo 1 en adultos, que incluye a aquellos con cirrosis compensada. ^{[ 12 ]}

Los dos comprimidos de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir se tomarán por la mañana y el comprimido de dasabuvir se tomará dos veces al día, por la mañana y por la noche con la comida. ^{[ 1 ]}

El paquete combinado se presenta en un paquete mensual para 28 días de tratamiento. ^{[ 1 ]}