Charles David Allis

Charles David Allis (22 de marzo de 1951 – 8 de enero de 2023) fue un biólogo molecular estadounidense y profesor titular de la cátedra Joy y Jack Fishman en la Universidad Rockefeller . También fue director del Laboratorio de Biología de la Cromatina y Epigenética , y profesor del Programa Triinstitucional de Doctorado en Medicina y Doctorado (las otras dos instituciones fueron el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y Weill Cornell Medicine ). ^{[ 4 ]}

Allis nació y se crió en Cincinnati , Ohio. Su padre era urbanista y su madre maestra de primaria . ^{[ 5 ]} Ingresó en la Universidad de Cincinnati en 1969, especializándose en biología . Tuvo su primera experiencia en investigación básica en su último (o cuarto) año de la licenciatura en ciencias . Esta experiencia lo atrajo a la investigación y fue a la Universidad de Indiana Bloomington para realizar estudios de posgrado. ^{[ 6 ]} Se graduó con una maestría en ciencias en 1975 y un doctorado tres años después, bajo la supervisión de Anthony Mahowald . ^{[ 4 ] [ 6 ]}

Allis realizó una estancia postdoctoral en la Universidad de Rochester tras obtener su doctorado . ^{[ 6 ]} En 1981, se incorporó al Baylor College of Medicine como profesor asistente en el Departamento de Bioquímica y el Departamento de Biología Celular , y fue ascendido a profesor asociado en 1986 y a profesor titular en 1989. ^{[ 4 ]} En 1990, se unió al Departamento de Biología de la Facultad de Artes y Ciencias de la Universidad de Syracuse. ^{[ 7 ]}

Allis regresó a la Universidad de Rochester en 1995 y se convirtió en el Profesor Marie Curran Wilson y Joseph Chamberlain Wilson de Biología dos años después. ^{[ 8 ]} En 1998, Allis pasó al Departamento de Bioquímica y Genética Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia . ^{[ 9 ]} Se unió a la Universidad Rockefeller en 2003 como Profesor Joy y Jack Fishman y Director del Laboratorio de Biología de la Cromatina y Epigenética . ^{[ 4 ]}

Allis había recibido tratamiento contra el cáncer. ^{[ 2 ]} Falleció el 8 de enero de 2023 en un hospital de Seattle , Washington . ^{[ 2 ]}

Allis era conocido por su investigación sobre las modificaciones de las histonas y su relación con la estructura de la cromatina . Comenzó a trabajar con Tetrahymena , un eucariota unicelular ciliado . Tetrahymena es un candidato ideal para estudiar la acetilación de histonas debido a su doble núcleo . Posee un macronúcleo más grande, transcripcionalmente activo y somático , y un micronúcleo más pequeño , transcripcionalmente inactivo y de la línea germinal . ^{[ 10 ]} En aquel entonces, la biología de la cromatina no era un tema popular, ni tampoco lo era el uso de organismos ciliados. ^{[ 6 ]}

En 1996, su grupo aisló la histona acetiltransferasa p55 de Tetrahymena , una enzima que acetila histonas , y descubrió que la enzima era homóloga a Gcn5p, un conocido coactivador transcripcional en levaduras . ^{[ 11 ] [ 12 ]} Esta fue la primera vez que las histona acetiltransferasas se conectaron con la activación de la transcripción del ADN , ^{[ 13 ]} verificando la hipótesis de Vincent Allfrey en la década de 1960 de que la acetilación de histonas regula la transcripción. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Tras este informe fundamental, Allis continuó estudiando la acetilación de histonas, descubriendo más histona acetiltransferasas, incluyendo TAF1 (parte del factor de transcripción TF _II D necesario para iniciar la transcripción). ^{[ 16 ]} Allis también se dedicó a investigar la fosforilación y la metilación de histonas . Vinculó la fosforilación de histonas con la mitosis y la estimulación mitogénica , ^{[ 17 ] [ 18 ]} y estableció una relación sinérgica entre la fosforilación y la acetilación de histonas. ^{[ 19 ]} También determinó el papel de la metilación en la lisina 9 de la histona H3 , ^{[ 20 ]} identificó proteínas que contienen el dominio SET como histona metiltransferasas , ^{[ 21 ]} y descubrió que la ubiquitinación de histonas regula la metilación de histonas. ^{[ 22 ]}

En 2000, Allis y Brian Strahl propusieron la " hipótesis del código de histonas ", que establece que la transcripción del ADN está regulada en gran medida por modificaciones de histonas . ^{[ 23 ]} Posteriormente, Allis (junto con Thomas Jenuwein ) asoció explícitamente el código de histonas con la epigenética , ^{[ 24 ]} y reconoció la importancia clínica de las modificaciones de histonas, especialmente en los cánceres . ^{[ 25 ] [ 26 ]}

En años más recientes, su atención se centró en las "oncohistonas", que son histonas con mutaciones que distorsionan las modificaciones normales de las histonas, lo que conduce al cáncer. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

• Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (2001) ^{[ 29 ]}
• Premio Dickson de Medicina (2002) ^{[ 30 ]}
• Premio Massry (2003) ^{[ 31 ]}
• Premio Wiley en Ciencias Biomédicas (2004) ^{[ 32 ]}
• Miembro de la Academia Nacional de Ciencias (2005) ^{[ 33 ]}
• Premio al Alumno Distinguido, Facultad de Artes y Ciencias de la Universidad de Cincinnati (2007) ^{[ 34 ]}
• Premio Internacional de la Fundación Gairdner (2007) ^{[ 35 ]}
• Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular - Premio Merck (2008) ^{[ 36 ]}
• Premio Lewis S. Rosenstiel a la labor destacada en investigación médica básica (2010) ^{[ 37 ]}
• Premio Japón (2014) ^{[ 38 ]}
• Gran Premio Charles-Leopold Mayer (2014) ^{[ 39 ]}
• Premio Revelación en Ciencias de la Vida (2015) ^{[ 40 ]}
• Premio Gruber de Genética (2016) ^{[ 41 ]}
• Premio March of Dimes en Biología del Desarrollo (2017) ^{[ 42 ]}
• Premio Albert Lasker a la Investigación Médica Básica (2018) ^{[ 43 ]}
• Miembro de la Academia Nacional de Medicina (2019) ^{[ 44 ]}
• Premio del Centro Médico de Albany (2022) ^{[ 45 ]}

Allis era miembro de Phi Beta Kappa cuando se graduó de la Universidad de Cincinnati . ^{[ 8 ]}

El Fondo de Tutoría C. David Allis para Jóvenes Científicos de la Universidad Rockefeller se estableció en su honor. ^{[ 46 ] [ 47 ]}