David D. Sabatini

David Domingo Sabatini es un biólogo celular argentino -estadounidense y Profesor Emérito Frederick L. Ehrman de Biología Celular en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York , ^{[ 2 ]} que dirigió desde 1972 hasta 2011. Los principales intereses de investigación de Sabatini se han centrado en los mecanismos responsables de la complejidad estructural de la célula eucariota . A lo largo de su trayectoria, Sabatini ha sido reconocido por sus esfuerzos en la promoción de la ciencia en América Latina. ^{[ 3 ]}

Sabatini es originario de Argentina y estudió medicina en Rosario , en la Universidad Nacional del Litoral . Inició su carrera investigadora en la Universidad de Buenos Aires , en el laboratorio de Eduardo de Robertis , uno de los fundadores de la biología celular moderna, donde desarrolló habilidades en microscopía electrónica . En 1961, como becario de la Fundación Rockefeller , viajó a Estados Unidos, primero para una estancia de seis meses en la Universidad de Yale para trabajar con el histoquímico Russell Barnett, y luego para trabajar con George Palade y Philip Siekevitz en la Universidad Rockefeller . Durante su estancia en Yale, introdujo el glutaraldehído como fijador para microscopía electrónica y citoquímica. ^{[ 4 ]} Tras un año como becario postdoctoral en Rockefeller, Sabatini ingresó en el programa de posgrado de Rockefeller, del cual obtuvo un doctorado en 1966 por sus estudios sobre la traducción de proteínas por ribosomas unidos a membranas del retículo endoplasmático . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La investigación de Sabatini se ha centrado en los mecanismos mediante los cuales las proteínas se dirigen a diferentes orgánulos dentro de la célula . Su trabajo inicial estudió la localización cotraduccional de los ribosomas en el retículo endoplasmático y ayudó a establecer la hipótesis de que los péptidos señal dirigen el tráfico de proteínas a los compartimentos celulares. ^{[ 7 ]} Posteriormente, se centró en el tráfico desde el aparato de Golgi hasta las vesículas secretoras y la membrana plasmática , y en particular en los mecanismos que dirigen las proteínas de membrana a los diferentes dominios de la superficie de las células epiteliales, para lo cual empleó monocapas epiteliales infectadas por virus. ^{[ 8 ]}

Tras finalizar su doctorado, Sabatini se incorporó a la facultad de Rockefeller y, en su propio laboratorio, continuó sus estudios sobre el tráfico de proteínas en el RE. Junto con un grupo de jóvenes colaboradores (Nica Borgese, Mark Adelman y Gert Kreibich), y en colaboración con Gunter Blobel, prosiguió la investigación sobre el mecanismo que garantiza la translocación cotraduccional y la descarga vectorial de polipéptidos nacientes hacia y a través de la membrana del retículo endoplasmático. En experimentos in vitro, descubrieron que la membrana microsomal protegía la porción N-terminal de los polipéptidos nacientes sintetizados en ribosomas unidos a la membrana del ataque proteolítico de enzimas exógenas. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Estos estudios implicaron firmemente a las porciones N-terminales de los polipéptidos nacientes en el establecimiento y mantenimiento de la asociación de los ribosomas unidos con las membranas del RE.

En gran medida basándose en estos hallazgos, en 1971 Blobel y Sabatini propusieron un modelo especulativo ^{[ 13 ]} que más tarde se conoció como la "hipótesis de la señal". Para una discusión sobre la génesis y evolución de la hipótesis de la señal, véase LaBonte, 2017 ^{[ 14 ].} En el artículo de 1971, Blobel y Sabatini propusieron que "todos los ARNm que se traducen en ribosomas unidos tienen una característica común, como varios codones cerca de su extremo 5', que no están presentes en los ARNm que se traducen en ribosomas libres" y que "la secuencia común resultante de aminoácidos cerca de los N-terminales de las cadenas nacientes, o una modificación de la misma, sería reconocida por un factor que media la unión a la membrana". Propusieron que "este factor de unión podría ser una proteína soluble, que reconoce tanto un sitio en la subunidad ribosómica grande como un sitio en la membrana". ^{[ 15 ]} Una década después, Walter y Blobel demostraron la existencia de una proteína de reconocimiento de señal (SRP) que media la unión del ribosoma y la secuencia señal dentro de la cadena naciente a la membrana. ^{[ 16 ] [ 17 ]} En 1982, se descubrió y caracterizó un receptor cognado para la partícula de reconocimiento de señal (SRP) en la membrana del RE. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

En 1972, Sabatini trasladó su laboratorio a la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York para convertirse en jefe del Departamento de Biología Celular, ^{[ 21 ]} donde reunió un grupo que se centró en el estudio de la biogénesis de membranas y orgánulos. ^{[ 22 ]} Inicialmente, ese trabajo puso un énfasis principal en identificar características estructurales de proteínas secretoras, lisosomales ^{[ 23 ]} y de membrana integrales ^{[ 24 ]} que se sintetizan en ribosomas unidos a la membrana, dirigirlas a ubicaciones subcelulares específicas y determinar su disposición dentro de una membrana.

A finales de la década de 1970, en colaboración con Marcelino Cereijido ^{[ 25 ]} introdujo el sistema de cultivo celular MDCK, ahora ampliamente utilizado para el estudio de la polaridad de las células epiteliales, y junto con Enrique Rodríguez-Boulan informó del descubrimiento trascendental de la gemación asimétrica de virus envueltos específicos desde las diferentes superficies de las células epiteliales. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Sabatini fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1980 ^{[ 28 ]} y se convirtió en miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 1985. ^{[ 29 ]} En 1986, junto con Günter Blobel, recibió la Medalla EB Wilson, el máximo galardón de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular, de la cual fue presidente en 1978-79. ^{[ 30 ]} Fue seleccionado para dar la Conferencia Keith R. Porter de la ASCB en 1983. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

Es miembro de la Academia Nacional de Medicina de los Estados Unidos, miembro de la ^Sociedad Filosófica Estadounidense [ ^{33 ]} y miembro asociado extranjero de la Academia Francesa de Ciencias. Fue galardonado con el Premio Charles Leopold Mayer (1986) y la Gran Medalla (2003) por la Academia Francesa de Ciencias, y en 2006 fue nombrado Caballero de la Legión de Honor.

La esposa de Sabatini, Zulema, también es argentina y es médica especializada en patología. Los dos hijos de la pareja son o fueron investigadores académicos con doctorado en medicina e investigadores del Instituto Médico Howard Hughes: Bernardo L. Sabatini es neurocientífico en la Facultad de Medicina de Harvard y David M. Sabatini es biólogo celular , primero en el Instituto Tecnológico de Massachusetts hasta que renunció en 2022, ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]} y ahora en el Instituto de Química Orgánica y Bioquímica . ^{[ 37 ]}