Receptor de muerte 3

El receptor de muerte 3 ( DR3 ), también conocido como miembro 25 de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF25 ), es un receptor de superficie celular de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral que media la señalización apoptótica y la diferenciación . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Su único ligando TNFSF conocido es la proteína 1A similar al TNF (TL1A). ^{[ 8 ]}

La proteína codificada por este gen pertenece a la superfamilia de receptores de TNF. Este receptor se expresa preferentemente en linfocitos T activados y con experiencia antigénica. TNFRSF25 también se expresa en gran medida en linfocitos T reguladores positivos FoxP3. TNFRSF25 se activa mediante un ligando monógamo, conocido como TL1A (TNFSF15), cuya expresión aumenta rápidamente en células presentadoras de antígeno y algunas células endoteliales tras la activación del receptor tipo Toll o del receptor Fc. Se ha demostrado que este receptor transmite señales tanto a través de la molécula adaptadora TRADD para estimular la actividad de NF-κB como a través de la molécula adaptadora FADD para estimular la activación de caspasas y regular la apoptosis celular. ^{[ 6 ]}

Se han descrito múltiples variantes de transcripción de este gen, generadas por empalme alternativo, que codifican isoformas distintas, la mayoría de las cuales son moléculas potencialmente secretadas. El empalme alternativo de este gen en las células B y T experimenta un cambio programado tras la activación de las células T, que produce predominantemente isoformas de longitud completa unidas a la membrana, y se cree que participa en el control de la proliferación de linfocitos inducida por la activación de las células T. Específicamente, la activación de TNFRSF25 depende de la interacción previa con el receptor de células T. Tras la unión a TL1A, la señalización de TNFRSF25 aumenta la sensibilidad de las células T a la IL-2 endógena a través del receptor de IL-2 y potencia la proliferación de células T. Dado que la activación del receptor depende del receptor de células T, la actividad de TNFRSF25 in vivo es específica de aquellas células T que se encuentran con el antígeno correspondiente. En reposo, y en individuos sin autoinmunidad subyacente, la mayoría de las células T que se encuentran regularmente con el antígeno correspondiente son células T reguladoras FoxP3+. La estimulación de TNFRSF25, en ausencia de cualquier otra señal exógena, estimula una proliferación profunda y altamente específica de células T reguladoras FoxP3+, pasando del 8-10% de todas las células T CD4+ al 35-40% de todas las células T CD4+ en 5 días. ^{[ 9 ]}

Los agonistas terapéuticos de TNFRSF25 pueden utilizarse para estimular la expansión de Treg , lo que puede reducir la inflamación en modelos experimentales de asma , trasplante alogénico de órganos sólidos y queratitis ocular . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} De manera similar, debido a que la activación de TNFRSF25 depende del antígeno, la coestimulación de TNFRSF25 junto con un autoantígeno o con un antígeno vacunal puede conducir a la exacerbación de la inmunopatología o a una mayor inmunidad estimulada por la vacuna, respectivamente. ^{[ 12 ]} Por lo tanto, la estimulación de TNFRSF25 es altamente específica para la inmunidad mediada por células T, que puede utilizarse para aumentar o disminuir la inflamación dependiendo del contexto temporal y la calidad de la disponibilidad de antígenos extraños frente a propios. La estimulación de TNFRSF25 en humanos puede conducir a efectos similares, pero más controlables, a los del bloqueo coinhibitorio de receptores dirigidos a moléculas como CTLA-4 y PD-1 . ^{[ 7 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .