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CLEC7A

El miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C o Dectin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC7A . [ 5 ] CLEC7A es un miembro de la supe...

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El miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C o Dectin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC7A . [ 5 ] CLEC7A es un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C/dominios similares a lectinas de tipo C (CTL/CTLD). La glicoproteína codificada es un pequeño receptor de membrana de tipo II con un pliegue de dominio similar a lectina de tipo C extracelular y un dominio citoplasmático con un motivo de activación parcial basado en tirosina de inmunorreceptor . Funciona como un receptor de reconocimiento de patrones para una variedad de glucanos β-1,3-enlazados y β-1,6-enlazados de hongos y plantas, y de esta manera juega un papel en la respuesta inmune innata. Se encuentra expresión en células dendríticas mieloides , monocitos , macrófagos y células B. Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas, que codifican diferentes isoformas. Este gen está estrechamente ligado a otros miembros de la superfamilia CTL/CTLD en el cromosoma 12p13 en la región del complejo de genes de células asesinas naturales. [ 5 ]

Estructura

Dectin-1 es una proteína transmembrana que contiene un motivo similar al de activación basada en tirosina de inmunorreceptor (ITAM) en su cola intracelular (que participa en la activación celular) y un dominio similar a la lectina de tipo C (dominio de reconocimiento de carbohidratos, CRD) en la región extracelular (que reconoce β-glucanos y ligandos endógenos en las células T). El CRD está separado de la membrana por una región de tallo. CLEC7A contiene posibles sitios de glicosilación N -ligada en la región del tallo. [ 6 ] [ 7 ]

CLEC7A se expresa en macrófagos , neutrófilos y células dendríticas . [ 8 ] También se ha estudiado su expresión en otras células inmunitarias, como eosinófilos y células B. [ 9 ]

Función

Los receptores de lectina de tipo C son una clase de receptores de reconocimiento de patrones de señalización que participan en la inmunidad antifúngica, pero también desempeñan funciones importantes en las respuestas inmunitarias a otros patógenos como bacterias, virus y nematodos. [ 6 ] Como miembro de esta familia de receptores, la dectina-1 reconoce β-glucanos y carbohidratos que se encuentran en las paredes celulares de hongos , algunas bacterias y plantas, pero también puede reconocer otras moléculas no identificadas (ligando endógeno en células T y ligando en micobacterias ). [ 6 ] La unión del ligando induce señalización intracelular a través del motivo tipo ITAM. CLEC7A puede inducir vías dependientes o independientes de Syk. La dimerización de la dectina-1 tras la unión del ligando conduce a la fosforilación de tirosina por quinasas de la familia Src y al reclutamiento de Syk . Tras el reclutamiento de Syk, se activa la PKC-δ , que posteriormente fosforila CARD9 , lo que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , dando lugar a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [ 10 ] Este complejo de señalización, a su vez, desencadena el reclutamiento de TRAF6 y la activación de NF-κB . Este factor de transcripción es responsable de la producción de numerosas citocinas inflamatorias [ 9 ] y quimiocinas como TNF , IL-23 , IL-6 e IL-2 . Otras respuestas incluyen: estallido respiratorio , producción de metabolitos del ácido araquidónico , maduración de las células dendríticas y fagocitosis del ligando. [ 11 ]

Inmunidad antifúngica

Se ha demostrado que CLEC7A reconoce especies de varios géneros de hongos, incluidos Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium y otros. El reconocimiento de estos organismos desencadena muchas vías protectoras, como la captación de hongos por fagocitosis y la eliminación mediante la generación de hipoclorito . La activación de dectina -1 también desencadena la expresión de muchas citocinas y quimiocinas antifúngicas protectoras (TNF, CXCL2 , IL-1β , IL-1α , CCL3 , GM-CSF , G-CSF e IL-6) y el desarrollo de Th17 . [ 11 ]

Histoplasma capsulatum puede evadir el reconocimiento del β-glucano a través de CLEC7A en las células fagocíticas secretando una enzima que elimina los β-glucanos expuestos o enmascarando el β-glucano con α-glucano . [ 12 ]

Molécula coestimuladora

CLEC7A también actúa como una molécula coestimuladora mediante el reconocimiento de un ligando endógeno en las células T , lo que conduce a la activación y proliferación celular, pudiendo unirse tanto a las células T CD4 + como a las CD8 + . [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000172243 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000079293 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: CLEC7A Familia de dominios de lectina de tipo C 7, miembro A" .
  6. 1 2 3 Drummond RA, Brown GD (agosto de 2011). "El papel de Dectin-1 en la defensa del huésped contra las infecciones fúngicas". Current Opinion in Microbiology . 14 (4): 392– 9. doi : 10.1016/j.mib.2011.07.001 . PMID 21803640 . 
  7. ↑ Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S, et al. (junio de 2007). "Estructura del receptor inmunitario de unión a betaglucano fúngico dectina-1: implicaciones para la función" . Protein Science . 16 (6): 1042– 52. doi : 10.1110/ps.072791207 . PMC 2206667. PMID 17473009 .   
  8. ↑ Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L, Gordon S, Wong SY (octubre de 2002). "El receptor de beta-glucano, dectina-1, se expresa predominantemente en la superficie de las células de los linajes monocito/macrófago y neutrófilo" . Journal of Immunology . 169 (7): 3876–82 . doi : 10.4049/jimmunol.169.7.3876 . PMID 12244185 . 
  9. 1 2 Saijo S, Iwakura Y (agosto de 2011). "Dectin-1 y Dectin-2 en la inmunidad innata contra hongos" . International Immunology . 23 (8): 467– 72. doi : 10.1093/intimm/dxr046 . PMID 21677049 . 
  10. ↑ Strasser D, Neumann K, Bergmann H, Marakalala MJ, Guler R, Rojowska A, et al. (enero de 2012). "Los receptores de lectina de tipo C acoplados a la quinasa Syk activan la proteína quinasa C-δ para desencadenar la inmunidad innata mediada por el adaptador Card9" . Immunity . 36 ( 1): 32– 42. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.015 . PMC 3477316. PMID 22265677 .   
  11. 1 2 3 Huysamen C, Brown GD (enero de 2009). "El receptor de reconocimiento de patrones fúngicos, Dectin-1, y el grupo asociado de receptores tipo lectina de tipo C" . FEMS Microbiology Letters . 290 (2): 121– 8. doi : 10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x . PMC 2704933. PMID 19025564 .  
  12. ↑ Ray SC, Rappleye CA (mayo de 2019). "Volando bajo el radar: evasión del reconocimiento inmunitario innato por Histoplasma capsulatum" . Seminars in Cell & Developmental Biology . 89 : 91–98 . doi : 10.1016/j.semcdb.2018.03.009 . PMC 6150853. PMID 29551572 .  

Lecturas adicionales

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  • Brown GD (enero de 2006). "Dectin-1: un receptor de reconocimiento de patrones no TLR de señalización". Nature Reviews. Immunology . 6 (1): 33– 43. doi : 10.1038/nri1745 . PMID 16341139. S2CID 1310559 .  
  • Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, et  al. (septiembre de 1995). "Evaluación inicial de la diversidad genética humana y los patrones de expresión basados ​​en 83 millones de nucleótidos de secuencia de ADNc" (PDF) . Nature . 377 (6547 Suppl): 3–174 . PMID 7566098 . 
  • Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, et  al. (junio de 2000). "Identificación de una nueva molécula asociada a células dendríticas, dectina-1, mediante clonación sustractiva de ADNc" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (26): 20157–67 . doi : 10.1074/jbc.M909512199 . PMID 10779524 . 
  • Yokota K, Takashima A, Bergstresser PR, Ariizumi K (julio de 2001). "Identificación de un homólogo humano de la lectina de tipo C-1 asociada a células dendríticas, dectina-1". Gene . 272 ​​( 1–2 ): 51–60 . doi : 10.1016/S0378-1119(01)00528-5 . PMID 11470510 . 
  • Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). "Clonación de DECTIN-1 humano, un nuevo gen receptor tipo lectina C expresado en células dendríticas". Immunogenetics . 53 ( 4): 288– 95. doi : 10.1007/s002510100326 . PMID 11491532. S2CID 9553842 .  
  • Brown GD, Gordon S (septiembre de 2001). "Reconocimiento inmunitario. Un nuevo receptor para betaglucanos". Nature . 413 (6851): 36– 7. Bibcode : 2001Natur.413...36B . doi : 10.1038/35092620 . PMID 11544516. S2CID 4368009 .  
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