Decenio-22

El decinio-22 es un derivado catiónico de la quinolina y un potente inhibidor del transportador de monoaminas de la membrana plasmática (PMAT), así como de todos los miembros de la familia de transportadores de cationes orgánicos (OCT) tanto en células humanas como de rata. ^{[ 1 ]} Sin embargo, tiene poco efecto sobre los transportadores de monoaminas de alta afinidad , como el transportador de dopamina y el transportador de norepinefrina . ^{[ 2 ]}

Se ha demostrado que el decinio tiene una afinidad muy alta por los transportadores de cationes orgánicos en diversas especies, incluyendo humanos, ^{[ 3 ] [ 4 ]} ratas, ^{[ 5 ]} y cerdos. ^{[ 6 ]} Se ha demostrado que el decinio-22 bloquea la captación de la neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP) a través del transportador OCT3 en astrocitos de rata . ^{[ 7 ]}

El decinio-22 emite un bajo rendimiento de fluorescencia (alrededor de 0,001) y, en su forma monomérica, es débilmente fluorescente. Sin embargo, el decinio-22 agregado emite una fuerte emisión superradiante con un máximo cerca de 570–580  nm. ^{[ 8 ] [ 9 ]} La luz de 480  nm cae cerca de un pico de longitud de onda corta del espectro de excitación de estos agregados. La fluorescencia del decinio-22 causada por la agregación puede observarse en astrocitos. ^{[ 2 ]}

Recientemente, se ha investigado el papel del decinio-22 en el aumento de la serotonina extracelular en el cerebro, en el ámbito de la neurofarmacología. El transporte del neurotransmisor serotonina suele verse afectado en trastornos psiquiátricos caracterizados por deterioro social, como la esquizofrenia y la depresión . La serotonina es captada principalmente por el transportador de serotonina (SERT), aunque también por transportadores auxiliares, conocidos como "captación 2", entre los que se incluyen OCT y PMAT.

Los antidepresivos más comúnmente recetados son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que actúan bloqueando el transportador de serotonina (SERT) de alta afinidad. Una explicación propuesta para la eficacia limitada de los ISRS es la presencia de los transportadores de baja afinidad OCT y PMAT, que limitan la capacidad de los ISRS para aumentar la serotonina extracelular . El decinio-22 bloqueó la recaptación de serotonina a través de estos transportadores auxiliares y, cuando se usó junto con los ISRS, potenció los efectos de estos últimos para inhibir la eliminación de serotonina. ^{[ 10 ]} Se observó un efecto similar en ratones knockout de SERT , lo que resultó en una mejora del comportamiento social. ^{[ 11 ]} Sin embargo, cuando se eliminó el gen OCT3 en ratones, el decinio-22 fue ineficaz, lo que indica que los efectos antidepresivos del decinio-22 dependen de su bloqueo del OCT3. ^{[ 10 ]}