Hispanopedia WikiLa delafloxacina, vendida bajo la marca Baxdela (de Melinta Therapeutics), entre otras, es un antibiótico fluoroquinolónico utilizado para tratar infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel . [1]
Uso médico
La delafloxacina está indicada para tratar a adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel (ABSSSI) causadas por bacterias susceptibles designadas o adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) causada por bacterias susceptibles designadas. [1]
Las bacterias susceptibles a la ABSSSI son: [1]
- Organismos grampositivos: Staphylococcus aureus (incluidos los aislados resistentes a la meticilina [MRSA] y sensibles a la meticilina [MSSA]), Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus lugdunensis , Streptococcus agalactiae , grupo Streptococcus anginosus (incluidos Streptococcus anginosus , Streptococcus intermedius y Streptococcus constellatus ), Streptococcus pyogenes y Enterococcus faecalis
- Organismos gramnegativos: Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa .
Las bacterias susceptibles a la CABP son: [1] Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus (solo aislamientos susceptibles a la meticilina [MSSA]), Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Chlamydia pneumoniae , Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae .
No se ha probado en mujeres embarazadas. [1]
En la Unión Europea, está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura cutánea (ABSSSI) en adultos cuando se considera inapropiado utilizar otros agentes antibacterianos que se recomiendan comúnmente para el tratamiento inicial de estas infecciones. [3]
Efectos adversos
Al igual que otros medicamentos de la clase de las fluoroquinolonas , la delafloxacina contiene una advertencia en recuadro negro sobre el riesgo de tendinitis, rotura de tendones, neuropatía periférica, efectos sobre el sistema nervioso central y exacerbación de la miastenia gravis. La etiqueta también advierte sobre el riesgo de reacciones de hipersensibilidad y diarrea asociada a Clostridioides difficile . [1]
Los efectos adversos que ocurrieron en más del 2% de los sujetos del ensayo clínico incluyeron náuseas, diarrea, dolor de cabeza, niveles elevados de transaminasas y vómitos. [1]
Interacciones
Al igual que otras fluoroquinolonas, la delafloxacina forma quelatos de metales como aluminio, magnesio, sucralfato, hierro, zinc y cationes divalentes y trivalentes como la didanosina; el uso de este medicamento con antiácidos, algunos suplementos dietéticos o medicamentos amortiguados con cualquiera de estos iones interferirá con las cantidades disponibles de delafloxacina. [1]
Farmacología
La vida media varía en unas 8 horas en dosis normales. La excreción es del 65% a través de la orina, principalmente en forma no metabolizada, y del 28% a través de las heces. El aclaramiento se reduce en personas con enfermedad renal grave. [4]
La delafloxacina es más activa (con una CMI90 más baja ) que otras quinolonas contra bacterias grampositivas como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). A diferencia de la mayoría de las fluoroquinolonas aprobadas, que son zwitteriónicas , la delafloxacina tiene un carácter aniónico , lo que da como resultado un aumento de 10 veces en la acumulación de delafloxacina tanto en bacterias como en células a pH ácido. Se cree que esta propiedad confiere a la delafloxacina una ventaja para la erradicación del Staphylococcus aureus en entornos ácidos, incluidas las infecciones intracelulares y las biopelículas. [4]
Química
El nombre químico es 1-desoxi-1 (metilamino)-D-glucitol, 1-(6-amino-3,5-difluoropiridin-2-il)-8-cloro-6-fluoro-7-(3-hidroxiazetidin-1-il)-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-carboxilato (sal). [1]
La forma inyectable de delafloxacina se vende como la sal de meglumina del ingrediente activo y su nombre adoptado en los Estados Unidos , delafloxacina meglumina, refleja eso; la formulación inyectable también incluye EDTA y sulfobutiléter-β-ciclodextrina. La tableta está hecha de delafloxacina, ácido cítrico anhidro, crospovidona, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, bicarbonato de sodio y fosfato de sodio monobásico monohidrato. [1]
Historia
La delafloxacina se conocía como ABT-492, RX-3341 y WQ-3034 mientras estaba en desarrollo. [5]
Rib-X Pharmaceuticals adquirió delafloxacina de Wakunaga Pharmaceutical en 2006. [6] Rib-X pasó a llamarse Melinta Therapeutics en 2013. [7] Fue desarrollado y comercializado por Melinta Therapeutics (anteriormente Rib-X Pharmaceuticals), [1] que posteriormente se fusionó con Cempra. [8]
Melinta ha realizado ensayos clínicos clave para la delafloxacina en relación con las indicaciones para infecciones de la piel y de la estructura cutánea, así como infecciones bacterianas complicadas y gonorrea no complicada. El ensayo sobre gonorrea se interrumpió antes de que se publicaran los datos. [9]
La FDA aprobó la delafloxacina en junio de 2017, después de que no fuera inferior a la vancomicina más aztreonam en dos ensayos con 1042 pacientes con infección bacteriana aguda de la piel y la estructura de la piel. [10 ] La FDA aprobó las solicitudes de nuevos medicamentos (NDA) para los comprimidos de 450 mg y las inyecciones de 300 mg de delafloxacina (Baxdela) en junio de 2017. [11]
La FDA obligó a Melinta a realizar estudios adicionales como se detalla a continuación: [11]
- Un estudio de vigilancia de 5 años para determinar si surge resistencia, con un informe final previsto para diciembre de 2022
- un estudio de la forma IV en ratas preñadas para determinar la distribución al tracto reproductivo, previsto para junio de 2018, y se requerirán más estudios si hay una distribución significativa.
Melinta se fusionó con Cempra en agosto de 2017. [8]
Melinta ha firmado acuerdos de comercialización y distribución con Menarini Therapeutics (marzo de 2017) y Eurofarma Laboratórios (enero de 2015) para la comercialización internacional de delafloxacino. El acuerdo con Menarini les permite comercializar y distribuir en 68 países, incluidos Europa, China y Corea del Sur, entre otros. Un acuerdo similar con Eurofarma permite la comercialización en Brasil. [9]
Referencias
- ^ abcdefghijkl "Baxdela- delafloxacina meglumina comprimido Baxdela- delafloxacina meglumina inyección, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 12 de febrero de 2020 . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
- ^ «EPAR de Quofenix». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de diciembre de 2019. Consultado el 17 de octubre de 2024 .
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ ab Candel FJ, Peñuelas M (2017). "Delafloxacino: diseño, desarrollo y lugar potencial en la terapia". Drug Design, Development and Therapy . 11 : 881–891. doi : 10.2147/DDDT.S106071 . PMC 5367733 . PMID 28356714.
- ^ "Delafloxacino". AdisInsight . Consultado el 10 de julio de 2017 .
- ^ Cartwright H (12 de julio de 2011). "Rib-X Pharmaceuticals firma un acuerdo de colaboración global para la investigación de antibióticos con Sanofi". PharmaDeals Review . N.º 7. doi :10.3833/pdr.v2011i7.1494 (inactivo el 1 de noviembre de 2024). Archivado desde el original el 25 de abril de 2012.
{{cite news}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace ) - ^ Stearns J (1 de agosto de 2016). "Melinta Therapeutics apunta a las bacterias resistentes a los medicamentos mortales". Hartford Business Journal .
- ^ ab "Cempra y Melinta anuncian fusión para formar una empresa líder, integrada verticalmente, de productos antiinfecciosos en fase comercial" (Comunicado de prensa). Melinta Therapeutics. 9 de agosto de 2017. Consultado el 24 de noviembre de 2022 – vía GlobeNewswire.
- ^ ab Markham A (septiembre de 2017). "Delafloxacina: primera aprobación global". Drugs . 77 (13): 1481–1486. doi :10.1007/s40265-017-0790-5. PMC 6208769 . PMID 28748399.
- ^ Osborne R (20 de junio de 2017). "La delafloxacina oral e intravenosa de Melinta obtiene la aprobación de la FDA para infecciones cutáneas". BioWorld . Archivado desde el original el 3 de agosto de 2019. Consultado el 10 de julio de 2017 .
- ^ ab "Carta de aprobación de la NDA: NDA 208610 y NDA 208611" (PDF) . FDA. 19 de junio de 2017.
