Hipersensibilidad tipo IV

La hipersensibilidad de tipo IV , en la clasificación de Gell y Coombs de reacciones alérgicas, a menudo llamada hipersensibilidad de tipo retardado , es un tipo de reacción de hipersensibilidad que puede tardar un día o más en desarrollarse. ^{[ 1 ]} A diferencia de los otros tipos, no es humoral (no mediada por anticuerpos ) sino que es un tipo de respuesta mediada por células . Esta respuesta implica la interacción de células T  , monocitos y macrófagos .

Esta reacción se produce cuando las células CD4 ⁺ T _h 1  reconocen un antígeno extraño en un complejo con el MHC de clase II en la superficie de las células presentadoras de antígeno . Estas pueden ser macrófagos que secretan IL-12 , la cual estimula la proliferación de más células CD4 ⁺ T _h 1. Las células CD4 ⁺ T secretan IL-2 e interferón gamma (IFNγ), induciendo la liberación de otras citocinas T _h 1 , mediando así la respuesta inmune. Las células CD8 ⁺ T activadas destruyen las células diana al contacto, mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y, al presentar ciertos patógenos intracelulares , se transforman en células gigantes multinucleadas .   

La reacción exagerada de los  linfocitos T colaboradores y la sobreproducción de citocinas dañan los tejidos, causan inflamación y muerte celular. La hipersensibilidad de tipo IV generalmente se puede resolver con corticosteroides tópicos y evitando los desencadenantes. ^{[ 1 ]}

Un ejemplo de una infección de tuberculosis (TB) que se controla: las células de M.  tuberculosis son engullidas por macrófagos después de ser identificadas como extrañas, pero, debido a un mecanismo de escape inmunitario peculiar de las micobacterias, ^{[ 4 ]} las bacterias de TB bloquean la fusión de su fagosoma con los lisosomas que destruirían las bacterias. De esta manera, la TB puede continuar replicándose dentro de los macrófagos. Después de varias semanas, el sistema inmunitario de alguna manera [mecanismo aún no explicado] se activa y, tras la estimulación con interferón gamma , los macrófagos se vuelven capaces de matar M.  tuberculosis mediante la formación de fagolisosomas y radicales de óxido nítrico . Los macrófagos hiperactivados secretan TNF-α que recluta múltiples monocitos al sitio de la infección. Estas células se diferencian en células epitelioides que encapsulan las células infectadas, pero esto resulta en una inflamación significativa y daño local.

Otros ejemplos clínicos:

• Dermatitis de contacto inducida por urushiol ^{[ 5 ]}
• rechazo crónico del trasplante
• enfermedad celíaca
• arteritis de células gigantes
• Enfermedad de injerto contra huésped ^{[ 6 ]}
• Lepra

• Hipersensibilidad
• Hipersensibilidad tipo I
• Hipersensibilidad tipo II
• Hipersensibilidad tipo III