Extracto de tiroides desecado

El extracto de tiroides desecado ( ETD ) es glándula tiroides que ha sido secada y pulverizada para uso médico . ^{[ 1 ]} Se utiliza para tratar el hipotiroidismo , ^{[ 1 ]} pero es menos preferido que la levotiroxina . ^{[ 1 ]} Se toma por vía oral. ^{[ 1 ]} Los efectos máximos pueden tardar hasta tres semanas en manifestarse. ^{[ 1 ]}

Pueden producirse efectos secundarios por dosis excesivas. ^{[ 1 ]} Estos pueden incluir pérdida de peso, fiebre, dolor de cabeza, ansiedad, dificultad para dormir, arritmias e insuficiencia cardíaca . ^{[ 1 ]} Otros efectos secundarios pueden incluir reacciones alérgicas . ^{[ 1 ]} Su uso durante el embarazo y la lactancia es generalmente seguro. ^{[ 2 ]} Se recomiendan análisis de sangre regulares para verificar la idoneidad de la dosis. ^{[ 1 ]} Contienen una mezcla de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). ^{[ 1 ]}

La tiroides desecada se ha utilizado desde finales del siglo XIX. ^{[ 3 ]} Generalmente se obtiene de cerdos, ovejas o vacas. ^{[ 4 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 1 ]} En 2023, fue el 141.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Su uso ha disminuido desde la década de 1960. ^{[ 3 ]}

La Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos ^{[ 7 ]} y el Real Colegio de Médicos ^{[ 8 ]} desaconsejan el uso de extracto de tiroides para el tratamiento del hipotiroidismo. Entre las preocupaciones se incluyen el potencial de efectos adversos derivados de niveles suprafisiológicos de T3 y la ausencia de datos de seguridad a largo plazo provenientes de ensayos clínicos aleatorizados. Recomiendan la levotiroxina como tratamiento de elección. ^{[ 9 ]} Algunos profesionales se niegan a utilizar tiroides desecada. ^{[ 10 ]}

Cada 64,8 mg (un grano ) de extracto de tiroides contiene aproximadamente 38 μg y 9 μg de levotiroxina (T4) y liotironina (T3) medibles, respectivamente. ^{[ 1 ]}

Entre los argumentos en contra del consumo de tiroides desecada se incluyen:

1. Las preparaciones de tiroides desecada tienen una mayor variabilidad entre lotes que las sintéticas. ^{[ 10 ]}
2. La tiroides desecada tiene aproximadamente una proporción de 4:1 de tiroxina (T4) a triyodotironina (T3). En los humanos, la proporción es de 11:1. ^{[ 11 ]}
3. Una combinación de diferentes proporciones de T4 y T3 podría no ofrecer beneficios superiores a los de la T4 sola. Algunos ensayos controlados han mostrado beneficios inconsistentes de diferentes proporciones de T4 y T3. ^{[ 12 ] [ 13 ]}
4. El uso de tiroides desecada suele ir acompañado de la práctica de dosificar según los síntomas en lugar de dosificar para lograr resultados de laboratorio "ideales" (por ejemplo, niveles séricos de TSH ). Si bien existe debate sobre cuáles son los niveles séricos ideales, la dosificación según los síntomas a menudo resulta en dosis más altas. La mayoría de los endocrinólogos se oponen a estas dosis más altas, ya que existe el riesgo de empeoramiento de la osteoporosis con hipertiroidismo. ^{[ 14 ]}
5. La preferencia por el tratamiento " natural " parece provenir de creencias filosóficas en contraposición a la ciencia. ^{[ 15 ]}

Entre los argumentos a favor del consumo de tiroides desecada se incluyen:

1. La tiroides desecada contiene todas las hormonas producidas por la glándula tiroides, incluida la calcitonina .
2. La terapia con tiroides desecada se puede combinar con tiroxina sintética (T4) para equilibrar correctamente la proporción T4/T3.
3. Si bien se han analizado y detectado elementos como la T2 y la calcitonina en la hormona tiroidea, estos no se han incluido en la levotiroxina sintética ni en la T3 sintética. Los pacientes que experimentan mejoría al tomar medicamentos con hormona tiroidea desecada podrían no ser capaces de sintetizar estos elementos faltantes y, por lo tanto, no se benefician de las formulaciones sintéticas que no los incluyen.
4. En la práctica, a nivel mundial, los pacientes prefieren el tratamiento con tiroides desecada en lugar de las preparaciones sintéticas de T4 y T3. Se sienten mejor y pueden funcionar con mayor eficacia a pesar de tener niveles sanguíneos dentro del rango actualmente aceptado.

La tiroides desecada se ha descrito en la Farmacopea de los Estados Unidos durante un siglo como "la glándula tiroides limpia, seca y pulverizada, previamente desprovista de tejido conectivo y grasa... obtenida de animales domesticados que se utilizan como alimento para el hombre" (USP XVI). ^{[ 16 ]} En las últimas décadas, la carne de cerdo es la fuente habitual. Antes de los ensayos modernos, la potencia se especificaba únicamente por el contenido de yodo ("no menos del 0,17 % y no más del 0,23 %)", en lugar del contenido o la actividad hormonal. ^{[ 17 ]}

El primer tratamiento oral para el hipotiroidismo consistió en extracto de tiroides. George Redmayne Murray, del Reino Unido, describió por primera vez el tratamiento del mixedema con extracto de tiroides en 1891 y publicó en 1920 una descripción del tratamiento exitoso a largo plazo (28 años) de un paciente con mixedema (hipotiroidismo grave) ^{[ 18 ].} Su tratamiento se adoptó rápidamente en Norteamérica y Europa. El primer uso registrado en Estados Unidos data de 1891, por una mujer que aún lo tomaba 52 años después, a los 84 años de edad ^{[ 19 ].}

El extracto de tiroides desecado se prepara a partir de glándulas tiroides de cerdo. Las glándulas se secan (desecan), se muelen hasta convertirlas en polvo, se combinan con aglutinantes químicos y se prensan en forma de pastillas. Este fue un nuevo uso para partes que antes se consideraban despojos de matadero , y Armour and Company , la principal empresa cárnica estadounidense del siglo XX, suministró la marca más conocida de extracto de tiroides.

La terapia de reemplazo hormonal con extracto de tiroides en el hipotiroidismo fue uno de los tratamientos más efectivos disponibles para los médicos antes de mediados del siglo XX, y en casos graves proporcionó un alivio notable de los múltiples síntomas. La decisión de tratar generalmente se basaba en la presencia de signos y síntomas de hipotiroidismo, ya que no existían pruebas de laboratorio precisas y fácilmente disponibles para evaluar la función tiroidea. Muchos casos menos graves de hipotiroidismo no recibieron tratamiento. La dosis se regulaba según la mejoría de los síntomas .

El extracto de tiroides desecado se convirtió en una opción de tratamiento comercial en 1934 con Westhroid . A principios de la década de 1960, las hormonas tiroideas desecadas (extracto de tiroides) comenzaron a ser reemplazadas por levotiroxina (T4 sintética) o por combinaciones de T4 y T3. El reemplazo se produjo más rápidamente en el Reino Unido que en Norteamérica, pero para la década de 1980, a más pacientes se les recetaba T4 sintética (levotiroxina) o combinaciones sintéticas de T4/T3 que extracto de tiroides desecado.

Se han identificado varias razones por las que se modificaron las prescripciones del tratamiento con tiroides desecada.

• Aunque el extracto de tiroides era útil y generalmente eficaz, algunos pacientes seguían quejándose de fatiga, aumento de peso u otros síntomas. Hasta la década de 1960, la dosificación solía requerir ensayos de ajuste prolongados. ^{[ 20 ]}
• Se sabía que no todo el contenido de yodo del extracto tiroideo se encontraba en forma de T4 y T3 efectivas, y que el contenido real de las preparaciones disponibles variaba más del 15% permitido. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} Se esperaba que una mayor precisión en la dosificación con levotiroxina (sintética) sola aumentara la proporción de pacientes tratados eficazmente. En 1980, una investigación ampliamente difundida, publicada en JAMA , reveló amplias variaciones en el contenido y la potencia hormonal de todos los extractos tiroideos disponibles en el mercado estadounidense. ^{[ 25 ]}
• En la década de 1960, se sabía que la tiroxina era la hormona esencial producida por la glándula tiroides y que la mayor parte de la T3 se fabricaba en otras partes del cuerpo mediante la desyodación de la tiroxina. Se demostró en animales y personas hipotiroideas que la administración de tiroxina sola corregía las manifestaciones medibles (resultados de pruebas de laboratorio) del hipotiroidismo. ^{[ 26 ]} En la década de 1970, los médicos podían medir la T4, la T3 y la TSH en sangre humana con una precisión aproximada y confirmaron que el tratamiento solo con tiroxina podía producir niveles sanguíneos normales tanto de T4 como de T3, ^{[ 27 ]} pero la tiroides desecada causaba niveles suprafisiológicos de T3. ^{[ 28 ]} En la mayoría de los pacientes, la normalización de estos niveles eliminaba todos los signos y síntomas del hipotiroidismo. ^{[ 29 ]}
• Se descubrió que una persona sana variaba la cantidad de T3 producida a partir de T4 en respuesta a las necesidades y condiciones cambiantes , y parecía más prudente no eludir este sistema de control proporcionando mayores cantidades de T3 de las que se producían naturalmente cada día .
• Además, cuando se pudo medir la T3, se descubrió que el extracto de tiroides y las combinaciones sintéticas de T4 y T3 producían fluctuaciones de T3 significativamente mayores a lo largo del día que las que se producían en personas sanas o en personas hipotiroideas tratadas únicamente con tiroxina. ^{[ 30 ]}
• Los endocrinólogos descubrieron que el tratamiento con tiroxina sola funcionaba igual o mejor que el extracto de tiroides para la mayoría de los pacientes, aunque incluso la tiroxina no revirtió todos los síntomas de una minoría. ^{[ 29 ]}

El cuidado de la tiroides también cambió en otros aspectos. Las mediciones precisas de T4 y T3 se generalizaron en la década de 1970, y a finales de la década de 1980, la medición de TSH se había vuelto lo suficientemente sensible como para detectar grados leves de hipertiroidismo y sobretratamiento. Se descubrió que los niveles sanguíneos de hormonas tiroideas y TSH eran los mejores predictores de los beneficios objetivos del reemplazo tiroideo : aquellos con la deficiencia medible más grave disfrutaban de los beneficios más notables y sostenidos. También se descubrió que incluso el hipertiroidismo leve , definido por un nivel de TSH suprimido, ya sea debido a una enfermedad o a un sobretratamiento, se asociaba con una menor densidad ósea (es decir, osteopenia ) en mujeres y con mayores tasas de fibrilación auricular en pacientes ancianos.