Desomorfina

La desomorfina ^{[nota 1] es un} opioide semisintético comercializado por Roche , con efectos potentes y de acción rápida, como sedación y analgesia . ^{[3] [4] [5] [6]} Fue descubierta y patentada por primera vez en Alemania por un equipo alemán que trabajaba para Knoll en 1920 ^[7] pero no fue reconocida en general. Fue sintetizada más tarde en 1932 por el químico estadounidense Lyndon Frederick Small. Small también la patentó con éxito en 1934 en los Estados Unidos. ^[8] La desomorfina se utilizó en Alemania , Austria y Suiza bajo la marca Permonid ^[9] y se describió como de inicio rápido y corta duración de acción, con relativamente pocas náuseas en comparación con dosis equivalentes de morfina. Dosis por dosis es aproximadamente diez veces más potente que la morfina, siendo 1 mg de desomorfina equivalente a 10 mg de morfina, por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM). ^[10]

La desomorfina es un análogo de la morfina en el que se han reducido el grupo 6-hidroxilo y el doble enlace 7,8. ^[8] La síntesis tradicional de la desomorfina comienza a partir de α-clorocoduro , que se obtiene mediante el tratamiento de la codeína con cloruro de tionilo . Por reducción catalítica , el α-clorocoduro da lugar a la dihidrodesoxicodeína , que produce desomorfina por desmetilación . ^{[11] [12]}

Se ha desarrollado un producto de desomorfina, generalmente a base de codeína , como droga recreativa. ^[13] El producto en cuestión es típicamente una variante altamente impura de la desomorfina. Las llagas escamosas y la necrosis que se desarrollan alrededor del sitio de la inyección han dado lugar al nombre krokodil (cocodrilo en ruso).

La desomorfina se utilizó anteriormente en Alemania, Austria y Suiza para el tratamiento del dolor intenso. Si bien el uso médico de la desomorfina finalizó en 1981, durante los últimos años previos a esa fecha se utilizó para tratar a un solo paciente en Berna, Suiza, con una enfermedad rara. ^{[14] : 408–409} Si bien se descubrió que la desomorfina actuaba más rápidamente y era más eficaz que la morfina para el alivio rápido del dolor intenso, se consideró que su menor duración de acción y la depresión respiratoria relativamente más grave producida en dosis equianalgésicas, así como una alta incidencia de otros efectos secundarios como hipotensión y retención urinaria , superaban cualquier ventaja potencial. ^{[15] [16]}

El abuso de desomorfina en Rusia atrajo la atención internacional en 2010 debido a un aumento en la producción clandestina, presumiblemente debido a su síntesis relativamente simple a partir de codeína disponible sin receta . El abuso de desomorfina casera se informó por primera vez en Siberia en 2003, cuando Rusia inició una importante ofensiva contra la producción y el tráfico de heroína, pero desde entonces se ha extendido por toda Rusia y las ex repúblicas soviéticas vecinas. ^[14]

La droga se puede fabricar a partir de codeína y yodo derivados de medicamentos de venta libre y fósforo rojo de fósforos, ^[17] en un proceso similar a la fabricación de metanfetamina a partir de pseudoefedrina . Al igual que la metanfetamina, la desomorfina elaborada de esta manera a menudo está contaminada con varios agentes. El nombre callejero en Rusia para la desomorfina casera es krokodil ( ‹Ver Tfd› Ruso: крокодил , cocodrilo), posiblemente relacionado con el nombre químico del precursor α-clorocodide , o la semejanza del daño en la piel causado por la droga con la piel de un cocodrilo. ^[14] Debido a las dificultades para conseguir heroína , combinadas con el acceso fácil y barato a productos de farmacia de venta libre que contienen codeína en Rusia, el uso de krokodil aumentó hasta 2012. ^[18] En 2012, el gobierno federal ruso introdujo nuevas restricciones para la venta de medicamentos que contienen codeína. Este cambio de política disminuyó pero no extinguió el uso de krokodil en Rusia. ^[19] Se ha estimado que alrededor de 100.000 personas usan krokodil en Rusia y alrededor de 20.000 en Ucrania. ^{[18] [ necesita actualización ]} También se cree que una muerte en Polonia en diciembre de 2011 fue causada por el uso de krokodil, y su uso se ha confirmado entre las comunidades de expatriados rusos en otros países europeos. ^[20] En 2013 se informaron dos casos de uso de Krokodil en los Estados Unidos. ^[21] En 2014 se notificó un único caso de consumo de desomorfina en España, en el que la droga se consumía por vía oral en lugar de inyectarse. ^[22] Hay informes de consumo de krokodil en el Reino Unido. ^{[23] [24]}

Los estudios en animales que compararon la desomorfina pura con la morfina mostraron que tiene mayor toxicidad , alivio más potente del dolor , mayores niveles de sedación , disminución de la respiración y aumento de la actividad digestiva . ^[25]

La desomorfina producida ilícitamente generalmente está lejos de ser pura y a menudo contiene grandes cantidades de sustancias tóxicas y contaminantes como resultado de que los productores de la droga no eliminan los reactivos y solventes altamente tóxicos que quedan de la síntesis . Esta negligencia podría deberse a que los productores tienen un conocimiento limitado de la química o como una forma de evitar los costos de extracción del material tóxico. Inyectar cualquier mezcla de este tipo puede causar graves daños a la piel , los vasos sanguíneos , los huesos y los músculos , a veces requiriendo la amputación de extremidades en los usuarios a largo plazo. ^[10] Este producto altamente impuro puede haber recibido el nombre de krokodil debido a los efectos nefastos para el cuerpo que se pueden notar fácilmente.

Las causas de este daño están asociadas con el yodo , el fósforo y otras sustancias tóxicas que están presentes después de la síntesis. Los productores de desomorfina usarían disolventes baratos, fácilmente disponibles pero relativamente tóxicos e impuros, como ácido de batería , gasolina o diluyente de pintura durante el esquema de reacción, sin eliminarlos adecuadamente después antes de la distribución. También se emplean ácidos y bases fuertes como el ácido clorhídrico y el hidróxido de sodio sin medir el pH de la solución final, y el análisis de soluciones sobrantes de "krokodil" en jeringas usadas mostró que el pH era típicamente inferior a 3 (es decir, tan ácido como el jugo de limón). ^{[ cita requerida ]} La falta de eliminación de rellenos insolubles y coadyuvantes de unión de las tabletas de codeína utilizadas como material de partida, así como la coadministración con productos farmacéuticos como la tropicamida y la tianeptina , también se citan como posibles contribuyentes a la alta toxicidad observada en los usuarios.

La frecuente aparición de daños en los tejidos e infecciones entre los usuarios ilícitos es lo que le ha valido a la droga su apodo de droga carnívora o droga zombi, ya que las versiones caseras elaboradas en condiciones inadecuadas contienen múltiples impurezas y sustancias tóxicas que provocan graves daños en los tejidos y posteriores infecciones como consecuencia directa del consumo. Gangrena , flebitis , trombosis (coágulos de sangre), neumonía , meningitis , septicemia (infección de la sangre), osteomielitis (infección de los huesos), daño hepático y renal, daño cerebral y VIH/SIDA son efectos adversos graves para la salud comunes observados entre los usuarios de krokodil. ^[18] A veces, el usuario no inyecta la vena, lo que crea un absceso y causa la muerte de la carne que rodea el punto de entrada. ^[10]

Los estudios sobre el potencial de abuso de la desomorfina en animales han demostrado que presenta un riesgo limitado de adicción. En los monos, la desomorfina tiene un efecto depresor diez veces superior al de la morfina, desarrolla tolerancia con menor rapidez y de forma menos completa y no provoca la aparición de síntomas de abstinencia durante la abstinencia. Los estudios realizados en ratas que recibieron una inyección diaria de desomorfina a una dosis constante mostraron que los animales desarrollaron tolerancia lentamente al efecto depresor de la desomorfina. ^[25]

La desomorfina tiene un peso molecular de 271,35 g/mol y se conocen tres sales: bromhidrato (como en la marca original Permonid; relación de conversión de base libre 0,770), clorhidrato (0,881) y sulfato (0,802). ^[26] Su forma de base libre es ligeramente soluble en agua (1,425 g/L a 25 °C), aunque sus sales son muy solubles en agua; su forma de base libre también es muy soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos polares (como acetona , etanol y acetato de etilo ). ^[10] Su punto de fusión es de 189 °C. ^[10] Tiene un pKa _de 9,69. ^[10] La desomorfina viene en cuatro isoformas, A, B, C y D ^[27] y las dos últimas parecen ser las más investigadas y utilizadas.

El krokodil se elabora a partir de codeína mezclada con otras sustancias. La codeína se obtiene de medicamentos de venta libre y luego se mezcla con etanol , gasolina , fósforo rojo, yodo, ácido clorhídrico y disolvente de pintura . ^{[10] [28]} Cuando se calienta, el fármaco desprende vapores tóxicos de óxido de nitrógeno . ^[29]

Fue descubierta y patentada por primera vez en Alemania por un equipo alemán que trabajaba para Knoll en 1920. ^[7] La ​​desomorfina fue sintetizada más tarde en los EE. UU. en 1932 y patentada el 13 de noviembre de 1934. ^[14] En Rusia, la desomorfina fue declarada analgésico narcótico ilegal en 1998. Sin embargo, mientras que los medicamentos que contienen codeína generalmente han sido productos de prescripción en Europa, en Rusia se vendieron libremente sin receta hasta junio de 2012. ^[30] Se estimó que el número de usuarios en Rusia alcanzó alrededor de un millón en el pico de la popularidad de la droga. ^[31]

En los EE. UU., la desomorfina es una sustancia controlada de la Lista 1, lo que indica que la FDA de los Estados Unidos ha determinado que no existen usos medicinales legales para la desomorfina en los Estados Unidos. Ha mantenido este estado como sustancia controlada desde 1936. ^[25] El fármaco es un narcótico en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas de 1970 de los Estados Unidos como número de fármaco ( ACSCN ) 9055. Por lo tanto, está sujeto a cuotas anuales agregadas de fabricación en los Estados Unidos, y en 2014 la cuota para la desomorfina fue de 5 gramos. ^[32] Se produce como clorhidrato (ratio de conversión de base libre 0,85) y sulfato (0,80). ^[33]

Los medios de comunicación de Estados Unidos y Canadá han creado conciencia sobre la desomorfina. Se han registrado incidentes en los que supuestamente se había encontrado desomorfina en alguno de los dos países ^[34] , pero ningún incidente ha sido confirmado por ningún análisis de drogas ni resultados analíticos, y el uso de desomorfina en América del Norte todavía se considera no confirmado. ^{[35] [36]}

• Conolidina
• La xilacina , un fármaco con efectos secundarios similares, está muy difundido en Estados Unidos.

• Medios relacionados con Desomorfina en Wikimedia Commons