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Desarrollo mamario

El desarrollo mamario , también conocido como mamogénesis , es un proceso biológico complejo en los primates que tiene lugar a lo largo de la vida de la hembra . Ocurre en varia...

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El desarrollo mamario , también conocido como mamogénesis , es un proceso biológico complejo en los primates que tiene lugar a lo largo de la vida de la hembra .

Ocurre en varias fases, incluyendo el desarrollo prenatal , la pubertad y el embarazo . En la menopausia , el desarrollo mamario cesa y los senos se atrofian . El desarrollo mamario da como resultado estructuras prominentes y desarrolladas en el tórax conocidas como senos en los primates, que funcionan principalmente como glándulas mamarias . El proceso está mediado por una variedad de hormonas (y factores de crecimiento ), entre los que destacan el estrógeno , la progesterona , la prolactina y la hormona del crecimiento .

Bioquímica

La mama: Esquema de sección transversal de la glándula mamaria .

Hormonas

Los principales reguladores del desarrollo mamario son las hormonas esteroides , estrógeno y progesterona , la hormona del crecimiento (GH), principalmente a través de su producto de secreción, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), y la prolactina . [ 1 ] Estos reguladores inducen la expresión de factores de crecimiento , como la anfirregulina , el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el IGF-1 y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), que a su vez desempeñan funciones específicas en el crecimiento y la maduración mamaria. [ 1 ]

En la pubertad , la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se secreta de forma pulsátil desde el hipotálamo . [ 2 ] [ 3 ] La GnRH induce la secreción de las gonadotropinas , la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), desde la glándula pituitaria . [ 2 ] [ 3 ] Las gonadotropinas secretadas viajan a través del torrente sanguíneo hasta los ovarios y desencadenan la secreción de estrógeno y progesterona en cantidades fluctuantes durante cada ciclo menstrual . [ 2 ] [ 3 ] La hormona del crecimiento (GH), que se secreta desde la glándula pituitaria, y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que se produce en el cuerpo en respuesta a la GH, son hormonas mediadoras del crecimiento. [ 4 ] Durante el desarrollo prenatal , la infancia y la niñez, los niveles de GH e IGF-1 son bajos, pero aumentan progresivamente y alcanzan un pico en la pubertad, [ 5 ] con un aumento de 1,5 a 3 veces en la secreción pulsátil de GH y un aumento de 3 veces o más en los niveles séricos de IGF-1 que puede ocurrir en este momento. [ 6 ] En la adolescencia tardía y la adultez temprana, los niveles de GH e IGF-1 disminuyen significativamente, [ 7 ] y continúan disminuyendo durante el resto de la vida. [ 5 ] Se ha descubierto que tanto el estrógeno como la GH son esenciales para el desarrollo mamario en la pubertad; en ausencia de cualquiera de ellos, no se producirá ningún desarrollo. [ 8 ] [ 9 ] Además, se ha descubierto que la mayor parte del papel de la GH en el desarrollo mamario está mediado por su inducción de la producción y secreción de IGF-1, ya que la administración de IGF-1 rescata el desarrollo mamario en ausencia de GH. [ 9 ] La inducción de la producción y secreción de IGF-1 por la GH ocurre en casi todos los tipos de tejido del cuerpo, pero especialmente en el hígado , que es la fuente de aproximadamente el 80% del IGF-1 circulante, [ 10 ] así como localmente en las mamas. [ 5 ] [ 11 ]Aunque el IGF-1 es responsable de la mayor parte del papel de la GH en la mediación del desarrollo mamario, se ha descubierto que la propia GH también desempeña un papel directo y potenciador, ya que aumenta la expresión del receptor de estrógeno (RE) en el tejido estromal (conectivo) mamario , mientras que el IGF-1, por el contrario, no lo hace. [ 12 ] [ 13 ] Además de que tanto el estrógeno como la GH/IGF-1 son esenciales para el desarrollo mamario puberal, son sinérgicos en su consecución. [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ]

A pesar de la aparente necesidad de la señalización GH/IGF-1 en el desarrollo mamario puberal, en mujeres con síndrome de Laron , en quienes el receptor de la hormona del crecimiento (GHR) es defectuoso e insensible a la GH y los niveles séricos de IGF-1 son muy bajos, la pubertad, incluido el desarrollo mamario, se retrasa, aunque finalmente se alcanza la madurez sexual completa. [ 15 ] Además, el desarrollo y el tamaño de los senos son normales (aunque retrasados) a pesar de la insuficiencia del eje GH/IGF-1, y en algunas los senos pueden ser grandes en relación con el tamaño corporal. [ 15 ] [ 16 ] Se ha sugerido que los senos relativamente grandes en mujeres con síndrome de Laron se deben a una mayor secreción de prolactina (que se sabe que produce agrandamiento mamario) causada por un fenómeno de deriva de las células somatomamotróficas en la glándula pituitaria con una alta secreción de GH. [ 15 ] [ 16 ] Un modelo animal del síndrome de Laron, el ratón knockout de GHR , muestra un crecimiento ductal gravemente afectado a las 11 semanas de edad. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Sin embargo, a las 15 semanas, el desarrollo ductal se ha igualado al de los ratones normales y los conductos se han distribuido completamente por toda la almohadilla de grasa mamaria, aunque los conductos siguen siendo más estrechos que los de los ratones de tipo salvaje. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] En cualquier caso, las ratonas knockout de GHR pueden lactar normalmente. [ 17 ] [ 19 ] Por lo tanto, se ha dicho que los fenotipos de las mujeres con síndrome de Laron y los ratones knockout de GHR son idénticos, con un tamaño corporal disminuido y una maduración sexual tardía acompañada de una lactancia normal. [ 17 ] Estos datos indican que niveles circulantes muy bajos de IGF-1 pueden, no obstante, permitir un desarrollo mamario puberal completo. [ 15 ] [ 17 ]

Etapas de Tanner del desarrollo mamario.

El desarrollo de las mamas durante la etapa prenatal de la vida es independiente del sexo biológico y de las hormonas sexuales . [ 20 ] Durante el desarrollo embrionario , los brotes mamarios, en los que se forman redes de túbulos , se generan a partir del ectodermo . [ 21 ] Estos túbulos rudimentarios eventualmente se convertirán en los conductos galactóforos (de leche) maduros , que conectan los lóbulos ("contenedores" de leche) de la mama, racimos de alvéolos similares a uvas , con los pezones. [ 22 ] Hasta la pubertad, las redes de túbulos de los brotes mamarios permanecen rudimentarias e inactivas, [ 1 ] y la mama masculina y femenina no muestran ninguna diferencia. [ 20 ] Durante la pubertad en las mujeres, el estrógeno, junto con GH/IGF-1, a través de la activación de ERα específicamente (y notablemente no ERβ o GPER ), [ 23 ] [ 24 ] causa el crecimiento y la transformación de los túbulos en el sistema ductal maduro de las mamas. [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ] Bajo la influencia del estrógeno, los conductos brotan y se alargan, y los brotes terminales (TEB), estructuras bulbosas en las puntas de los conductos, penetran en la almohadilla de grasa y se ramifican a medida que los conductos se alargan. [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ] Esto continúa hasta que se forma una red arborescente de conductos ramificados que se incrusta y llena toda la almohadilla de grasa de la mama. [ 1 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ] Además de su función en la mediación del desarrollo ductal, el estrógeno provoca el crecimiento del tejido estromal y la acumulación de tejido adiposo (grasa) , [ 20 ] [ 21 ] así como el aumento de tamaño del complejo areola-pezón. [ 26 ]

La progesterona, junto con GH/IGF-1 de manera similar al estrógeno, afecta el desarrollo de las mamas durante la pubertad y posteriormente también. [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ] En menor medida que el estrógeno, la progesterona contribuye al desarrollo ductal en este momento, como lo demuestran los hallazgos de que los ratones knockout del receptor de progesterona (PR) o los ratones tratados con el antagonista del PR mifepristona muestran un crecimiento ductal retrasado (aunque finalmente normal, debido a que el estrógeno actúa por sí solo) durante la pubertad y por el hecho de que se ha descubierto que la progesterona induce el crecimiento ductal por sí sola en la glándula mamaria del ratón principalmente a través de la inducción de la expresión de anfirregulina, el mismo factor de crecimiento que el estrógeno induce principalmente para mediar sus acciones en el desarrollo ductal. [ 27 ] Además, la progesterona produce un modesto desarrollo lobuloalveolar (formación de brotes alveolares o ramificación lateral de conductos) que comienza en la pubertad, [ 20 ] [ 25 ] específicamente a través de la activación de PRB (y notablemente no de PRA ), [ 28 ] con crecimiento y regresión de los alvéolos que ocurren en cierto grado con cada ciclo menstrual. [ 20 ] [ 21 ] Sin embargo, solo se desarrollan alvéolos rudimentarios en respuesta a los niveles de progesterona y estrógeno previos al embarazo, y el desarrollo lobuloalveolar permanecerá en esta etapa hasta que ocurra el embarazo, si es que ocurre. [ 21 ] Además de GH/IGF-1, el estrógeno es necesario para que la progesterona afecte a las mamas, [ 20 ] [ 25 ] ya que el estrógeno prepara las mamas al inducir la expresión del receptor de progesterona (PR) en el tejido epitelial mamario . [ 28 ] A diferencia del caso del PR, la expresión del ER en la mama es estable y difiere relativamente poco en los contextos del estado reproductivo, la etapa del ciclo menstrual o la terapia hormonal exógena . [ 28 ]

Durante el embarazo , se produce un marcado crecimiento y maduración de las mamas en preparación para la lactancia y la lactancia materna . [ 20 ] [ 29 ] [ 30 ] Los niveles de estrógeno y progesterona aumentan drásticamente, [ 20 ] alcanzando niveles al final del embarazo que son varios cientos de veces superiores a los niveles habituales del ciclo menstrual. [ 31 ] El estrógeno y la progesterona provocan la secreción de altos niveles de prolactina por la hipófisis anterior , [ 32 ] [ 33 ] que alcanzan niveles hasta 20 veces superiores a los niveles normales del ciclo menstrual. [ 31 ] Los niveles de IGF-1 e IGF-2 también aumentan drásticamente durante el embarazo, debido a la secreción de la hormona del crecimiento placentario (PGH). [ 34 ] El desarrollo ductal adicional, por el estrógeno, de nuevo en conjunto con GH/IGF-1, se produce durante el embarazo. [ 21 ] [ 22 ] Además, el concierto de estrógeno, progesterona (nuevamente específicamente a través de PRB), [ 28 ] prolactina y otros lactógenos como el lactógeno placentario humano (hPL) y PGH, junto con GH/IGF-1, así como el factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF-2), [ 35 ] [ 36 ] actuando juntos, median la finalización del desarrollo lobuloalveolar de las mamas durante el embarazo. [ 21 ] [ 22 ] [ 37 ] [ 38 ] Tanto los ratones knockout de PR como del receptor de prolactina (PRLR) no muestran desarrollo lobuloalveolar, y se ha descubierto que la progesterona y la prolactina son sinérgicas en la mediación del crecimiento de los alvéolos, lo que demuestra el papel esencial de ambas hormonas en este aspecto del desarrollo mamario. [ 39 ] [ 40 ] Los ratones knockout del receptor de la hormona del crecimiento (GHR) también muestran un desarrollo lobuloalveolar muy deteriorado. [ 41 ] Además de su función en el crecimiento lobuloalveolar, la prolactina y la hPL actúan para aumentar el tamaño del complejo areola-pezón durante el embarazo. [ 42 ]Al final del cuarto mes de embarazo, cuando se completa la maduración lobuloalveolar, las mamas están totalmente preparadas para la lactancia y la lactancia materna. [ 30 ]

La insulina , los glucocorticoides como el cortisol (y por extensión la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)) y las hormonas tiroideas como la tiroxina (y por extensión la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la hormona liberadora de tirotropina (TRH)) también desempeñan funciones permisivas, pero menos comprendidas/mal caracterizadas, en el desarrollo mamario durante la pubertad y el embarazo, y son necesarias para un desarrollo funcional completo. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] También se ha descubierto que la leptina es un factor importante en el desarrollo de la glándula mamaria y que promueve la proliferación de células epiteliales mamarias. [ 2 ] [ 47 ]

A diferencia de las hormonas sexuales asociadas a las mujeres, el estrógeno y la progesterona, las hormonas sexuales asociadas a los hombres, los andrógenos , como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), suprimen poderosamente la acción del estrógeno en las mamas. [ 37 ] [ 46 ] [ 48 ] [ 49 ] Al menos una forma en que lo hacen es reduciendo la expresión del receptor de estrógeno en el tejido mamario. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] En ausencia de actividad androgénica, como en mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (SCA), niveles modestos de estrógeno (50 pg/mL) son capaces de mediar un desarrollo mamario significativo, y las mujeres con SCA muestran volúmenes mamarios incluso superiores al promedio. [ 37 ] La combinación de niveles mucho más altos de andrógenos (aproximadamente 10 veces más altos) y niveles mucho más bajos de estrógenos (aproximadamente 10 veces menos), [ 51 ] debido a que los ovarios en las mujeres producen altas cantidades de estrógenos pero bajas cantidades de andrógenos y los testículos en los hombres producen altas cantidades de andrógenos pero bajas cantidades de estrógenos, [ 52 ] son ​​la razón por la que los hombres generalmente no desarrollan senos prominentes o bien desarrollados en relación con las mujeres. [ 46 ] [ 53 ]

El calcitriol , la forma hormonalmente activa de la vitamina D , que actúa a través del receptor de vitamina D (VDR), al igual que los andrógenos, se ha descrito como un regulador negativo del desarrollo de la glándula mamaria en ratones, por ejemplo, durante la pubertad. [ 41 ] Los ratones knockout de VDR muestran un desarrollo ductal más extenso en relación con los ratones de tipo salvaje, [ 54 ] así como un desarrollo precoz de la glándula mamaria. [ 55 ] Además, se ha demostrado que el knockout de VDR también produce una mayor respuesta del tejido de la glándula mamaria del ratón al estrógeno y la progesterona, lo que se representó mediante un mayor crecimiento celular en respuesta a estas hormonas. [ 54 ] Por el contrario, sin embargo, se ha descubierto que los ratones knockout de VDR muestran una diferenciación ductal reducida, representada por un mayor número de TEB indiferenciados, [ 56 ] y este hallazgo se ha interpretado como una indicación de que la vitamina D puede ser esencial para el desarrollo lobuloalveolar. [ 40 ] Por lo tanto, el calcitriol, a través del VDR, puede ser un regulador negativo del desarrollo ductal pero un regulador positivo del desarrollo lobuloalveolar en la glándula mamaria. [ 57 ]

Un posible mecanismo de los efectos reguladores negativos del VDR en el desarrollo mamario puede estar indicado por un estudio de suplementación con vitamina D 3 en mujeres que encontró que la vitamina D 3 suprime la expresión de ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la mama y, al hacerlo, reduce y aumenta, respectivamente, los niveles de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) y factor de crecimiento transformante β2 (TGF-β2), un factor inhibidor conocido en el desarrollo mamario. [ 58 ] Además, la supresión de PGE 2 en el tejido mamario es relevante porque, a través de la activación de los receptores de prostaglandina EP , PGE 2 induce potentemente la expresión de anfirregulina en el tejido mamario, y la activación del EGFR por anfirregulina aumenta la expresión de COX-2 en el tejido mamario, lo que a su vez resulta en más PGE 2 y, por lo tanto, un ciclo sinérgico auto-perpetuante de amplificación del crecimiento debido a COX-2 parece estar potencialmente presente en el tejido mamario normal. [ 59 ] [ 60 ] En consecuencia, la sobreexpresión de COX-2 en el tejido de la glándula mamaria produce hiperplasia de la glándula mamaria, así como desarrollo precoz de la glándula mamaria en ratones hembra, reflejando el fenotipo de los ratones knockout de VDR, y demostrando un fuerte efecto estimulador de COX-2, que es regulado negativamente por la activación de VDR, sobre el crecimiento de las glándulas mamarias. [ 59 ] [ 60 ] También en consonancia, se ha encontrado que la actividad de COX-2 en las mamas está asociada positivamente con el volumen mamario en mujeres. [ 61 ]

factores de crecimiento

El estrógeno, la progesterona y la prolactina, así como la GH/IGF-1, producen sus efectos en el desarrollo mamario modulando la expresión local en el tejido mamario de una variedad de factores de crecimiento autocrinos y paracrinos , [ 25 ] [ 44 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] incluyendo IGF-1, IGF-2, anfirregulina, [ 65 ] EGF, FGF, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), [ 66 ] factor de necrosis tumoral α (TNF-α), factor de necrosis tumoral β (TNF-β), factor de crecimiento transformante α (TGF-α), [ 67 ] factor de crecimiento transformante β (TGF-β), [ 68 ] heregulina , [ 69 ] Wnt , [ 40 ] RANKL , [ 40 ] y factor inhibidor de la leucemia (LIF). [ 40 ] Estos factores regulan el crecimiento , la proliferación y la diferenciación celular mediante la activación de cascadas de señalización intracelular que controlan la función celular , como Erk , Akt , JNK y Jak/Stat . [ 10 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]

Basándose en investigaciones con ratones knockout del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) , se ha descubierto que el EGFR, que es el objetivo molecular del EGF, TGF-α, anfirregulina y heregulina, es, de forma similar al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1R), [ 1 ] esencial para el desarrollo de la glándula mamaria. [ 73 ] El estrógeno y la progesterona median el desarrollo ductal principalmente a través de la inducción de la expresión de anfirregulina y, por lo tanto, la activación del EGFR aguas abajo. [ 27 ] [ 65 ] [ 70 ] [ 74 ] [ 75 ] En consecuencia, los ratones knockout de ERα, anfirregulina y EGFR se copian fenotípicamente entre sí con respecto a sus efectos en el desarrollo ductal. [ 74 ] Asimismo, el tratamiento de ratones con anfirregulina u otros ligandos del EGFR como TGF-α o heregulina induce el desarrollo ductal y lobuloalveolar en la glándula mamaria del ratón, acciones que ocurren incluso en ausencia de estrógeno y progesterona. [ 69 ] [ 76 ] Dado que tanto el IGF-1R como el EGFR son esenciales de forma independiente para el desarrollo de la glándula mamaria, y dado que se ha descubierto que la aplicación combinada de IGF-1 y EGF, a través de sus respectivos receptores, estimula sinérgicamente el crecimiento de las células epiteliales mamarias humanas, estos sistemas de factores de crecimiento parecen trabajar juntos en la mediación del desarrollo mamario. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

Se han encontrado niveles elevados de HGF y, en menor medida, de IGF-1 (5,4 veces y 1,8 veces, respectivamente), en el tejido estromal mamario, en la macromastia , una condición muy rara de tamaño mamario extremadamente grande. [ 80 ] Se encontró que la exposición del tejido estromal mamario macromástico al tejido epitelial mamario no macromástico causa un aumento de la morfogénesis alveolar y la proliferación epitelial en este último. [ 80 ] Se encontró que un anticuerpo neutralizante para HGF, pero no para IGF-1 o EGF, atenúa la proliferación del tejido epitelial mamario causada por la exposición a células estromales mamarias macromásticas, lo que potencialmente implica directamente a HGF en el crecimiento y agrandamiento mamario observado en la macromastia . [ 80 ] Además, un estudio de asociación de todo el genoma ha implicado fuertemente a HGF y su receptor, c-Met , en la agresividad del cáncer de mama. [ 81 ]

Lactancia

Antes del embarazo, al principio del embarazo, a mitad del embarazo y después del embarazo.

Durante el parto , los niveles de estrógeno y progesterona disminuyen rápidamente a niveles muy bajos, siendo los niveles de progesterona indetectables. [ 20 ] Por el contrario, los niveles de prolactina permanecen elevados. [ 20 ] [ 29 ] Dado que el estrógeno y la progesterona bloquean la lactogénesis inducida por la prolactina al suprimir la expresión del receptor de prolactina (PRLR) en el tejido mamario, su ausencia repentina da como resultado el inicio de la producción de leche y la lactancia por prolactina. [ 20 ] [ 29 ] La expresión del PRLR en el tejido mamario puede aumentar hasta 20 veces cuando los niveles de estrógeno y progesterona disminuyen durante el parto. [ 20 ] Con la succión del bebé, se secretan prolactina y oxitocina y median la producción de leche y la eyección , respectivamente. [ 20 ] [ 21 ] [ 29 ] La prolactina suprime la secreción de LH y FSH, lo que a su vez produce niveles bajos continuos de estrógeno y progesterona, y se produce amenorrea temporal (ausencia de ciclos menstruales). [ 29 ] En ausencia de una succión episódica regular, que mantiene altas las concentraciones de prolactina, los niveles de prolactina bajarán rápidamente, se reanudará el ciclo menstrual y, por lo tanto, volverán los niveles normales de estrógeno y progesterona, y la lactancia cesará (es decir, hasta el próximo parto, o hasta que se produzca la lactancia inducida (es decir, con un galactogogo )). [ 29 ]

Tamaño de los senos y riesgo de cáncer

Algunos factores de la morfología mamaria, incluida su densidad, están claramente implicados en el cáncer de mama . Si bien el tamaño de los senos es moderadamente heredable, la relación entre el tamaño de los senos y el cáncer es incierta. No se han identificado las variantes genéticas que influyen en el tamaño de los senos. [ 82 ]

A través de estudios de asociación de todo el genoma , se han vinculado varios polimorfismos genéticos con el tamaño de los senos. [ 82 ] Algunos de estos incluyen rs7816345 cerca de ZNF703 (proteína de dedo de zinc 703); rs4849887 y rs17625845 flanqueando INHBB (inhibina βB); rs12173570 cerca de ESR1 (ERα); rs7089814 en ZNF365 (proteína de dedo de zinc 365); rs12371778 cerca de PTHLH (hormona similar a la hormona paratiroidea); rs62314947 cerca de AREG (anfirregulina); [ 82 ] así como rs10086016 en 8p11.23 (que está en completo desequilibrio de ligamiento con rs7816345) y rs5995871 en 22q13 (contiene el gen MKL1 , que se ha descubierto que modula la actividad transcripcional de ERα). [ 83 ] Muchos de estos polimorfismos también están asociados con el riesgo de desarrollar cáncer de mama, revelando una posible asociación positiva entre el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama. [ 82 ] [ 83 ] Sin embargo, por el contrario, algunos polimorfismos muestran una asociación negativa entre el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama. [ 83 ] En cualquier caso, un metaanálisis concluyó que el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama están de hecho importantes relacionados. [ 84 ]

Los niveles circulantes de IGF-1 se asocian positivamente con el volumen mamario en mujeres. [ 85 ] Además, la ausencia del alelo común de 19 repeticiones en el gen IGF1 también se asocia positivamente con el volumen mamario en mujeres, así como con niveles altos de IGF-1 durante el uso de anticonceptivos orales y con una disminución de la reducción normal asociada a la edad en las concentraciones circulantes de IGF-1 en mujeres. [ 85 ] Existe una gran variación en la prevalencia del alelo de 19 repeticiones de IGF1 entre grupos étnicos, y se ha informado que su ausencia es mayor entre las mujeres afroamericanas . [ 85 ]

Las variaciones genéticas en el receptor de andrógenos (AR) se han relacionado tanto con el volumen mamario (así como con el índice de masa corporal ) como con la agresividad del cáncer de mama. [ 86 ]

La expresión de COX-2 se ha asociado positivamente con el volumen mamario y la inflamación en el tejido mamario, así como con el riesgo y el pronóstico del cáncer de mama. [ 61 ]

Mutaciones raras

Las mujeres con CAIS, que son completamente insensibles a las acciones de los andrógenos mediadas por el AR, presentan, en general, senos de tamaño superior al promedio. Esto ocurre a pesar de que simultáneamente tienen niveles relativamente bajos de estrógeno, lo que demuestra el potente efecto supresor de los andrógenos sobre el desarrollo mamario mediado por el estrógeno. [ 37 ]

El síndrome de exceso de aromatasa , una condición extremadamente rara caracterizada por un hiperestrogenismo marcado , se asocia con desarrollo mamario precoz y macromastia en mujeres y ginecomastia precoz similar (senos femeninos) en hombres. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] En el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos, una condición en la que el AR es defectuoso e insensible a los andrógenos, hay un desarrollo mamario completo con volúmenes mamarios que de hecho están por encima del promedio a pesar de niveles relativamente bajos de estrógeno (50 pg/mL de estradiol). [ 37 ] En la deficiencia de aromatasa , una forma de hipoestrogenismo en la que la aromatasa es defectuosa y no puede sintetizar estrógeno, y en el síndrome de insensibilidad completa a los estrógenos , una condición en la que el ERα es defectuoso e insensible a los estrógenos, el desarrollo mamario está completamente ausente. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

Herramientas descriptivas

El desarrollo mamario durante la pubertad se suele evaluar mediante un sistema de cinco etapas, como la escala de Tanner (examen físico), la escala de maduración sexual basada en imágenes (informada por la madre) o la escala de desarrollo puberal sin imágenes (informada por la madre). [ 93 ]

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

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