Hemostasia del desarrollo

El sistema hemostático (coagulación sanguínea) implica la interacción de proteínas en la sangre, la pared del vaso sanguíneo y el flujo sanguíneo para controlar el sangrado y la coagulación . La hemostasia del desarrollo es un término que representa la maduración del sistema hemostático desde el nacimiento hasta la edad adulta. Existen diferencias en la concentración, estructura y actividad de muchas proteínas involucradas en la coagulación sanguínea. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Estos cambios juegan un papel importante en el desarrollo fisiológico y son importantes para proporcionar un diagnóstico y tratamiento adecuados de los trastornos de sangrado y coagulación (por ejemplo, trombosis ). ^{[ 3 ] [ 4 ]} Las diferencias específicas de la edad en el sistema de coagulación sanguínea pueden contribuir a que los niños sean menos propensos a desarrollar trombosis en comparación con los adultos.

Los estudios han demostrado que existen diferencias estructurales en algunas de las principales proteínas de coagulación sanguínea en recién nacidos y niños en comparación con los adultos. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Estas diferencias estructurales pueden dar lugar a diferencias en la actividad de las proteínas hemostáticas dentro del sistema de coagulación sanguínea, así como en otros sistemas fisiológicos (por ejemplo, el sistema inmunitario ).

Algunos ejemplos de diferencias relacionadas con la edad en la estructura de las proteínas de la coagulación sanguínea son:

• Fibrinógeno La forma fetal del fibrinógeno tiene un mayor contenido de ácido siálico y fósforo en comparación con la forma adulta, lo que afecta el ensamblaje de la fibrina a partir del fibrinógeno para formar coágulos sanguíneos. Esto significa que la coagulación sanguínea tarda más en los recién nacidos. Las diferencias estructurales en el fibrinógeno se extienden a la infancia, donde el fibrinógeno de los niños tiene un peso molecular mayor que el de los adultos. ^{[ 7 ]}
• La proteína C participa en la anticoagulación y en la disolución de coágulos sanguíneos. Se ha detectado una forma neonatal de proteína C que presenta una mayor proporción de moléculas de cadena simple que la molécula adulta de dos cadenas.
• La antitrombina es una proteína anticoagulante y es importante para prevenir la coagulación sanguínea. En estudios con animales, la antitrombina en recién nacidos tiene un contenido de ácido siálico menor que en adultos. También existen diferencias en la forma en que la antitrombina interactúa con la heparina , un importante fármaco anticoagulante. Hay más antitrombina unida a heparina en la sangre de recién nacidos que en la de adultos, lo que sugiere diferentes formas estructurales de la proteína. ^{[ 8 ]} El tamaño de las moléculas de antitrombina en neonatos y niños es mayor que en adultos.

• Antitrombina: los niveles de antitrombina aumentan con la edad. Los niveles de antitrombina en recién nacidos son inferiores al 50 % de los niveles en adultos. A los seis meses de edad, los niveles de antitrombina alcanzan los niveles de los adultos. La antitrombina está presente en varias isoformas . Existe un aumento en la concentración de una isoforma específica de antitrombina, la antitrombina latente, con la edad. ^{[ 5 ]} Se sabe que esta forma de antitrombina está asociada con la trombosis y, por lo tanto, niveles reducidos en niños pueden ayudar a protegerlos de la trombosis espontánea. También existe una mayor actividad de otra forma de antitrombina, la beta-antitrombina, en recién nacidos en comparación con niños mayores y adultos. ^{[ 6 ]}
• Alfa-2-macroglobulina (A2M): también es un importante inhibidor de la trombina. Se encuentra en una concentración 2-3 veces mayor durante la infancia, alcanzando niveles similares a los de los adultos al final de la adolescencia. Se ha demostrado que la A2M inhibe una mayor proporción de trombina en niños que en adultos. ^{[ 9 ]} Esto sugiere que, en los niños, la A2M desempeña un papel más importante en la inhibición de la trombina en comparación con la antitrombina.
• Plaquetas : son células sanguíneas que, una vez activadas, se agregan y forman coágulos. Existen diferencias relacionadas con la edad en el número y la actividad de las plaquetas. Estas forman agregados con los glóbulos blancos y, en los adultos, las plaquetas unidas a los glóbulos blancos suelen estar activadas. En los niños, estos agregados de glóbulos blancos y plaquetas aumentan en comparación con los niveles de los adultos; sin embargo, esto ocurre sin un aumento correspondiente en la activación plaquetaria. ^{[ 10 ]} El aumento de los agregados de glóbulos blancos y plaquetas en adultos puede indicar aterosclerosis , pero este no es el caso en los niños.

Los rangos de referencia demuestran los valores normales de las pruebas para una población sana. Las enfermedades y los trastornos se diagnostican cuando un valor de la prueba está fuera del rango de referencia. Muchos laboratorios comparan los resultados pediátricos con los rangos de referencia para adultos o con rangos de referencia pediátricos publicados que pueden no ser específicos para la prueba utilizada. ^{[ 11 ]} Esto puede llevar a un diagnóstico erróneo o a un sobrediagnóstico de los trastornos de la coagulación sanguínea, ya que muchas proteínas existen en niveles durante las etapas de la infancia que estarían asociados con la enfermedad en adultos. Esto puede generar estrés innecesario para las familias y puede tener implicaciones médicas significativas para el niño (por ejemplo, pruebas adicionales). Las diferencias en las proteínas hemostáticas pueden llevar a diferentes interacciones con los fármacos anticoagulantes que se utilizan para prevenir y tratar la trombosis en niños. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Se requieren más estudios para determinar las estrategias de tratamiento y las dosis óptimas de anticoagulantes en niños.

Aún no se comprende del todo el papel de la hemostasia durante el desarrollo en la fisiología normal. Se ha observado que el sistema hemostático del recién nacido es protector y contribuye a una menor probabilidad de hemorragia o trombosis en comparación con los adultos. Estas diferencias también podrían deberse al papel que desempeñan las proteínas hemostáticas en otros sistemas fisiológicos.