Hispanopedia WikiLa difenoxina ( Motofen , R-15403 ) es un fármaco opioide que se utiliza, a menudo en combinación con atropina , para tratar la diarrea. [2] Es el principal metabolito del difenoxilato . [3] [4] : 558
Se aprobó por primera vez en los EE. UU. en 1978 [5] y en 1980 en la antigua Alemania Occidental. [6] : 485
La difenoxina atraviesa la barrera hematoencefálica e induce cierta euforia; a menudo se vende o se administra con atropina para reducir el potencial de abuso y sobredosis. [2]
Formularios disponibles
Los efectos disuasorios del abuso de la atropina cuando se utiliza como adulterante son razonablemente eficaces para reducir el potencial de la combinación para el uso recreativo. Combina los mecanismos de la naloxona y el paracetamol (los dos agentes disuasorios del abuso más utilizados) al aumentar la probabilidad de que la sobredosis resulte en secuelas dañinas y/o fatales (como lo hace el paracetamol), además de producir de manera confiable efectos secundarios desagradables que "arruinan" la euforia del opioide y disuaden a los abusadores de volver a tomar una sobredosis después de su experiencia inicial (como lo hace la naloxona). Esto no disuade el uso de dosis únicas de difenoxina para potenciar otro opiáceo, la actividad anticolinérgica de una sola tableta es en realidad probable que aumente los efectos placenteros del uso de opioides de una manera similar a la combinación de uno o más opioides con orfenadrina .
Efectos secundarios
En dosis altas hay fuertes efectos sobre el SNC y la atropina en dosis tan altas causa efectos secundarios anticolinérgicos típicos , como ansiedad , disforia y delirio . El uso excesivo o sobredosis causa estreñimiento y puede promover el desarrollo de megacolon , así como los síntomas clásicos de sobredosis, incluida la depresión respiratoria potencialmente letal. [2] En la década de 1990, su uso en niños fue restringido en muchos países debido a los efectos secundarios sobre el SNC, que incluían anorexia, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, somnolencia, confusión, insomnio, mareos, inquietud, euforia y depresión. [3]
Mecanismo de acción
La difenoxina tiene una alta relación de acciones periféricas/centrales, trabajando principalmente en varios receptores opioides en los intestinos. [7] Aunque es capaz de producir efectos centrales significativos en dosis altas, las dosis dentro del rango terapéutico normal generalmente no deterioran notablemente la cognición o la propiocepción , lo que resulta en una actividad terapéutica aproximadamente equivalente a la de la loperamida (Imodium) . Las dosis aumentadas resultan en efectos opioides centrales más prominentes (y efectos anticolinérgicos cuando la formulación también contiene un alcaloide tropano ). Por lo tanto, ofrece ventajas limitadas sobre las opciones opioides antidiarreicas más potentes (p. ej., morfina ) cuando se tratan casos intratables de diarrea que no responden a dosis normales o moderadamente aumentadas de difenoxina, y de hecho puede ser perjudicial en tales circunstancias si la formulación utilizada también contiene atropina o hiosciamina .
Estatus legal
La difenoxina es una droga de la Lista I en sí misma en los EE. UU.; la combinación con atropina está en la categoría menos restrictiva de la Lista IV debido al adulterante (la práctica de hacer que los opioides sean más fácilmente disponibles al incluir un agente adulterante que disuada el abuso es una práctica estándar en los Estados Unidos). La difenoxina pura, en la Lista I, tiene una cuota de 50 gramos y un ACSCN de 9168. La combinación de difenoxina y atropina, en la Lista IV, tiene el ACSCN de la DEA de 9167 y al estar en la Lista IV no se le asigna una cuota de fabricación anual agregada. [8]
Referencias
- ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
- ^ abc Scarlett Y (enero de 2004). "Manejo médico de la incontinencia fecal". Gastroenterología . 126 (1 Suppl 1): S55-63. doi :10.1053/j.gastro.2003.10.007. PMID 14978639. S2CID 39136903.
- ^ ab Departamento de Asuntos Económicos y Sociales de las Naciones Unidas (2005). «Lista consolidada de productos cuyo consumo y/o venta han sido prohibidos, retirados, rigurosamente restringidos o no aprobados por los gobiernos» (PDF) . Nueva York: Naciones Unidas. pág. 109. Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
- ^ Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2012). Farmacología básica y clínica (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071764025.
- ^ "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". www.accessdata.fda.gov . Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
- ^ Sittig M (1988). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Vol. 1–2 (2.ª ed.). William Andrew Publishing/Noyes. ISBN 9780815511441.
- ^ Jackson LS, Stafford JE (noviembre de 1987). "La evaluación y aplicación de un radioinmunoensayo para la medición del ácido difenoxilico, el principal metabolito del clorhidrato de difenoxilato (Lomotil), en plasma humano". Journal of Pharmacological Methods . 18 (3): 189–97. doi :10.1016/0160-5402(87)90069-6. PMID 3682841.
- ^ "Listas de acciones de programación, sustancias controladas, productos químicos regulados (Libro naranja)" (PDF) . DEA . Mayo de 2016. Archivado desde el original (PDF) el 2016-04-17 . Consultado el 2011-01-24 .
