Digoxina inmune fab

El anticuerpo Fab inmune a la digoxina o anticuerpo específico contra la digoxina es un antídoto para la sobredosis de digoxina . ^{[ 3 ]} Se elabora a partir de fragmentos de inmunoglobulina de ovejas previamente inmunizadas con un derivado de la digoxina , la digoxindicarboximetoxilamina (DDMA). Sus nombres comerciales incluyen Digibind ( GlaxoSmithKline ) y DigiFab (BTG plc).

Se utiliza para la toxicidad por digoxina . La toxicidad por digoxina puede surgir durante el tratamiento a largo plazo, así como después de una sobredosis. Puede ocurrir incluso cuando la concentración sérica de digoxina está dentro del rango terapéutico cuando se presenta alguno de los siguientes: ^{[ 4 ] [ 5 ]}

1. Arritmia hemodinámicamente inestable
2. Daño en los órganos terminales
3. Nivel de digoxina > 4  ng/ml en caso de ingestión crónica.
4. Nivel de digoxina > 10  ng/ml en caso de ingestión aguda.
5. potasio > 5 mEq/L y sintomático

Pueden producirse efectos secundarios de la digoxina inmune fab:

• urticaria
• dificultad para respirar
• hinchazón de los labios, la lengua, la cara o la garganta
• picor
• enrojecimiento de la piel
• sibilancias
• tos
• mareo

Evite su uso en casos de hipopotasemia , ya que este fármaco, si bien revierte los efectos de la digital , reducirá aún más los niveles de potasio en suero y podría precipitar arritmias cardíacas peligrosas e incluso fatales .

El paciente debe ser monitorizado de cerca para detectar un posible choque anafiláctico , y cualquier persona alérgica a la proteína de oveja, la papaína , la bromelina o los extractos de papaya (la papaína se utiliza para escindir el anticuerpo en fragmentos Fab y Fc) no debe usar el anticuerpo Fab inmune de digoxina ovina. Debido a su reciente desarrollo, aún no se han realizado estudios de interacciones farmacológicas.

Funciona uniéndose a la digoxina, impidiendo que esta se una a sus sitios de acción en las células diana. Los complejos se acumulan en la sangre y son eliminados por los riñones y el sistema reticuloendotelial .

Las series de casos han reportado beneficios del Fab antidigoxina, pero los datos sobre la respuesta en intoxicaciones agudas o crónicas son contradictorios. Datos observacionales recientes respaldan un efecto en intoxicaciones agudas, pero la eficacia en intoxicaciones crónicas es mínimamente efectiva para aliviar las toxicidades cardíacas en intoxicaciones crónicas por digoxina. Los datos también respaldan los resultados de intoxicaciones agudas por digoxina sin el uso de Fab antidigoxina. Una serie de casos de 147 pacientes mostró que no todos los casos de sobredosis aguda de digoxina requieren Fab antidigoxina, ni la dosis de Fab antidigoxina debe calcularse en función de la dosis ingerida. Por el contrario, se observó una mayor mortalidad (7,6 %) en una serie de casos de intoxicación aguda y crónica por digoxina y digitoxina a pesar de que el Fab se usó como tratamiento de primera línea. Además, un estudio retrospectivo de casos y controles de intoxicación crónica por digoxina no observó un efecto beneficioso del Fab antidigoxina sobre la mortalidad. Un ECA (n = 66) sobre intoxicación por adelfa amarilla mostró una mejoría temprana en el ritmo cardíaco y la hiperpotasemia con Fab antidigoxina, lo que llevó a la finalización temprana del ensayo. No tenía la potencia suficiente para detectar un cambio en la mortalidad y no se registraron muertes. Como con todas las proteínas extrañas, la anafilaxia, la enfermedad del suero o las reacciones febriles son motivo de preocupación, especialmente con la administración repetida. Estas reacciones parecen poco comunes; por ejemplo, en un estudio de 717 adultos, solo seis pacientes (0,8 %) mostraron alguna evidencia de respuesta alérgica. Sin embargo, teóricamente, los pacientes previamente dependientes de los efectos inotrópicos de la digoxina podrían desarrollar insuficiencia cardíaca e hipopotasemia en 1 a 5 horas, debido a cambios intracelulares de potasio, al revertirse los efectos de la digoxina. Los pacientes que requieren redigitalización deben esperar a que los complejos sean eliminados del cuerpo por los riñones, lo que tarda de 2 a 3 días con función renal normal. Desafortunadamente, los fragmentos Fab interfieren tanto con los inmunoensayos de transferencia de excitación de fluorescencia como con los radioinmunoensayos para digoxina. Esto significa que los niveles séricos del fármaco no se pueden controlar hasta que los complejos fármaco-anticuerpo se eliminen de la circulación. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

DigiFab se utiliza como antídoto para tratar una sobredosis potencialmente mortal de digoxina o digitoxina. ^{[ 3 ]} DigiFab es fabricado y distribuido por BTG International Inc. bajo la Licencia de EE. UU. n.° 186. DigiFab es una preparación estéril y liofilizada de fragmentos de inmunoglobulina Fab (monovalentes) ovina inmunes a la digoxina. Se prepara aislando la fracción de inmunoglobulina del suero ovino, digiriéndola con papaína y aislando los fragmentos Fab específicos de digoxina mediante cromatografía de afinidad. Estos fragmentos de anticuerpos tienen un peso molecular aproximado de 46 000 Da. Cada vial de DigiFab, que se une a aproximadamente 0,5  mg de digoxina, contiene 40  mg de Fab inmune a la digoxina, 75  mg (aprox.) de manitol USP y 2  mg (aprox.) de acetato de sodio USP como agente tampón. El producto no contiene conservantes y está destinado a la administración intravenosa.

Digibind es fabricado por GlaxoSmithkline, SpA, Parma, Italia, bajo la licencia estadounidense n.° 129. Su distribución corre a cargo de GSK.

En 2003 se concedió una patente para el uso de inmunoglobulinas de digoxina C07k16/44 como regulador de la actividad de la ATPasa de sodio/potasio en pacientes preeclámpticas/eclámpticas. ^{[ 8 ]}

Se informó que el precio de digoxina-Fab aumentó entre US$380 y US$750 durante 2013. Sin embargo, estos aumentos no reflejan el precio promedio al por mayor (AWP) de digoxina-Fab en Estados Unidos, ya que representan costos australianos convertidos a dólares estadounidenses. Antes de 2011, el precio de Digibind y DigiFab era de US$797 por  vial de 38 mg y US$786 por  vial de 40 mg, respectivamente. Después de que GSK suspendiera la venta de Digibind en Estados Unidos en 2011, el AWP de DigiFab aumentó un 15%, hasta US$903 por  vial de 40 mg. El AWP de DigiFab continuó aumentando hasta un 54% en marzo de 2014, alcanzando los US$2370 por  vial de 40 mg. No obstante, el costo puede variar según los descuentos del fabricante, el contratista mayorista.