Digital

La Flora Europaea reconoció originalmente varias especies que ahora se consideran sinónimos de Digitalis purpurea u otras: D. dubia , D. leucophaea , D. micrantha y D. trojana . ^{[ 15 ]} A partir de 2017, Plants of the World Online reconoce las siguientes 27 especies (y varios híbridos): ^{[ 1 ]}

• Digitalis atlantica Pomel
• Digitalis canariensis L.
• Digitalis cariensis Boiss. ex Jaub. & Spach
• Digitalis cedretorum ( Emb. ) Maire
• Digitalis chalcantha ( Svent. & O'Shan.) Albach, Bräuchler & Heubl
• Digitalis ciliata Trautv.
• Digitalis davisiana Heywood
• Digitalis ferruginea L.
• Digitalis fuscescens Waldst. Y equipo.
• Digitalis grandiflora Mill.
• Digitalis ikarica ( PHDavis ) Strid
• Digitalis isabelliana (Webb) Linding.
• Digitalis laevigata Waldst. Y equipo.
• Digitalis lamarckii Ivanina
• Digitalis lanata Ehrh.
• Digitalis lutea L.
• Digitalis mariana Boiss.
• Digitalis minor L.
• Digital nervioso Steud. & Hochst. ex Benth.
• Digitalis obscura L.
• Digitalis parviflora Jacq.
• Digitalis purpurea L.
• Digitalis sceptrum L.f.
• Digitalis subalpina Braun-Blanq.
• Digitalis thapsi L.
• Digitalis transitiens Maire
• Digitalis viridiflora Lindl.

• Digitalis × coutinhoi Samp.
• Digitalis × fulva Lindl.
• Digitalis × macedonica Heywood
• Digitalis × media Roth
• Digitalis × pelia Zerbst & Bocquet
• Digitalis × purpurascens Roth
• Digitalis × sibirica (Lindley) Werner había sido considerada una especie válida desde que fue descrita por primera vez por el botánico y jardinero inglés John Lindley en 1821, ^{[ 16 ]} pero fue considerada un híbrido de D. grandiflora y D. laevigata por el botánico alemán Klaus Werner en 1960. ^{[ 17 ]}

La primera monografía completa sobre este género fue escrita por Lindley en 1821. Incluyó dos secciones: una sección Isoplexis con dos especies y la sección principal Digitalis con tres subsecciones, que incluían 2Y especies, varias de las cuales ahora se consideran sinónimos o híbridos. ^{[ 16 ]}

En la última monografía completa del género en 1965, Werner clasificó las 19 especies reconocidas en cinco secciones (cuatro especies de Macaronesia fueron separadas en el género Isoplexis en ese momento): ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

• En la sección Digitalis , junto con la especie tipo D. purpurea , se ubicaron otras cuatro especies (reconocidas hasta el momento): D. thapsi , D. dubia , D. heywoodii y D. mariana .
• La sección monotípica Frutescentes contenía únicamente D. obscura .
• La sección Grandiflorae , que también fue llamada sección Macranthae por Vernon Hilton Heywood . Incluía, junto con la especie tipo D. grandiflora , también D. atlantica , D. ciliata y D. davisiana .
• Globiflorae incluía cinco especies: D. laevigata , D. nervosa , D. ferruginea , D. cariensis y D. lanata .
• Tubiflorae incluyó cuatro especies: D. subalpina , D. lutea , D. viridiflora y D. parviflora .

En su libro de 2000 sobre Digitalis , Luckner y Wichtl continuaron defendiendo la clasificación de Werner de las 19 especies, ^{[ 20 ] [ 19 ] [ 21 ]} pero estudios moleculares sobre la filogenia del género publicados en 2004 encontraron que, si bien cuatro de las secciones de Werner estaban respaldadas por la genética, la sección Tubiflorae era polifilética , y que las especies D. lutea y D. viridiflora deberían ubicarse en la sección Grandiflorae . ^{[ 22 ]} Este estudio, así como varios otros estudios publicados por esas fechas, reunieron el género Isoplexis con Digitalis , aumentando el número de especies a 23. ^{[ 19 ] [ 22 ]}

Peter Hadland Davis , experto en la flora de Turquía, había utilizado en sus trabajos una circunscripción diferente a la de Werner, reconociendo ocho especies en el país. Un estudio filogenético molecular de 2016 sobre las relaciones de las especies turcas en la sección Globiflorae tuvo como objetivo conciliar esta discrepancia, encontrando que la clasificación propuesta por Davis era en gran medida correcta: Globiflorae contenía como especies distintas D. cariensis , D. ferruginea , D. lamarckii , D. lanata y D. nervosa , y D. trojana fue subsumida en el rango infraespecífico como D. lanata subsp. trojana . Este estudio enumeró 23 especies: D. transiens , D. cedretorum , D. ikarica y D. fuscescens no fueron mencionadas. D. parviflora y D. subalpina no fueron analizadas en este estudio, ^{[ 17 ]} pero el estudio de 2004 encontró que estas dos especies se ubicaban dentro de la sección Globiflorae . ^{[ 22 ]}

Nicholas Culpeper incluyó la digital en su guía de medicina herbal de 1652, The English Physician . Citó su uso para curar heridas (tanto recientes como antiguas), como purgante, para la «mal del rey» ( linfadenitis cervical micobacteriana ), para la «enfermedad de las caídas» ( epilepsia ) y para la «cabeza con costras». ^{[ 25 ]} No existe evidencia empírica que respalde estas afirmaciones, y no se utiliza para estas afecciones en la medicina moderna, sino únicamente para disminuir la frecuencia cardíaca excesiva en ciertas circunstancias y/o fortalecer la contracción del músculo cardíaco en la insuficiencia cardíaca. ^{[ 26 ]}

La digitalis es un ejemplo de un fármaco derivado de una planta que antiguamente utilizaban los herbolarios ; estos han abandonado en gran medida su uso debido a su estrecho índice terapéutico y a la dificultad de determinar la cantidad de principio activo en las preparaciones a base de hierbas. ^{[ 27 ]} Una vez comprendida la utilidad de la digitalis para regular el pulso humano, se empleó para diversos fines, incluido el tratamiento de la epilepsia y otros trastornos convulsivos, que ahora se consideran tratamientos inapropiados.

Un grupo de medicamentos extraídos de plantas de digital se denominan digitalina . El uso del extracto de D. purpurea, que contiene glucósidos cardíacos, para el tratamiento de afecciones cardíacas fue descrito por primera vez en la literatura médica en inglés por William Withering en 1785, ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} lo que se considera el comienzo de la terapéutica moderna. En la medicina contemporánea, la digital (generalmente digoxina ) se obtiene de D. lanata . ^{[ 31 ] [ 32 ]} Se utiliza para aumentar la contractilidad cardíaca (es un inotrópico positivo ) y como agente antiarrítmico para controlar la frecuencia cardíaca, particularmente en la fibrilación auricular irregular (y a menudo rápida) . Por lo tanto, la digital se prescribe con frecuencia a pacientes con fibrilación auricular, especialmente si han sido diagnosticados con insuficiencia cardíaca congestiva . La digoxina fue aprobada para la insuficiencia cardíaca en 1998 bajo las regulaciones vigentes por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con base en un estudio prospectivo, aleatorizado y ensayos clínicos. También se aprobó para el control de la frecuencia de respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular. Las guías del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón recomiendan digoxina para la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en pacientes con función sistólica reducida, preservación de la función sistólica y/o control de la frecuencia cardíaca en la fibrilación auricular con una respuesta ventricular rápida. Las guías de la Sociedad Americana de Insuficiencia Cardíaca para la insuficiencia cardíaca ofrecen recomendaciones similares. A pesar de su aprobación relativamente reciente por la Administración de Alimentos y Medicamentos y las recomendaciones de las guías, el uso terapéutico de digoxina está disminuyendo en pacientes con insuficiencia cardíaca, probablemente como resultado de varios factores. El factor principal es la introducción más reciente de varios fármacos que, según estudios controlados aleatorizados, mejoran los resultados en la insuficiencia cardíaca. ^{[ 33 ]} Las preocupaciones sobre la seguridad con respecto a un posible vínculo entre la terapia con digoxina y el aumento de la mortalidad observado en estudios observacionales pueden haber contribuido a la disminución del uso terapéutico de digoxina; sin embargo, una revisión sistemática de 75 estudios que incluyeron cuatro millones de años-paciente de seguimiento de pacientes mostró que, en estudios controlados aleatorizados bien diseñados, la mortalidad no fue mayor en los pacientes que recibieron digoxina que en los que recibieron placebo. ^{[ 34 ]}

El pueblo romaní utiliza la digital para tratar el eccema. ^{[ 35 ]}

Variaciones

Un grupo de compuestos farmacológicamente activos se extraen principalmente de las hojas del segundo año de crecimiento y, en forma pura, se conocen por nombres químicos comunes, como digitoxina o digoxina , o por nombres comerciales como Crystodigin y Lanoxin, respectivamente. Los dos fármacos se diferencian en que la digoxina tiene un grupo hidroxilo adicional en la posición C-3 del anillo B (adyacente al pentano). Esto hace que la digoxina tenga una vida media de aproximadamente un día (y que aumenta con la insuficiencia renal), mientras que la de la digitoxina es de aproximadamente 7 días y no se ve afectada por la función renal. Ambas moléculas incluyen una lactona y un azúcar de triple repetición llamado glucósido .

La digoxigenina (DIG) es un esteroide presente en las flores y hojas de las especies de Digitalis , y se extrae de D. lanata . La digoxigenina puede utilizarse como sonda molecular para detectar ARNm in situ y marcar ADN, ARN y oligonucleótidos . ^{[ 40 ]} Puede unirse fácilmente a nucleótidos como la uridina mediante modificaciones químicas. Las moléculas de DIG suelen estar unidas a nucleótidos; la uridina marcada con DIG puede incorporarse al ARN mediante transcripción in vitro . Una vez que se produce la hibridación , el ARN con la DIG-U incorporada puede detectarse con anticuerpos anti-DIG conjugados con fosfatasa alcalina . Para revelar los transcritos hibridados, se puede utilizar un cromógeno que reacciona con la fosfatasa alcalina para producir un precipitado coloreado. ^{[ 41 ]}