Reacción de Doebner

La reacción de Doebner es la reacción química de una anilina con un aldehído y ácido pirúvico para formar ácidos quinolina -4- carboxílicos . ^[¹^]^[²^]

La reacción sirve como alternativa a la reacción de Pfitzinger . ^{[ 3 ]}^{[ 1 ]}

Mecanismo de reacción

El mecanismo de reacción no se conoce con exactitud; aquí se presentan dos propuestas. Una posibilidad es, en primer lugar, una condensación aldólica , partiendo de la forma enólica del ácido pirúvico ( 1 ) y el aldehído, formando un ácido α-cetocarboxílico β,γ -insaturado ( 2 ). A esto le sigue una adición de Michael con anilina para formar un derivado de anilina ( 3 ). Después de una ciclación en el anillo de benceno y dos desplazamientos de protones, el ácido quinolina-4-carboxílico ( 4 ) se forma por eliminación de agua: ^{[ 4 ]}

Un mecanismo alternativo se basa en la formación inicial de la base de Schiff por eliminación de agua entre la anilina y el aldehído. La reacción subsiguiente con la forma enólica del ácido pirúvico ( 1 ) conduce a la formación del derivado de anilina mencionado anteriormente ( 3 ), seguido del mecanismo de reacción descrito anteriormente: ^{[ 4 ]}

Reacciones secundarias

En la literatura se informa que la reacción de Doebner falla en el caso de la 2-cloro-5-aminopiridina. En este caso, la ciclación tendría lugar en el grupo amino en lugar del anillo de benceno y daría lugar a un derivado de pirrolidina . ^{[ 5 ]}

Reacciones alternativas

Las síntesis alternativas de derivados de quinolina son, por ejemplo: ^{[ 4 ]}^{[ 3 ]}

Referencias

^ Doebner , O. (1887). "1) Ueber α-Alkylcinchoninsäuren und α-Alkylchinoline". Justus Liebigs Ann. Química. 242 (3): 265. doi : 10.1002/jlac.18872420302 .
↑ Bergstrom, FW (1944). "Compuestos heterocíclicos de nitrógeno. Parte IIA. Compuestos hexacíclicos: piridina, quinolina e isoquinolina". Chem. Rev. 35 (2): 156. doi : 10.1021/cr60111a001 .
^ Pfitzinger , W. (1886). "Chinolinderivate aus Isatinsäure". Revista para la química práctica . 33 : 100. doi : 10.1002/prac.18850330110 .
^ Wang , Daniel Zerong (2009) ,Reacciones y reactivos orgánicos con nombres completos, vol. 1, Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons, págs. 921–923 , doi : 10.1002/9780470638859.conrr197 , ISBN 978-0-471-70450-8
↑ Weiss, Martin J.; Hauser, Charles R. (1946). "Fallo de la reacción de Doebner con 2-cloro-5-aminopiridina. Síntesis de un derivado de pirrolidina ¹ ". Journal of the American Chemical Society . 68 (4): 722– 723. Bibcode : 1946JAChS..68..722W . doi : 10.1021/ja01208a513 .

[Doebner-1] Doebner , O. (1887). "1) Ueber α-Alkylcinchoninsäuren und α-Alkylchinoline". Justus Liebigs Ann. Química. 242 (3): 265. doi : 10.1002/jlac.18872420302 .

[2] Bergstrom, FW (1944). "Compuestos heterocíclicos de nitrógeno. Parte IIA. Compuestos hexacíclicos: piridina, quinolina e isoquinolina". Chem. Rev. 35 (2): 156. doi : 10.1021/cr60111a001 .

[Pfitzinger-3] Pfitzinger , W. (1886). "Chinolinderivate aus Isatinsäure". Revista para la química práctica . 33 : 100. doi : 10.1002/prac.18850330110 .

[Zerong-4] Wang , Daniel Zerong (2009) ,Reacciones y reactivos orgánicos con nombres completos, vol. 1, Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons, págs. 921–923 , doi : 10.1002/9780470638859.conrr197 , ISBN 978-0-471-70450-8

[Doebnerfailure-5] Weiss, Martin J.; Hauser, Charles R. (1946). "Fallo de la reacción de Doebner con 2-cloro-5-aminopiridina. Síntesis de un derivado de pirrolidina ¹ ". Journal of the American Chemical Society . 68 (4): 722– 723. Bibcode : 1946JAChS..68..722W . doi : 10.1021/ja01208a513 .

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